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為什么會不明原因的胚胎停止發(fā)育？

發(fā)表于2021-07-27 11:02:35 47 0
對于所有期盼能有一個小baby的家庭來說，停經(jīng)都是一個喜訊的開始，
可當興高采烈去檢查時卻被通知胚胎停育了，沒流血沒腹痛怎么孩子就沒了？
百思不得其解，我們來了解下導致胚胎停育的十個因素。
先了解究竟什么是胚胎停育
胚胎停育(embryo damage)是指早孕期由于受精*缺陷、
母體自身因素或外界等不利因素影響而導致的胚胎死亡現(xiàn)象。
超聲檢查結(jié)果常表現(xiàn)為枯萎*，有胚芽無心管搏動，有形態(tài)不規(guī)則的胚芽或胎兒存在于孕囊。
胚胎停育可分為兩類：
一是受精*著床后未發(fā)育出胎芽，彩超表現(xiàn)為孕7周后仍未見胎芽只見一空(胎)囊。
二是曾有胎芽發(fā)育但不久停育死亡，超聲結(jié)果胎囊中有胎芽但發(fā)育明顯落后于孕周，
同時沒有胎心管搏動，胎囊大小符合孕周或萎陷變形，稱為孕囊枯萎。


為什么會發(fā)生胚胎停育？
- 1 -解剖學異常
早孕期胚胎停育的病因包括子宮畸形，如子宮發(fā)育不良、單角子宮、雙子宮及子宮縱隔等；
子宮異常，如宮腔粘連(Asherman綜合征)、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜疾病、宮頸機能不全等，
這些均可影響宮腔內(nèi)環(huán)境和子宮血供，從而影響胚胎著床和發(fā)育。
- 2-遺傳異常
夫妻雙方及胚胎存在染色體數(shù)量或結(jié)構(gòu)異常、基因多態(tài)性、基因突變、
遺傳性血栓前狀態(tài)、內(nèi)分泌或生殖道結(jié)構(gòu)異常等，均屬于遺傳異常。
染色體異常是導致早孕期胚胎停育最常見的原因之一。占導致孕齡
常見的染色體數(shù)量異常為三倍體，染色體結(jié)構(gòu)異常包括染色體缺失、重疊、倒位及平衡易位等，
以倒位和平衡易位最常見，導致早孕期胚胎停育的因素中由9號染色體(p11;q13)臂間倒位所致比例較高。
16號染色體臂間倒位亦可引起妊娠早期自然流產(chǎn)或胚胎停止發(fā)育。

研究表明大Y染色體核型具有一定的遺傳效應，
與精子生成和配偶孕早期胚胎停止發(fā)育有關(guān)。
大Y染色體是指異染色質(zhì)區(qū)延長使Y染色體長度≥18號染色體，
患者精子發(fā)生各種異常(無精子、少精子、死精子、精子畸形)，不育，生長發(fā)育遲緩等，
患者其妻可有不同類型的生殖異常(流產(chǎn)、生育遺傳缺陷胎兒、胚胎停止發(fā)育、死胎、畸胎、早產(chǎn)。）

- 3-感染因素
導致早孕期胚胎停育的感染因素包括全身感染和女性生殖道感染。
衣原體及支原體是導致女性生殖道感染的2種最主要病原體。
可引起宮頸黏膜上皮損傷，造成宮腔內(nèi)感染，從而損害胎膜完整性而引起胚胎停育。
近年研究發(fā)現(xiàn)，細菌或病毒感染可導致胚胎停育，風疹、巨細胞病毒和弓形蟲，
也可通過胎盤導致胎兒染色體畸形而發(fā)生胚胎停育。其它梅毒螺旋體、淋病奈瑟菌、
單核細胞增生性李斯特菌和細小病毒B19等多種微生物以及Q熱、
登革熱、萊姆病和瘧疾等罕見感染均可能引起胚胎停育。

- 4-免疫異常
同種免疫異常系指母胎之間免疫耐受機制發(fā)生異常，
胚胎受到母體對其進行的免疫應答攻擊從而產(chǎn)生排斥反應。
受精*在母體種植可視作是一種半同體異體移植，
胚胎和母體通過復雜而特殊的免疫關(guān)系，使母體產(chǎn)生免疫耐受，
使胚胎不被排斥。研究表明胚胎發(fā)育障礙的次數(shù)與免疫功能異常呈正相關(guān)。
導致胚胎停育的免疫因素主要有以下幾個方面：
封閉性抗體妊娠相關(guān)血漿蛋白A等產(chǎn)生不足的同種免疫紊亂，
抗心磷脂抗體的形成，組織特異性抗體，抗精子抗體(AsAb)、
抗子宮內(nèi)膜抗體(EmAb)、抗hCG抗體等表達增強。AsAb是精漿內(nèi)有強效的免疫抑制物，
通過消化巨噬細胞，對配子及胚胎產(chǎn)生毒性作用，
也可以直接損傷滋養(yǎng)層細胞引起胚胎發(fā)育障礙。組織非特異性抗體，
抗核抗體、抗DNA抗體，CD4+T細胞介導的細胞免疫增強，
細胞分泌白細胞介素，干擾素γ和腫瘤壞死因子β等。
另外，血型不合與胚胎停育也存在一定的相關(guān)性。血型不合有ABO與Rh血型不合，
在我國則以母親為O型，胎兒為A型或B型者的ABO血型不合為主。
胎兒紅細胞表面附有ABO抗原，當紅細胞經(jīng)胎盤進入母體循環(huán)時，
可刺激母體產(chǎn)生抗體，造成因母胎血型不合所致的同種免疫反應，
直接影響胚胎發(fā)育致使流產(chǎn)發(fā)生。
- 5 -內(nèi)分泌異常
黃體功能不足(LPD)、泌乳素升高(PRL)、多囊*巢綜合癥(PCOS)、
甲狀腺疾病等是引起胚胎停育的重要內(nèi)分泌因素，
可影響下丘腦-垂體-*巢軸的功能，主要表現(xiàn)為孕激素及其*謝產(chǎn)物分泌異常，從而引起早期流產(chǎn)。
黃體功能不全是由于孕激素產(chǎn)生不足或黃體維持時間過短，
子宮內(nèi)膜發(fā)育不良或子宮內(nèi)膜成熟遲滯2d以上，
妨礙孕*著床和胚胎發(fā)育而致流產(chǎn)，臨床一般需要通過口服黃體酮膠囊
或肌注HCG 和黃體酮針劑增加體內(nèi)黃體酮含量來達到保胎作用。
多囊*巢綜合癥患者，孕期用二甲雙胍治療，其流產(chǎn)率顯著降低。
垂體功能異?；蛘嘉徊∽儠r，可引起高催乳激素血癥，
抑制下丘腦促性腺激素合成和釋放，引起*泡發(fā)育及排*障礙，
并干擾受精和胚胎發(fā)育，導致胚胎停止發(fā)育。
目前對高催乳激素血癥患者妊娠后是否停用溴隱亭仍存有爭議。對于泌乳素微腺瘤患者妊娠后如停用溴隱亭應每2個月復查，
如發(fā)生頭痛、視力損害等應重新開始溴隱亭治療。
甲狀腺功能異常者，如甲減患者，使用甲狀腺素或左甲狀腺素鈉，
而甲亢者，應在甲亢控制后再妊娠，孕期密切觀察病情變化。
- 6-血栓前狀態(tài)-易栓癥
又稱血液高凝狀態(tài)，指凝血因子濃度升高，或凝血抑制物濃度降低而產(chǎn)生的血液易凝狀態(tài)，
尚未達到生成血栓的程度，或者形成的少量血栓正處于溶解狀態(tài)。
目前研究較多的是抗磷脂抗體綜合征，并已肯定它與早、中期胎兒丟失有關(guān)。
普遍的觀點認為高凝狀態(tài)使子宮胎盤部位血流狀態(tài)改變，
易形成局部微血栓，甚至胎盤梗死，使胎盤血供下降，
胚胎或胎兒缺血缺氧，引起胚胎或胎兒發(fā)育不良而流產(chǎn)。
低分子肝素(LMWH)單獨或聯(lián)合應用阿司匹林是目前主要的治療方法。
低分子肝素一般用量為5000U皮下注射，每天2 次。用藥時間從早孕期開始用藥。
對于程度較重或孕前未使用過阿司匹林的患者，應在排*前開始用藥。
報道指出單獨應用阿司匹林臨床效果不及單獨應用低分子肝素或兩者合用療效好。
- 7-環(huán)境因素
隨著社會和科技的進步環(huán)境因素對早孕期胚胎停育的影響越來越受到重視。
環(huán)境影響可損害或干擾生殖功能，導致胚胎停育。
既往認為導致早孕期胚胎停育的環(huán)境因素主要包括3類：
物理性因素：X射線、微波、噪音、超聲及高溫等。
化學性因素：化學藥物及電離輻射等。
不良生活習慣：酗酒、吸煙、毒品及咖啡等。

- 8-心理因素
情緒緊張使機體處于一種應激狀態(tài)，破壞了原來的穩(wěn)定狀態(tài)，
使體內(nèi)神經(jīng)免疫及內(nèi)分泌發(fā)生紊亂，特別是孕激素的改變。
體內(nèi)孕激素水平下降，胚胎發(fā)育不良，造成胎兒停育。
因此孕婦應注意調(diào)暢情志，避免精神過度緊張。
- 9-創(chuàng)傷刺激
子宮創(chuàng)傷如手術(shù)、直接撞擊、性交過度亦可導致胎停。
- 10 -不明原因的胚胎停止發(fā)育
研究發(fā)現(xiàn)胎盤形成過程中血管機能不全和細胞凋亡，
是導致胚胎停止發(fā)育的重要因素之一。蛻膜血管生成和血管生成因子如VEGF、
胎盤生長因子、血管生成素、基質(zhì)金屬蛋白酶、Notch受體蛋白等異常表達，
通過一系列級聯(lián)反應，參與血管的發(fā)生，影響胎盤對胚胎的營養(yǎng)，致使胚胎停止發(fā)育的發(fā)生。
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