患者36歲女性，因“未避孕未孕3+年，反復(fù)IVF失敗3次”來診。

　　患者3年前結(jié)婚，婚后未避孕未孕至今。4+年前外院行子宮輸*管造影示：雙側(cè)輸*管通暢，左側(cè)輸*管上舉。3年前因原發(fā)性不孕，于外院行長(zhǎng)方案IVF助孕治療，共獲*9枚，獲胚6枚，其中2枚D5囊胚因質(zhì)量欠佳放棄；移植2枚D3*裂胚，著床1枚，孕5+周超聲可見胎心胎芽，孕7周出現(xiàn)胚胎停育，行藥物流產(chǎn)術(shù)，胚胎絨毛染色體檢查結(jié)果顯示：21-三體。2+年前于該院行自然周期冷凍胚胎移植，F(xiàn)ET 1枚囊胚，未著床。隨后行宮腔鏡檢查+診刮術(shù)，術(shù)中未見異常，子宮內(nèi)膜病理CD138（-）。10+月前于該院再次行自然周期FET治療，移植1枚囊胚，孕5+周超聲可見胎心胎芽，孕6周出現(xiàn)胚胎停育，行藥物流產(chǎn)術(shù)，胚胎絨毛染色體檢查示：15-三體。20+天前該院再次行長(zhǎng)方案IVF助孕，獲*8枚，獲胚5枚（*裂胚2枚，囊胚3枚），移植1枚新鮮囊胚，未著床?；颊呓谝话闱闆r好，擬再次FET，現(xiàn)來我科咨詢，行FET前調(diào)理。

　　夫妻雙方外周血染色體核型檢查未見異常。男方精液檢查提示弱精子癥，予藥物調(diào)理后復(fù)查精液提示正常。

　　月經(jīng)婚育史：月經(jīng)初潮13歲，3-4/25天，經(jīng)量稍少，輕微痛經(jīng)，無伴稀爛便，平素?zé)o深部性交痛等不適。G2P0A2。

　　既往史及家族史：無特殊。

　　查體：BMI：22kg/m2。一般情況可，心肺腹檢查無異常，面部無皮疹，四肢關(guān)節(jié)無腫脹及壓痛。雙下肢無水腫。婦科檢查：外陰發(fā)育正常，陰毛分布均勻，皮膚未見潰瘍及色素沉著；陰道通暢，分泌物少，無贅生物，后穹隆未見紫藍(lán)色結(jié)節(jié)；宮頸光滑，無納囊，無接觸性出血及觸痛；子宮常大，活動(dòng)可，無壓痛；雙附件未捫及異常，無壓痛；三合診：左側(cè)骶韌帶可疑觸痛，未捫及明顯結(jié)節(jié)，右側(cè)骶韌帶未捫及明顯異常，余無異常，指套退出無血染。

　　完善相關(guān)檢查，結(jié)果如下：

　　【ANA滴度】：1:100；

　　【淋巴細(xì)胞亞群】：NK細(xì)胞(CD3-CD56+)：15.8%↑，B淋巴細(xì)胞(CD3-CD19+)：12.2%↑，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(CD4+CD25+)：2.9%，抑制性T細(xì)胞(CD8+CD28-)：9.3%；

　　【ENA】：抗雙鏈DNA抗體（++），組蛋白（++）；

　　【炎性細(xì)胞因子】：human TNF-α0.78pg/ml；

　　【免疫球蛋白及補(bǔ)體】及【風(fēng)濕四項(xiàng)】：陰性；

　　【凝血四項(xiàng)】：血漿纖維蛋白原：2.8g/l；

　　【血漿D-二聚體】：0.22g/l；

　　【易栓癥三項(xiàng)】：蛋白C 127%；蛋白S 98%；

　　【凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物】：6.8ng/ml↑；

　　【血小板聚集功能】：血小板聚集抗體（+）；血小板聚集率：↑

　　【抗繆勒氏管激素】：2.12 ng/ml；

　　【基礎(chǔ)激素水平】：睪酮34.54 ng/dl↓；催乳素16.93ng/ml；促*泡成熟激素10.17 IU/L↑；促黃體生成激素3.99IU/L；孕酮0.6 ng/ml；雌二醇83.82 pg/ml↑；

　　【甲狀腺功能】促甲狀腺素2.935μIU/ml；抗甲狀腺球蛋白抗體/抗甲狀腺過氧化物酶抗體/促甲狀腺素受體抗體：陰性；

　　【血同型半胱氨酸】：4.8umol/l；

　　【25-羥基維他命D】：19.6ng/ml↓；

　　【亞甲基四氫葉酸還原酶基因】：CC型；

　　【肝功能及血脂】正常；

　　【血清鐵蛋白】：76.6ng/ml；

　　【OGTT】：4.94-6.36-3.94mmol/l；

　　【胰島素釋放試驗(yàn)】：56.46-454.96-522.56-152.08-109.05 poml/l；

　　【血常規(guī)】：白細(xì)胞計(jì)數(shù)5.43*10^9/L，血小板計(jì)數(shù)333*10^9/L↑，血紅蛋白129g/l，紅細(xì)胞比積0.389；

　　【腫瘤相關(guān)抗原125】CA125 4.95U/ml；

　　【CA199】5.99U/ml；

　　【結(jié)核T-spot】：陰性

　　6.婦科B超檢查：子宮內(nèi)膜息肉可能、多發(fā)子宮肌瘤、深部浸潤(rùn)型子宮內(nèi)膜異位癥（DIE）可能（左側(cè)骶韌帶異常）。

　　部分異常結(jié)果圖示

　　1.免疫調(diào)理，治療未分化結(jié)締組織病、細(xì)胞免疫異常：予羥氯喹、潑尼松、他克莫司等調(diào)節(jié)免疫紊亂；

　　2.糾正凝血失衡：予小劑量阿司匹林口服，依諾肝素鈉皮下注射等改善血栓形成傾向；

　　3.治療子宮內(nèi)膜異位癥：予桂枝茯苓丸、滋腎育胎丸等中成藥輔助治療，F(xiàn)ET前行GnRH-a降調(diào)節(jié)；

　　4.糾正*謝綜合征：多曬太陽(yáng)，口服補(bǔ)充維生素D、鈣片；糾正胰島素抵抗，小劑量左甲狀腺素鈉補(bǔ)充治療。

　　5.抗炎、預(yù)防感染。

　　6.同時(shí)配合健康生活方式：調(diào)整飲食，健康膳食模式，堅(jiān)持低脂飲食，飲食種類多樣化；進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)，堅(jiān)持每周2-3次，每次30分鐘左右的有氧運(yùn)動(dòng)；早睡早起，避免熬夜；保證足夠飲水；保持心情愉快。

　　患者于我科進(jìn)行規(guī)律用藥調(diào)整2個(gè)療程后再次移植FET，F(xiàn)ET前予GnRH-a降調(diào)，并加以粒細(xì)胞集落刺激因子、小劑量西地那非、依諾肝素鈉輔助人工周期內(nèi)膜準(zhǔn)備；移植前進(jìn)行HCG宮腔灌注，以及預(yù)防性給予丙種球蛋白+TNF-αI治療；移植期間予苯三酚抑制宮縮。患者FET移植1枚囊胚，現(xiàn)FET后11天，自測(cè)HCG（+），孕早期予加強(qiáng)黃體支持。

　　我國(guó)是世界大國(guó)，人口增長(zhǎng)速度居世界前列，不孕不育的人口也逐年增長(zhǎng)，目前，輔助生殖技術(shù)已成為治療不孕癥的主要方法之一。然而，在體外受精和胚胎移植(IVF-ET)中，反復(fù)種植失?。≧IF）一直阻礙著不孕患者獲得臨床妊娠。RIF通常被定義為移植4個(gè)或4個(gè)以上高質(zhì)量胚胎后未能實(shí)現(xiàn)臨床妊娠。其中著床失敗的原因主要有胚胎因素，子宮因素、免疫因素和母親年齡等。大約10%的IVF患者存在反復(fù)種植失敗。

　　子宮內(nèi)膜異位癥（內(nèi)異癥）是指子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮體以外的部位。內(nèi)異癥患者通?？沙霈F(xiàn)體液免疫及細(xì)胞免疫異常：體液免疫學(xué)變化包括抗子宮內(nèi)膜抗體、其他自身免疫抗體（例如抗磷脂抗體）增加，而細(xì)胞免疫學(xué)變化包括腹膜和濾泡液免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子的改變。這些免疫學(xué)變化及促炎環(huán)境可對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥女性的*泡成熟、排*、*母細(xì)胞質(zhì)量、*母細(xì)胞-精子相互作用、早期胚胎發(fā)育和植入可能產(chǎn)生負(fù)面影響，導(dǎo)致胚胎植入能力下降。藥物治療可控制內(nèi)異癥的病情進(jìn)展，早期藥物干預(yù)可通過改善子宮內(nèi)膜高雌激素或孕激素抵抗?fàn)顟B(tài),減少或消除高危因素,有利于保護(hù)女性生殖健康。

　　此外，不良生活習(xí)慣（如吸煙、飲酒、壓力過大、肥胖）及不健康的飲食結(jié)構(gòu)對(duì)受孕機(jī)會(huì)同樣具有不良的累積效應(yīng)，導(dǎo)致受孕時(shí)間延長(zhǎng)。而維生素D對(duì)人類的健康尤為重要，其經(jīng)典作用是調(diào)節(jié)血液與骨組織的鈣磷平衡，嚴(yán)重缺乏時(shí)還會(huì)影響*泡發(fā)育，與*巢的免疫性損傷密切相關(guān)。因此，改善不良生活習(xí)慣，采取健康生活方式，積極補(bǔ)充維生素D，也有助于提高生育力，改善IVF臨床妊娠結(jié)局。