Frontiers in endocrinology 2022 Jan 17

　　回顧性隊(duì)列研究

　　材料方法

　　數(shù)據(jù)來源及時(shí)間：2015年7月至2020年1月期間在本中心接受IVF/ICSI助孕的1233名高齡女性患者。患者的年齡均大于等于35歲，主要不孕原因?yàn)槎嗄?巢綜合征或輸*管因素。所有患者在我們中心進(jìn)行了首次取*周期，并且在隨后一年內(nèi)進(jìn)行凍融胚胎復(fù)蘇移植。

　　排除標(biāo)準(zhǔn):①有子宮內(nèi)膜異位癥、子宮粘膜下肌瘤、子宮畸形;②有未糾正的內(nèi)分泌或*謝性疾病;③供受*周期;④植入前基因檢測(cè)非整倍體(PGT-A)；⑤隨訪時(shí)間內(nèi)尚沒有取得活產(chǎn)但仍有剩余胚胎。

　　*巢刺激方案：早*泡期長效長方案

　　子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方案：凍融周期的子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備包括激素替*治療或誘導(dǎo)排*周期。

　　累計(jì)活產(chǎn)率首次達(dá)到活產(chǎn)的患者數(shù)/總?cè)?周期數(shù)

　?。?）輸*管因素不孕癥與多囊*巢綜合征組：

　　與輸*管因素組相比，PCOS組的患者更年輕，但是BMI、AFC、AMH均較高。

　　PCOS組獲*數(shù)較高，在促排*過程中添加rLH的幾率更高。

　?。?）活產(chǎn)組和非活產(chǎn)組：

　　根據(jù)患者是否取得活產(chǎn)分為活產(chǎn)組和非活產(chǎn)組，進(jìn)行分析來確定可能影響活產(chǎn)的相關(guān)因素。

　　活產(chǎn)組的患者較年輕，AMH水平較高。

　　活產(chǎn)組患者獲*數(shù)目較多，在促排*過程中添加rLH的幾率更高。

　　（3）累計(jì)活產(chǎn)率：

　　采用多因素Cox回歸分析影響CLBR的相關(guān)因素，納入不孕因素（多囊*巢綜合征或輸*管性不孕）、年齡、BMI、AMH水平、獲*數(shù)、是否添加rLH、睪酮水平等影響因素。經(jīng)過Cox回歸分析后，發(fā)現(xiàn)高齡多囊*巢綜合征患者的CLBRs在統(tǒng)計(jì)學(xué)上并不顯著高于輸*管因素不孕癥患者（HR,0.95;95%CI,0.71-1.27,P=0.732）。與37歲以下患者相比，37歲以上患者的CLBR下降了54%(HR,0.46;95%CI,0.39-0.56,P<0.001)。當(dāng)獲*數(shù)超過10個(gè)時(shí)，CLBR增加63%(HR,1.63;95%可信區(qū)間,1.34-1.98,P<0.001)。和AMH水平小于7.85pmol/l患者相比，AMH水平高于32.13pmol/l的患者的CLBRs可能能提高72%(HR,1.72;95%CI,1.08-2.73,P=0.023)。和AMH水平在7.85pmol/l-32.12pmol/l之間的患者相比，AMH水平高于32.13pmol/l的患者的CLBRs可能能提高34%(HR,1.34;95%CI,1.07-1.68,P=0.010)。

　　此前的研究發(fā)現(xiàn)，年齡是影響CLBRs的重要因素，這與我們的研究一致。我們的研究發(fā)現(xiàn)，與年齡小于37歲的女性相比，37歲以上女性的CLBR顯著下降了54%。這是因?yàn)槟挲g相關(guān)線粒體DNA不穩(wěn)定性導(dǎo)致*母細(xì)胞中mtDNA突變的累積，可能在*母細(xì)胞質(zhì)量惡化和線粒體異常向后*傳播的風(fēng)險(xiǎn)中起關(guān)鍵作用。

　　獲得的*母細(xì)胞數(shù)量增加了，提高了接受IVF/ICSI的女性活產(chǎn)率。這不僅因?yàn)樵黾恿丝衫门咛サ臄?shù)量，還為選擇性胚胎移植提更多可能?；颊哂懈嗟呐咛ミM(jìn)行囊胚培養(yǎng)，并能選擇質(zhì)量更優(yōu)的胚胎進(jìn)行移植，以盡快達(dá)到活產(chǎn)。

　　在多囊*巢綜合征患者中，異常的激素水平及*謝可能影響其活產(chǎn)。*巢內(nèi)因子包括表皮生長因子、成纖維細(xì)胞、胰島素樣生長因子和神經(jīng)營養(yǎng)因子家族成員以及細(xì)胞因子等的異常都可能對(duì)顆粒-細(xì)胞-*母細(xì)胞相互作用、*母細(xì)胞成熟和潛在的胚胎發(fā)育能力產(chǎn)生負(fù)面影響。在ART期間，與非PCOS對(duì)照組相比，患有PCOS的女性流產(chǎn)染色體異常胚胎/胎兒的風(fēng)險(xiǎn)增加。而Li等人發(fā)現(xiàn)，在女性中(≥35歲），PCOS患者的CLBR高于非PCOS患者，這與我們的結(jié)果不一致。多囊*巢綜合征是否是老年患者的影響因素，還需要進(jìn)一步的大樣本臨床研究和機(jī)制研究。

　　一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)，AMH與活產(chǎn)正相關(guān)，也有研究者發(fā)現(xiàn)，AMH水平可以預(yù)測(cè)40歲以上不孕患者的臨床妊娠。這與我們的研究結(jié)果一致，高齡患者AMH越高，CLBRs越高。

　　盡管多囊*巢綜合征患者獲得的*母細(xì)胞數(shù)量較多，但與輸*管因素不孕癥患者相比，多囊*巢綜合征患者的CLBRs并未顯著提高。年齡、AMH水平和獲*數(shù)對(duì)高齡女性的CLBRs起著至關(guān)重要的作用。