隨著試管嬰兒技術(shù)日益成熟，成功率逐年提高，每個(gè)移植周期的臨床妊娠率已經(jīng)超過50%，預(yù)后良好的患者（年輕、*巢功能正常的第一次試管嬰兒患者）甚至可以達(dá)到70-80%。但仍有部分患者在經(jīng)歷三次甚至更多次試管嬰兒助孕，仍然無法獲得妊娠，醫(yī)學(xué)上稱之為“反復(fù)IVF失敗”。

　　“反復(fù)IVF失敗”是輔助生殖技術(shù)領(lǐng)域最為突出的難題之一，包括因*巢反應(yīng)不良導(dǎo)致的周期取消、*巢低反應(yīng)、受精失敗、種植失敗和反復(fù)流產(chǎn)。反復(fù)種植失敗屬于反復(fù)IVF失敗的一種。目前其定義并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，過去認(rèn)為重復(fù)IVF治療超過3個(gè)移植周期；或者累計(jì)移植10個(gè)以上高評(píng)分胚胎未能懷孕者即為反復(fù)種植失敗。近年來隨著胚胎培養(yǎng)技術(shù)的提高和囊胚培養(yǎng)及單胚胎移植的普及，過去的標(biāo)準(zhǔn)顯然已不再適用。目前認(rèn)為累計(jì)移植4-6枚高評(píng)分胚胎，或2-3枚囊胚仍然不能懷孕者，即可診斷為反復(fù)種植失敗。

　　反復(fù)種植失敗，究其原因可能在于：胚胎發(fā)育潛能差、子宮內(nèi)膜接受性下降或者胚胎和子功能內(nèi)膜間對(duì)話出現(xiàn)異常。但具體到某個(gè)患者，到底是什么原因呢？醫(yī)生們往往難以判斷，患者們更是既困惑又痛苦。應(yīng)該從哪些方面來考慮和處理這個(gè)棘手的問題呢？

　　宮外孕和疤痕妊娠的存在提示胚胎質(zhì)量是胚胎種植最關(guān)鍵的因素。目前胚胎質(zhì)量在IVF臨床中的評(píng)價(jià)指標(biāo)如下：

　　1、胚胎形態(tài)學(xué)評(píng)分：最廣泛使用的胚胎質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，雖然方便實(shí)用，但并不能真正全面反映胚胎的質(zhì)量和其種植的能力。多次移植高評(píng)分*裂期胚胎仍未能妊娠者可以通過囊胚培養(yǎng)來進(jìn)一步篩選胚胎。反復(fù)出現(xiàn)胚胎形態(tài)學(xué)評(píng)分差的患者，則可以通過嘗試微刺激或自然周期，以降低外源性促排*藥物劑量，以期提高*子和胚胎質(zhì)量。

　　2、胚胎的生長速度和時(shí)相：動(dòng)態(tài)觀測(cè)顯微系統(tǒng)（Time Lapse）可以在胚胎發(fā)育的過程中持續(xù)24小時(shí)觀察，從而對(duì)其生長速度和分裂時(shí)相進(jìn)行評(píng)估，選出最正常的胚胎進(jìn)行移植。反復(fù)出現(xiàn)形態(tài)學(xué)評(píng)分差的患者也可以通過Time Lapse技術(shù)觀察胚胎分裂過程和碎片產(chǎn)生的特征。

　　3、胚胎染色體異常：胚胎染色體非整倍體是胚胎種植失敗的原因之一，對(duì)于部分高齡、反復(fù)種植失敗、反復(fù)自然流產(chǎn)患者，也可以考慮進(jìn)行胚胎植入前遺傳學(xué)篩查(PGS)進(jìn)行篩選。

　　1、宮腔因素：如同種地需要肥沃的土壤，種植的發(fā)生也需要合適的子宮內(nèi)膜。當(dāng)出現(xiàn)子宮異常，如息肉、粘膜下子宮肌瘤、宮腔粘連、子宮內(nèi)膜炎等各種病變時(shí)，都可能降低種植的幾率。已有明確證據(jù)表明通過宮腔鏡檢查可發(fā)現(xiàn)并解決部分反復(fù)失敗患者的病因并明顯提高其種植率。對(duì)于宮腔形態(tài)正常的反復(fù)失敗患者也可以通過黃體期搔刮內(nèi)膜，以提高子宮內(nèi)膜的接受性。

　　宮腔鏡宮腔粘連

　　2、輸*管積水：輸*管積水含有各種“毒物”，如果不予處理，返流到宮腔，會(huì)“沖走”“淹死”“毒死”胚胎，從而大大降低胚胎種植的機(jī)會(huì)。對(duì)于反復(fù)失敗患者，首先要檢查是否合并輸*管積水，如有積水，建議先處理積水，結(jié)扎或切除輸*管，清除積液對(duì)著床的影響。如盆腔粘連嚴(yán)重，無法手術(shù)者，也可以考慮輸*管粘堵術(shù)。

　　1、免疫異常：研究提示全身或局部自然殺傷細(xì)胞的活性異常升高，可能對(duì)胚胎具有毒性作用，阻礙種植。通過靜脈輸注免疫球蛋白或脂肪乳可以進(jìn)行治療。此外，主動(dòng)免疫缺陷可以通過注射丈夫淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)自身的主動(dòng)免疫功能。但是，關(guān)于免疫異常各種治療的有效性還有爭(zhēng)議。

　　2、凝血異常：凝血異常如“抗磷脂綜合征”和“易栓癥”，導(dǎo)致胎盤小血管內(nèi)血栓形成，使子宮內(nèi)膜供血不足，胚胎種植機(jī)會(huì)下降或流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增高，可通過阿司匹林、皮質(zhì)激素、低分子肝素等進(jìn)行預(yù)防和治療。

　　心理壓力過大有可能導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)，也可造成子宮肌肉收縮紊亂。已有研究顯示心理壓力過大的患者較之其他患者，IVF妊娠率明顯下降。因此，放松心情，改善生活方式，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，多和家人交流溝通，尋求心理支持和幫助，對(duì)于試管的成功也大有裨益。