隨著靶向治療和免疫治療的臨床應(yīng)用，肺癌的免疫組化檢查是已經(jīng)成為每位肺癌患者必不可少的檢查手段，但很多人對(duì)于檢查結(jié)果上的專(zhuān)業(yè)名詞一頭霧水，下面就來(lái)給大家介紹一些常見(jiàn)的免疫組化指標(biāo)，讓大家知彼知己，方能戰(zhàn)勝肺癌。

免疫組化在肺癌的診斷與治療中具有不可替*的重要地位。在等待確診是否真的患癌時(shí)離不開(kāi)它，在觀察治療是否成功時(shí)也需要它，在預(yù)后分析時(shí)還是少不了它。

所以說(shuō)，把免疫組化結(jié)果比喻成患者的一張審判書(shū)也并不過(guò)分。

對(duì)于患者和家屬來(lái)說(shuō)，免疫組化結(jié)果往往看起來(lái)專(zhuān)業(yè)得讓人摸不著頭腦，只能一遍遍不厭其煩地去請(qǐng)教醫(yī)生。還有一些患者覺(jué)得免疫組化和基因檢測(cè)差不多，做一種就夠了。那么今天就和大家來(lái)聊一聊免疫組化的那些事。

免疫組化，通俗的含義就是把肺癌組織中的癌細(xì)胞放大到分子級(jí)別，看看在這個(gè)水平上有哪些跟別的細(xì)胞不一樣的特征，比如說(shuō)：有的癌細(xì)胞表面會(huì)表達(dá)一些別的細(xì)胞沒(méi)有的受體蛋白，有的癌細(xì)胞所產(chǎn)生的某種蛋白比正常細(xì)胞多出很多倍，等等。

說(shuō)白了，其實(shí)就是因?yàn)榈鞍踪|(zhì)在體內(nèi)出現(xiàn)的位置不一樣，有的蛋白遍布全身，而有的蛋白只出現(xiàn)在某些特定的器官與組織中。通過(guò)直接直觀地觀察組織和細(xì)胞里是否存在一些蛋白質(zhì)的方法，來(lái)判斷是否患有癌癥和癌癥的治療恢復(fù)程度；對(duì)腫瘤進(jìn)行更深入的病理分型以幫助指導(dǎo)臨床治療方案；在發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移瘤的時(shí)候幫助確定原發(fā)部位等等

免疫組化和基因檢測(cè)在現(xiàn)*醫(yī)療中的使用都比較常見(jiàn)，由于其中部分檢查項(xiàng)目是重合的，讓很多認(rèn)真的患者認(rèn)為是在重復(fù)檢查，但是從實(shí)際使用中兩者還是有很多細(xì)節(jié)上的區(qū)別。

免疫組化主要是確定腫瘤的分子分型，判斷腫瘤的原發(fā)位置，腫瘤惡性程度及預(yù)后效果，大部分是在影像檢測(cè)之后；基因檢測(cè)目前則主要偏向于藥物的使用，在少部分基因缺陷的群體中有一定的預(yù)測(cè)關(guān)系。

比如在肺癌EGFR或ALK突變中，EGFR突變的位點(diǎn)集中在18-21號(hào)外顯子上。免疫組化檢查一般是EGFR“+”，表示有EGFR突變，而基因檢測(cè)會(huì)指明其中的L858r，C797s，或者T790m等具體位置，對(duì)于靶向藥物使用的指導(dǎo)意義更為明確。

在ALK檢查中，并不需要做更精準(zhǔn)的突變位點(diǎn)檢查；只要利用免疫組織檢查的方式檢測(cè)判斷為陽(yáng)性就可以使用靶向藥物。

所以患者在治療前要遵從安排做好各項(xiàng)檢查，尤其是精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)*，只有對(duì)疾病把握的更全面充分，治療才能更精準(zhǔn)和有效。

了解了免疫組化的重要性，那么，對(duì)肺癌細(xì)胞而言，最重要的免疫組化標(biāo)記物都哪些呢？這些免疫組化指標(biāo)又都有些什么含義呢？

1. 與判斷肺癌類(lèi)型有關(guān)的指標(biāo)

腺癌

NapsinA：如果免疫組化報(bào)告中，顯示NapsinA（+），往往提示肺腺癌。70%-90%的腺癌細(xì)胞會(huì)顯示NapsinA陽(yáng)性。

TTF-1：如果免疫組化報(bào)告中，顯示TTF-1（+），往往提示肺腺癌，因?yàn)?0%-80%的腺癌細(xì)胞顯示TTF-1陽(yáng)性。通常肺鱗癌呈（-），因此TTF-1可用于肺鱗癌與肺腺癌的鑒別。

CK7：是肺腺癌最敏感的免疫標(biāo)記物，陽(yáng)性率近100%，在鑒別原發(fā)性肺腺癌時(shí)，CK7作為首選配套組合標(biāo)記物，但CK7特異性較低，同時(shí)廣泛見(jiàn)于肺鱗癌，乳腺，胃，*巢，子宮等多部位發(fā)生的腺癌。

鱗癌

P63、P40：是肺鱗癌最常用標(biāo)記物，90%的肺鱗癌p63呈強(qiáng)烈彌漫性核表達(dá)，特異性相對(duì)P40較低，小部分肺腺癌、內(nèi)分泌肺癌也呈局灶性弱陽(yáng)性。P40的肺鱗癌敏感性與P63相似，但特異性高于P63,在其他肺癌類(lèi)型中陽(yáng)性率僅為3%左右。

CK5/6：常用于肺鱗癌的免疫組隊(duì)標(biāo)記物，敏感性較高，但在p63不表達(dá)情況下，單一CK5/6不足以支持鱗癌診斷。

小細(xì)胞肺癌

NSE：神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NSE）是檢測(cè)小細(xì)胞癌的首選標(biāo)志物。

2. 與腫瘤惡性程度有關(guān)的指標(biāo)

Ki67(增殖指數(shù))：Ki67是一種增殖相關(guān)的核抗原，反應(yīng)癌細(xì)胞鏡下有絲分裂的情況，標(biāo)記處于增值周期中的癌細(xì)胞，標(biāo)記陽(yáng)性率越高，腫瘤生長(zhǎng)越快，組織分化越差，對(duì)放化療越敏感，例如小細(xì)胞肺癌Ki67通常表達(dá)為80%~100%，Ki67在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分型有重要意義。

3. 與靶向治療有關(guān)的指標(biāo)

常見(jiàn)的肺癌靶點(diǎn)基因?yàn)椋篍GFR、ALK、KRAS、BRAF、PIK3CA、HER2、MET、ROS1、RET、NRAS。

其中EGFR、ALK是肺癌中常見(jiàn)的兩個(gè)分子類(lèi)型，《中國(guó)EGFR與ALK陽(yáng)性NSCLC診斷及治療指南》中推薦，所有腺癌或者含有腺癌成分的肺癌，原則上都需要做EGFR和ALK基因檢測(cè)。因?yàn)橐坏z測(cè)出基因突變陽(yáng)性，將有相應(yīng)療效不錯(cuò)的靶向藥物可以使用。

此外，在新的一版指南中指出，獲取的小標(biāo)本中由于鱗癌可能會(huì)混雜部分腺癌，因此，使用小標(biāo)本進(jìn)行病理檢測(cè)診斷為鱗癌的患者，如果是不吸煙的年輕女性，其它基因檢測(cè)為陰性時(shí)，建議做ALK基因檢測(cè)。

EGFR：EGFR為靶向藥物靶點(diǎn)，用于靶向藥物選擇。加號(hào)越多，對(duì)某種靶向治療越敏感。EGFR免疫組化結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)：0分為陰性，1-3分為陽(yáng)性。一般認(rèn)為，評(píng)分3分可直接使用EGFR-TKIs治療，評(píng)分0-2需要分子學(xué)方法確認(rèn)。

EGFR常見(jiàn)突變類(lèi)型為外顯子19缺失突變和外顯子21點(diǎn)突變，免疫組化可適用于此兩種突變的檢測(cè)，然而EGFR突變的特異度高，敏感度較差，目前常用的“6B6、SP111、43B2、SP125”幾種抗體的點(diǎn)位設(shè)計(jì)，均不能檢測(cè)出其他少見(jiàn)的突變類(lèi)型，因此對(duì)于免疫組化“陰性“”的患者需應(yīng)用基因測(cè)序或“PCR”進(jìn)一步檢測(cè)。

ALK：該基因突變被稱(chēng)為“鉆石突變”，因?yàn)橄啾容^其他靶點(diǎn)及藥物，具有ALK基因突變的患者使用相應(yīng)的靶向藥可以獲得更好的療效，更長(zhǎng)的生存期。

ALK是一種間變性淋巴瘤激酶，2007年科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)肺癌中存在著具有轉(zhuǎn)化活性的EML4-ALK基因重排現(xiàn)象，這種基因重排，可以促使肺癌發(fā)生和進(jìn)展。于是，針對(duì)ALK基因的靶向藥逐一被研究出來(lái)。目前，ALK靶向藥也有三*，共5種：一*的克唑替尼，二*的色瑞替尼、阿來(lái)替尼、布加替尼，三*的勞拉替尼。

4. 與免疫治療有關(guān)的指標(biāo)

PD-L1：PD-L1是腫瘤表面用來(lái)與T細(xì)胞表面PD-1相結(jié)合的蛋白，一旦結(jié)合就會(huì)抑制T細(xì)胞的活性。阻絕主要的免疫細(xì)胞“CD8+的T淋巴細(xì)胞”與腫瘤細(xì)胞的聯(lián)系，從而使得淋巴細(xì)胞能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而對(duì)其進(jìn)行有效殺滅，從而實(shí)現(xiàn)控制與殺滅腫瘤的效果。而PD-1/PD-L1抑制劑就是由此開(kāi)發(fā)出來(lái)。

已經(jīng)有明確的研究表明，當(dāng)腫瘤細(xì)胞表面有PD-L1的表達(dá)，使用PD-1抗體控制腫瘤的概率就會(huì)增加，根據(jù)非小細(xì)胞肺癌的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果，如果腫瘤組織以及腫瘤周?chē)M織的PD-L1表達(dá)率＞1%，使用PD-1抗體的療效就會(huì)明顯增加，如果PD-L1的表達(dá)率超過(guò)50%，預(yù)示PD-1抗體的療效會(huì)很顯著。

臨床研究表明，只有約20%的患者能從PD-1藥物中獲益，因此在進(jìn)行免疫治療之前檢測(cè)PD-L1的表達(dá)率也就非常有必要了。

隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，科學(xué)家們還需不斷進(jìn)行有關(guān)生物標(biāo)記物的研究。對(duì)于癌癥患者來(lái)說(shuō)，尋找適合自己的治療方法顯得尤為重要。只有這樣，才能一定程度上減少因治療方案選擇不合理而耽誤病情的情況。因此，聽(tīng)從醫(yī)生的建議進(jìn)行相關(guān)的免疫組化或基因檢測(cè)，在節(jié)約了金錢(qián)的同時(shí)，也讓患者得到了及時(shí)、合理的治療，達(dá)到“精準(zhǔn)醫(yī)療”的效果。

我們也期待著未來(lái)腫瘤患者可以量身定制適合自己的治療方案，也愿未來(lái)再無(wú)癌癥之痛…