文獻(xiàn)導(dǎo)讀作者：

　　四川大學(xué)華西第二醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科主治醫(yī)師譙小勇

　　文獻(xiàn)題目：

　　植入前胚胎和配子的DNA損傷：規(guī)范、臨床相關(guān)性和修復(fù)策略

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　　研究背景

　　DNA損傷能夠?qū)ι眢w內(nèi)所有細(xì)胞發(fā)生危害，DNA損傷修復(fù)(DDR)機(jī)制可以修復(fù)損傷和恢復(fù)細(xì)胞功能，其他損傷誘導(dǎo)事件如細(xì)胞凋亡、自噬和衰老也是類似的過程。與其他細(xì)胞類型相比，對生殖細(xì)胞和胚胎DNA損傷的恢復(fù)能力研究較少。最近的一些研究闡述了胚胎操作相關(guān)技術(shù)與部分新生兒疾病之間存在一定的聯(lián)系，因此有必要總結(jié)并闡明胚胎DNA損傷的來源及修復(fù)機(jī)制。最近出版的一些研究詳細(xì)介紹了新技術(shù)來檢測胚胎的DNA損傷和修復(fù)。這些研究使得許多醫(yī)學(xué)或科學(xué)人員很感興趣，希望通過ART獲得未損壞的胚胎來產(chǎn)生子*。

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　　研究目的

　　本研究通過綜述進(jìn)行全面的討論雄性和雌性配子和植入前胚胎中DNA損傷的來源，并就目前DNA損傷檢測和篩選策略的及其局限性進(jìn)行詳細(xì)的討論。最后，本研究還對胚胎DNA損傷的臨床診斷和治療（修復(fù)）中存在的障礙和未來前景進(jìn)行了分析討論。

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　　研究方法

　　研究采用PubMed和Google Scholar對在2021年5月之前的所有文獻(xiàn)進(jìn)行了總結(jié)分析，使用與該主題相關(guān)的關(guān)鍵字對經(jīng)過同行評議的英文原創(chuàng)文章進(jìn)行了沒有時間限制的全面搜索。關(guān)鍵詞包括“DNA損傷修復(fù)”、“配子”、“精子”、“*母細(xì)胞”、“合子”、“胚泡”和“胚胎”。檢索到的文章中的參考文獻(xiàn)也被用來獲得額外的文章，還檢索了有關(guān)生殖細(xì)胞和胚胎DNA損傷的來源和后果的文獻(xiàn)以及主要參考文獻(xiàn)引用的其他論文。我們自己的研究成果也在恰當(dāng)?shù)牡胤竭M(jìn)行了分析和參考。

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　　研究結(jié)果

　　配子和胚胎中的DNA損傷可能因來源和嚴(yán)重程度而有很大差異。這種DNA損害會影響胚胎的發(fā)育，并可能對后*造成長期的健康影響。DDR機(jī)制可以在一定程度上修復(fù)損傷，但在這個過程中起作用的因素很多，而且總體上沒有很明顯的特征進(jìn)行判斷。雄性和雌性配子和胚胎中DNA損傷可能是多因素影響，采用一些篩選策略有助于選擇健康的配子和胚胎。此外，我們討論了可能治療方案來降低配子和胚胎DNA受損的頻率、修復(fù)DNA以及提高胚胎植入前線粒體質(zhì)量的方法。

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　　研究討論

　　DDR機(jī)制在胚胎發(fā)育的許多階段都是活躍的，從受孕時生命的最早階段，甚至從配子發(fā)生的細(xì)胞過程早期就已經(jīng)開始。生殖細(xì)胞復(fù)雜多變的生命周期和囊胚在植入前的漫長旅程使胚胎容易發(fā)生多種不同來源的DNA損傷。在植入前胚胎發(fā)育的不同階段，不同的DDR和損傷控制機(jī)制被激活。受精*和早期囊胚特別不愿意經(jīng)歷細(xì)胞凋亡：所有的嘗試都是為了產(chǎn)生一個有活力的胚胎，因此必須有全面的DDR機(jī)制來盡可能地修復(fù)這種損傷。ART中使用的各種操作技術(shù)本身可能會對精子、*母細(xì)胞和受精*造成明顯的DNA損傷。對通過ART孕育的后*遺傳或表觀遺傳疾病風(fēng)險的擔(dān)憂尚未得到充分探討。為了全面評估這些風(fēng)險，應(yīng)該在該領(lǐng)域進(jìn)行更多研究以便準(zhǔn)確了解DDR在植入前胚胎中的作用。改進(jìn)直接或間接DNA損傷檢測方法將有助于ART技術(shù)人員識別和選擇具有最佳生存能力的優(yōu)質(zhì)胚胎，提高ART成功率。

　　參考文獻(xiàn):

　　Musson R,G?sior?,Bisogno S,Ptak GE.DNA damage in preimplantation embryos and gametes:specification,clinical relevance and repair strategies.Hum Reprod Update.2022 May 2;28(3):376-399.