Frontiers in endocrinology 24 June 2021

　　研究類(lèi)型

　　案例報(bào)道

　　數(shù)據(jù)來(lái)源：27歲女性患者，婚后未避孕未孕7年，14歲月經(jīng)來(lái)潮。2012年患者因月經(jīng)失調(diào)（月經(jīng)周期7-15/40~50天），月經(jīng)淋漓不盡就診。超聲提示雙側(cè)*巢多發(fā)囊性回聲。

　　診療經(jīng)過(guò)：這名患者來(lái)到我們中心，自述月經(jīng)失調(diào)7年。她在其他醫(yī)院接受了兩次腹腔鏡下雙側(cè)*巢囊腫切除術(shù)，術(shù)中組織病理學(xué)證實(shí)它們是濾泡囊腫。然而，手術(shù)治療后，*巢囊腫復(fù)發(fā)，而且月經(jīng)周期沒(méi)有恢復(fù)正常。她的體重為64公斤，體質(zhì)量指數(shù)為22.4 kg/m2，血壓117/82 mmHg。在盆腔超聲顯示，她的*巢明顯增大，有多個(gè)囊腫，囊壁規(guī)則，透聲可，與*巢過(guò)度刺激體征相似。然而，患者既沒(méi)有腹水，也沒(méi)有腹痛、胸水等癥狀。其余的臨床檢查結(jié)果是正常的，而且她否認(rèn)有其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括頭痛和嗅覺(jué)障礙。她的內(nèi)分泌結(jié)果是催乳素（PRL）10.46ng/mL(參考范圍：<30ng/mL)，促甲狀腺激素(TSH)1.29 mIU/ml（參考范圍：0.38-4.34 mIU/ml），游離T4 1.28ng/dl（參考范圍0.81-1.89 ng/dl），F(xiàn)SH 11.6mIU/ml（參考范圍3.85-21.51 mIU/ml）。

　　從2014年5月至9月，患者接受了口服避孕藥、GnRHa等治療。然而，該治療并沒(méi)有奏效。治療期間，血清性激素水平的多次測(cè)量顯示出異常；并且CA125和CA 199均為陰性。隨后，在外院進(jìn)行了囊腫穿刺術(shù)，僅僅見(jiàn)少量顆粒細(xì)胞，無(wú)*母細(xì)胞。病理檢查顯示，少量的淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、吞噬細(xì)胞和分化良好的上皮樣細(xì)胞。此外，由于血清中孕酮的升高(P4)，進(jìn)行了腎上腺超聲檢查以排除腎上腺疾病。直到2014年11月，PRL水平升高（52.48 ng/ml），因此進(jìn)行了垂體MRI檢查。該檢查顯示垂體存在一個(gè)25×18×17毫米的垂體腺瘤，無(wú)正常的垂體形態(tài)。隨后，患者接受了經(jīng)鼻蝶入路垂體腺瘤切除術(shù)，免疫組化證實(shí)是分泌FSH的垂體腺瘤。2017年，患者垂體瘤再次復(fù)發(fā)。考慮到患者需再次進(jìn)行經(jīng)鼻蝶入路垂體瘤切除術(shù)，術(shù)后復(fù)發(fā)率高，月經(jīng)周期及排*未恢復(fù)正常，遂及時(shí)給予患者進(jìn)行隨機(jī)取*，最終獲*14枚，形成4枚*裂期胚胎冷凍。垂體瘤術(shù)后三個(gè)月，患者出現(xiàn)了繼發(fā)性閉經(jīng)、低促等癥狀，血清中LH被抑制(0.1 mIU/ml)，F(xiàn)SH水平正常，而T和PRL水平升高。后給予患者服用溴隱亭、炔雌醇和醋酸環(huán)丙孕酮片治療2個(gè)周期。盡管進(jìn)行了這些治療，患者月經(jīng)周期仍未恢復(fù)正常。

　　(1)2018年8月，由于垂體性閉經(jīng)，給予患者進(jìn)行激素替*治療(HRT)準(zhǔn)備內(nèi)膜。后移植了兩枚*裂期胚胎，

　　(2)胚胎移植術(shù)后第14天血清β-hCG水平為685 mIU/mL，胚胎移植后7周超聲提示可見(jiàn)原始心管搏動(dòng)，達(dá)到臨床妊娠。

　　(3)孕期無(wú)其他并發(fā)癥。

　　(4)孕39周于外院行剖宮產(chǎn)，分娩一健康女?huà)?，體重3650g。

　　促性腺激素垂體腺瘤占所有非功能性垂體腺瘤的80%-90%。然而，這些腺瘤一般不出現(xiàn)激素分泌過(guò)多的特征性癥狀，因此早期通常沒(méi)有臨床表現(xiàn)。

　　而促性腺激素腺瘤不都是無(wú)功能性的，功能性垂體腺瘤表達(dá)和分泌活性激素，如FSH，可能發(fā)生在絕經(jīng)前婦女中，可引起與激素水平過(guò)高相關(guān)的典型臨床表現(xiàn)，如月經(jīng)不調(diào)、不孕和自發(fā)性O(shè)HSS，

　　自發(fā)性O(shè)HSS的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，最合理的發(fā)病機(jī)制是由促性腺激素受體基因的突變引起的。目前已發(fā)現(xiàn)T449A和D567N是兩個(gè)潛在的氨基酸取*位點(diǎn)（丙氨酸取*蘇氨酸突變）；D567N對(duì)促甲狀腺素(TSH)高度敏感，具有獨(dú)立的配體活性。突變型FSH受體蛋白對(duì)FSH、TSH和hCG的親和力異常升高，不僅增強(qiáng)了FSH、TSH和hCG的生理作用，而且刺激了病理性*巢過(guò)度刺激。

　　垂體腺瘤引起的自發(fā)性O(shè)HSS是一種相對(duì)罕見(jiàn)的疾病，癥狀不明確，關(guān)于OHSS的數(shù)據(jù)還很有限。我們旨在詳細(xì)描述促性腺激素腺瘤引起的育齡婦女自發(fā)性O(shè)HSS的臨床和生化特征，對(duì)其診斷和治療提供一種新思路。

　　分泌FSH的垂體腺瘤引起的自發(fā)性O(shè)HSS在臨床上容易誤診漏診。

　　當(dāng)育齡婦女發(fā)生多發(fā)性*巢囊腫，血清E2和PRL水平增加，F(xiàn)SH水平增加或正常，而LH水平下降時(shí)。應(yīng)考慮對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)和性激素進(jìn)行詳細(xì)而全面的檢查，對(duì)排除分泌FSH的垂體腺瘤的診斷和有效避免不必要的*巢手術(shù)非常重要。

　　多巴胺受體激動(dòng)劑可以改善高泌乳素血癥，但不能明顯減少垂體腫瘤大小。

　　經(jīng)鼻蝶入路垂體瘤切除術(shù)是首選的治療手段，對(duì)于術(shù)后月經(jīng)周期和排*未恢復(fù)正常的患者或因瘤體切除范圍過(guò)大引起繼發(fā)性低促性閉經(jīng)的患者可考慮IVF-ET達(dá)到受孕目的。

　　嘉若琳

　　鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院生殖中心研究生

　　杜曉芳

　　醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師，擅長(zhǎng)多種生殖內(nèi)分泌常見(jiàn)疾病、多囊*巢綜合征、不孕癥、子宮內(nèi)膜異位癥等疾病的診治，熟練掌握人工授精、試管嬰兒等助孕方式，具有扎實(shí)的生殖內(nèi)分泌理論基礎(chǔ)和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，多次參加國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議進(jìn)行交流學(xué)習(xí)。參與完成科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目一項(xiàng)、高等學(xué)校重點(diǎn)科研項(xiàng)目一項(xiàng)，發(fā)表SCI及中文核心論文多篇。