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補(bǔ)佳樂(戊酸雌二醇片)

shiguanzhijia 2021-11-4 17:10 試管之家 查看: 659 評(píng)論: 0

摘要:   做試管嬰兒的女性吃補(bǔ)佳樂的目的在于人工周期解凍移植過程中,促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng),試管嬰兒解凍胚胎移植分為自然周期和人工周期兩種移植方法,人工周期解凍胚胎在移植前吃10-14天以上的補(bǔ)佳樂,可以促進(jìn)子宮內(nèi) ...
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  做試管嬰兒的女性吃補(bǔ)佳樂的目的在于人工周期解凍移植過程中,促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng),試管嬰兒解凍胚胎移植分為自然周期和人工周期兩種移植方法,人工周期解凍胚胎在移植前吃10-14天以上的補(bǔ)佳樂,可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)。

  當(dāng)子宮內(nèi)膜的厚度在0.7cm以上,就可以安排解凍胚胎移植,移植之后還需要繼續(xù)口服補(bǔ)佳樂,直到B超能看見胎心之后,逐漸的減量,吃補(bǔ)佳樂的目的在于促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng),如果人工周期解凍移植過程中,即使很大劑量的服用補(bǔ)佳樂,子宮內(nèi)膜仍然反應(yīng)不良,可能需要加用其他的藥物,比如阿司匹林等藥物,必要時(shí)可能還需要做宮腔鏡,除外宮腔粘連等內(nèi)膜因素導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜反應(yīng)不良。

  補(bǔ)佳樂(戊酸雌二醇片),適應(yīng)癥為·與孕激素聯(lián)合使用建立人工月經(jīng)周期中用于補(bǔ)充主要與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏:血管舒縮性疾病(潮熱),生殖泌尿道營(yíng)養(yǎng)性疾病(外陰陰道萎縮,性交困難,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障礙,衰弱)?!m頸粘液的改善。




   用法用量

  口服給藥。

  劑量根據(jù)個(gè)體調(diào)整,一般每日一片。

  根據(jù)臨床情況,調(diào)整個(gè)體所需的劑量:一般而言,出現(xiàn)乳房發(fā)脹,易激惹的感覺表明劑量太高。如果選擇的劑量尚未緩解雌激素缺乏的癥狀,必須增加劑量。

  戊酸雌二醇片1 mg可以根據(jù)下面的治療方案給藥:

  ·<u>間斷治療</u>(周期性)連續(xù)2O-25天后,中斷所有治療5-6天,在這一間期內(nèi)將會(huì)發(fā)生撤退性出血。

  ·<u>連續(xù)性</u>,無(wú)任何治療中斷。

  對(duì)于做過于宮切除手術(shù)的婦女,如果在停藥間期內(nèi)出現(xiàn)雌激素缺乏癥狀的再次顯著的反跳,提示可能適于給予連續(xù)性,非周期性的治療。

  對(duì)于沒有切除子宮的婦女,每個(gè)周期必須加用至少12天的孕激素治療,以防止出現(xiàn)雌激素引起的子宮內(nèi)膜過度增生。

  使用孕激素的序貫治療必須按照下列方案進(jìn)行:

  ·如果以連續(xù)方式給予治療,推薦每月至少服用12天的孕激素。

  ·如果以間斷方式給予治療,至少在雌激素治療的最后12天內(nèi)給予孕激素治療。這樣,在每個(gè)周期的停藥間期內(nèi),不給予任何激素治療。

  在兩種情況下,孕激素治療停止后可能發(fā)生出血。

  應(yīng)該定期(每6個(gè)月)進(jìn)行利弊權(quán)衡再評(píng)估,以便在需要時(shí)調(diào)整或放棄治療:

  ·在整個(gè)戊酸雕二醇片1 mg治療期間,或

  ·由其他激素治療轉(zhuǎn)換到戊酸雌二醇片1 mg,或

  ·遵醫(yī)囑。




   不良反應(yīng)

  與HRT相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)同時(shí)在【注意事項(xiàng)】列出。

  在下表按照MedDRA系統(tǒng)器官分類(MedDRASOCs)列出了HRT制劑使用者曾報(bào)告過的不良反應(yīng)。

  *本表中使用了最合適的MedDRA術(shù)語(yǔ)對(duì)某一反應(yīng)及其同義語(yǔ)和相關(guān)的情況進(jìn)行了描述。

  在有遺傳血管水腫的婦女中,外源性雌激素可能誘導(dǎo)或加重血管水腫癥狀(見【注意事項(xiàng)】)。

  除了列在【注意事項(xiàng)】中的不良反應(yīng),下列不良反應(yīng)在口服不同HRT制劑的使用者中曾有報(bào)導(dǎo)。

  ·下述嚴(yán)重不良反應(yīng)非常罕見,但大多數(shù)已被觀察到。為謹(jǐn)慎起見,如出現(xiàn)下列任何一種情況,最好中止治療:

  -心血管意外和栓塞

  -膽汁積郁性黃疸

  -良性乳腺疾病,子宮腫瘤(如纖維瘸增加)

  -肝腺瘤:可能引起意外的腹腔內(nèi)出血

  -乳溢:應(yīng)檢查以排除垂體腺瘤




   禁忌

  下面所列的任何一種情況存在時(shí),不應(yīng)開始激素替*治療(HRT)。如果在HRT用藥過程中出現(xiàn)下列任何一種情況,應(yīng)立即停藥。

  ·妊娠和哺乳

  ·未確診的陰道出血

  ·已知或可疑乳腺癌

  ·已知或可疑受性激素影響的癌前病變或惡性腫瘤

  ·現(xiàn)有或既往有肝臟腫瘤病史(良性或惡性)

  ·重度肝臟疾病

  ·急性動(dòng)脈血栓栓塞(如心肌梗塞,中風(fēng))

  ·活動(dòng)性深靜脈血栓形成,血栓栓塞性疾病,或有記錄的這些疾病的病史

  ·重度高甘油三酯血癥

  ·對(duì)活性成分或任何輔料過敏




   注意事項(xiàng)

  開始治療前,在決定患者治療的個(gè)體利益/風(fēng)險(xiǎn)是,應(yīng)考慮下列提到的所有情況/風(fēng)險(xiǎn)。

  在使用HRT時(shí),如果發(fā)現(xiàn)有禁忌癥以及以下情況,必須立即停止治療。

  -如果首次出現(xiàn)偏頭痛或頻繁而異常重度的頭痛,或有其他可能是腦血管阻塞的先兆癥狀時(shí)

  -妊娠期間或以前使用性甾體激素時(shí)首次發(fā)生的膽汁淤積性黃疸或膽汁淤積性瘙癢,出現(xiàn)復(fù)發(fā)

  -出現(xiàn)或者懷疑出現(xiàn)血栓癥狀

  在以下情況或危險(xiǎn)因素出現(xiàn)或惡化時(shí),應(yīng)該再次進(jìn)行個(gè)體利益/風(fēng)險(xiǎn)分析,并考慮停止治療的可能必要性。

  ·靜脈血栓栓塞

  隨機(jī)對(duì)照研究和流行病學(xué)研究均表明,形成靜脈血栓栓塞(VTE)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加,如深靜脈血栓或肺栓塞。因此給有VTE風(fēng)險(xiǎn)因素的婦女進(jìn)行激素替*治療(HRT)前應(yīng)與患者商量以仔細(xì)權(quán)衡利弊。

  公認(rèn)的VTE危險(xiǎn)因素包括個(gè)人史,家族史(直系親屬在相對(duì)較早的年齡時(shí)發(fā)生過VTE可能提示有遺傳傾向)及重度肥胖。VTE的風(fēng)險(xiǎn)也隨年齡的增加而增加。靜脈曲張?jiān)赩TE中的可能作用沒有定論。

  長(zhǎng)時(shí)間制動(dòng)、較大的擇期或創(chuàng)傷后手術(shù)、或嚴(yán)重外傷時(shí),VTE的風(fēng)險(xiǎn)可以暫時(shí)增加。根據(jù)具體情況和制動(dòng)時(shí)間,應(yīng)考慮暫時(shí)停用HRT。


  ·動(dòng)脈血栓栓塞

  持續(xù)使用結(jié)合型雌激素(CEE)和醋酸甲羥孕酮(MPA)的兩項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)表明,冠心病(CHD)的危險(xiǎn)性在治療第一年可能增加,并且此后無(wú)益處。一項(xiàng)單獨(dú)使用CEE的大規(guī)模臨床試驗(yàn)表明,年齡50-59的婦女中CHD發(fā)生率有潛在的降低,但在所有研究人群中無(wú)總體的益處。CEE單獨(dú)用藥或與MPA聯(lián)合用藥的兩個(gè)大規(guī)模臨床研究中,觀察到作為次要觀察指標(biāo)的中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加率為30-40%。不能確定其他HRT產(chǎn)品或非口服給藥途徑的產(chǎn)品是否可觀察到上述結(jié)果。


  ·膽囊疾病

  已知雌激素可以增加膽結(jié)石的發(fā)生。某些婦女在雌激素治療期間易發(fā)生膽囊疾病。


  ·癡呆

  使用包含CEE作為預(yù)處理的臨床研究中有限的證據(jù)表明,在65歲或65歲以上的婦女中使用激素治療很可能增加癡呆發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。在其他的研究中觀察到,絕經(jīng)早期開始激素治療可能降低這種風(fēng)險(xiǎn)。不能確定其他的HRT產(chǎn)品是否有類似的發(fā)現(xiàn)。



  腫瘤

  ·乳腺癌

  臨床觀察報(bào)告表明,使用HRT治療幾年的婦女診斷發(fā)現(xiàn)發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。這些發(fā)現(xiàn)可能是由于早期的診斷、對(duì)先前存在的腫瘤生長(zhǎng)的促進(jìn)性效應(yīng),或二者綜合作用的結(jié)果。

  超過50個(gè)流行病學(xué)研究表明,大部分的研究中,乳腺癌診斷總體相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估在1-2之間。

  治療時(shí)間延長(zhǎng),相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加。對(duì)于單純雌激素產(chǎn)品,相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)可能降低或不變。

  單獨(dú)使用CEE或聯(lián)合MPA持續(xù)使用的兩個(gè)大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照臨床研究表明,使用HRT治療6年后,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為O.77(95%CI:O.59-1.01)或1.24(95%CI:1.01-1.54)。尚不知道其他的HRT產(chǎn)品是否有類似的增加風(fēng)險(xiǎn)。

  在如自然絕經(jīng)期的推遲、飲酒及肥胖中可觀察到相似的乳腺癌的診斷風(fēng)險(xiǎn)增加。

  停止HRT治療幾年后,增加的風(fēng)險(xiǎn)消失。

  大部分的研究已報(bào)告,在當(dāng)前或近期進(jìn)行過HRT治療的患者診斷出的腫瘤比未進(jìn)行HRT治療的患者中發(fā)現(xiàn)的腫瘤分化程度更高。乳腺外擴(kuò)散的數(shù)據(jù)不具有結(jié)論性。

  HRT增強(qiáng)乳房X線照相術(shù)成像的強(qiáng)度,在一些病例中,這可能會(huì)對(duì)乳腺癌的放射學(xué)檢測(cè)產(chǎn)生不利的影響。


  ·子宮內(nèi)膜癌

  長(zhǎng)期使用無(wú)對(duì)抗的雌激素會(huì)增加發(fā)生內(nèi)膜增生或內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。研究表明,在治療方案中加入適當(dāng)?shù)脑屑に兀梢韵@種風(fēng)險(xiǎn)的增加。

  ·*巢癌

  一項(xiàng)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期(超過10年)接受雌激素替*療法(ERT)的婦女*巢癌的風(fēng)險(xiǎn)稍有增加,然而15項(xiàng)研究的薈萃分析沒有發(fā)現(xiàn)接受ERT的婦女風(fēng)險(xiǎn)增加。因此不清楚ERT對(duì)*巢癌的影響。

  ·肝臟腫瘤

  使用激素,如戊酸雌二醇片中所含的成份后,在罕見病例觀察到肝臟良性腫瘤,甚至在更罕見的病例觀察到肝臟惡性腫瘤。在個(gè)別病例,這些腫瘤導(dǎo)致危及生命的腹腔內(nèi)出血。如果發(fā)生上腹疼痛,肝臟腫大或腹腔內(nèi)出血的體征,鑒別診斷應(yīng)考慮肝臟腫瘤。


  ·其他情況

  尚未確定使用HRT與發(fā)生臨床高血壓之間的一般關(guān)系。有報(bào)道,使用HRT的婦女血壓輕微升高,但有臨床意義的升高罕見。然而,一般如果個(gè)別病例使用HRT期間發(fā)生持續(xù)性的有臨床意義的高血壓,應(yīng)考慮停止HRT。

  非重度的肝功能異常,包括高膽紅素血癥如Dubin-Johnson綜合征或Rotor綜合征,均需密切監(jiān)測(cè)并應(yīng)定期檢查肝功能。一旦出現(xiàn)肝功能指標(biāo)的惡化,應(yīng)停止HRT。

  甘油三酯中度升高的婦女需要特別的監(jiān)測(cè)。這些婦女使用HRT可能會(huì)使甘油三酯的水平進(jìn)一步升高,從而有發(fā)生急性胰腺炎的危險(xiǎn)。

  雖然HRT可能對(duì)外周胰島素抵抗和糖耐量有影響,但糖尿病患者使用HRT時(shí)通常不需要改變治療方案。但對(duì)使用HRT的糖尿病婦女應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)。

  某些患者在使用HRT時(shí)可以發(fā)生雌激素刺激的不良反應(yīng),如異常的子宮出血。治療期間發(fā)生頻繁或持續(xù)異常的子宮出血時(shí)應(yīng)進(jìn)行子宮內(nèi)膜檢查。

  在雌激素的影響下,子宮平滑肌瘤(肌瘤)的體積可能增大。如果觀察到這種情況,應(yīng)該中止治療。

  如果在治療過程中子宮內(nèi)膜異位癥被激活,建議中止治療。

  如果疑有泌乳素瘤,在開始治療前應(yīng)排除。

  偶爾發(fā)生黃褐斑,尤其是有妊娠黃褐斑病史的婦女。有黃褐斑傾向的婦女,在使用HRT期間應(yīng)避免陽(yáng)光或紫外線照射。



  有報(bào)道在使用HRT時(shí)以下情況可能發(fā)生或惡化。雖然與使用HRT有關(guān)的證據(jù)不是結(jié)論性的,有以下情況的婦女在接受HRT時(shí)仍應(yīng)被仔細(xì)監(jiān)測(cè):

  癲癇

  良性乳腺疾病

  哮喘

  偏頭痛

  卟啉癥

  耳硬化癥

  系統(tǒng)性紅斑狼瘡

  小舞蹈病

  在有遺傳血管水腫的婦女中,外源性雌激素可能誘導(dǎo)或加重血管水腫癥狀。

  





  孕婦及哺乳期婦女用藥

  戊酸雌二醇不能用于妊娠或哺乳期婦女。如果在戊酸雌二醇治療期間懷孕,應(yīng)立即停止治療。

  甾體激素用于避孕和激素替*治療的大規(guī)模流行病學(xué)研究顯示,妊娠前使用這類激素的婦女,其新生兒出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)沒有增加,妊娠早期意外服用這些藥物也沒有致畸作用。

  少量性激素可以在人體乳汁中分泌。






  藥物相互作用

  開始HRT時(shí),應(yīng)停用激素類避孕藥,如果需要,應(yīng)建議患者采用非激素的避孕措施。

  ·與藥物的相互作用

  長(zhǎng)期使用肝酶誘導(dǎo)藥物(如幾種抗驚厥藥和抗微生物藥)能加快性激素的清除并可能降低其臨床療效。已確定有肝酶誘導(dǎo)特性的藥物有乙內(nèi)酰脲,巴比妥酸鹽,撲米酮,卡馬西平和利福平,可疑的藥物有奧卡西平,托吡酯,非爾氨酯和灰黃霉素。最大的酶誘導(dǎo)作用一般在用藥2~3周后出現(xiàn),但這種作用在藥物治療停止后可持續(xù)至少4周。

  在罕見病例中已觀察到,同時(shí)使用某些抗生素(如青霉素和四環(huán)素)時(shí)會(huì)出現(xiàn)雌二醇水平的下降。

  一些經(jīng)過牢固結(jié)合的物質(zhì)(如撲熱息痛),在吸收過程中競(jìng)爭(zhēng)性抑制結(jié)合系統(tǒng)從而可能增加雌二醇的生物利用度。

  由于對(duì)糖耐量有影響,個(gè)別病例的口服降糖藥或胰島素的用量會(huì)發(fā)生變化。

  ·與酒精的相互作用

  使用HRT期間快速攝入酒精可以導(dǎo)致血液循環(huán)中雌二醇水平的升高。

  ·對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查的相互作用

  性甾體激素的使用可以影響生化指標(biāo),如肝臟,甲狀腺,腎上腺和腎功能,血漿(載體)蛋白水平如皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白以及脂質(zhì)/脂蛋白比,碳水化合物*謝指標(biāo)及凝血與纖溶指標(biāo)。

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