從備孕開始，每一位準(zhǔn)媽媽在心態(tài)上都有了一定的變化。胎兒的健康，時(shí)刻牽動(dòng)著整個(gè)家庭的心，從飲食調(diào)整到生活起居，所有的一切都是為了能夠讓胎兒健康發(fā)育?？商觳凰烊嗽福褪沁@么無情，今天來聊聊“胎兒畸形”那些事！

　　廣義的胎兒畸形，指胎兒先天異常，包括胎兒各種結(jié)構(gòu)畸形、功能缺陷、*謝以及行為發(fā)育的異常。又細(xì)分為*謝障礙異常、組織發(fā)生障礙異常、先天畸形和先天變形。狹義的胎兒畸形，是指由于內(nèi)在的異常發(fā)育而引起的器官或身體某部位的形態(tài)學(xué)缺陷，又稱為出生缺陷。

　　據(jù)美國2006年全球出生缺陷報(bào)告，全球每年大約有790萬的出生缺陷兒出生，約占出生總?cè)丝诘?%。已被確認(rèn)的出生缺陷有7000多種，其中全球前五位的常見嚴(yán)重出生缺陷占所有出生缺陷的25%，依次為先天性心臟?。–HD）、神經(jīng)管缺陷（NTD）、血紅蛋白?。ǖ刂泻Ｘ氀?、唐氏綜合征和紅細(xì)胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶（G-6-PD）缺陷癥（俗稱“蠶豆病”）。我國每年約有20萬～30萬肉眼可見的先天畸形兒出生，加上出生后數(shù)月和數(shù)年才顯現(xiàn)的缺陷，先天殘疾兒童總數(shù)高達(dá)80萬～120萬，約占每年出生人口總數(shù)的4%～6%。據(jù)全國婦幼衛(wèi)生監(jiān)測辦公室和中國出生缺陷監(jiān)測中心調(diào)查，我國主要出生缺陷2007年排前五位的是先天性心臟病、多指（趾）、總唇裂、神經(jīng)管缺陷和腦積水。

　　導(dǎo)致胎兒畸形的因素目前認(rèn)為主要由遺傳、環(huán)境因素，以及遺傳和環(huán)境因素共同作用所致。遺傳原因（包括染色體異常和基因遺傳?。┱?5%；環(huán)境因素（包括放射、感染、母體*謝失調(diào)、藥物及環(huán)境化學(xué)物質(zhì)等）占10%；兩種原因相互作用及原因不明占65%。

　　目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有5000多種遺傳病。

　　包括放射、感染、母體*謝失調(diào)、藥物及環(huán)境化學(xué)物質(zhì)、毒品等環(huán)境中可接觸的物質(zhì)。環(huán)境因素致畸與其劑量-效應(yīng)、臨界作用以及個(gè)體敏感性吸收、*謝、胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)、接觸程度等有關(guān)。

　　多基因遺傳價(jià)值環(huán)境因素常可導(dǎo)致先天性心臟病、神經(jīng)管缺陷、唇裂、腭裂及幽門梗阻等胎兒畸形。

　　在*子受精后2周，孕*著床前后，藥物及周圍環(huán)境毒物對胎兒的影響表現(xiàn)為“全”或“無”效應(yīng)?！叭北硎九咛ナ軗p嚴(yán)重而死亡，最終流產(chǎn)；“無”指無影響或影響很小，可以經(jīng)其他早期的胚胎細(xì)胞的完全分裂*償受損細(xì)胞，胚胎繼續(xù)發(fā)育，不出現(xiàn)異常?！爸禄叨让舾衅凇痹谑芫?～8周，亦即停經(jīng)后的5～10周，胎兒各部開始定向發(fā)育，主要器官均在此時(shí)期內(nèi)初步形成。如神經(jīng)在受精后15～25天初步形成，心臟在20～40天，肢體在24～26天。該段時(shí)間內(nèi)受到環(huán)境因素影響，特別是感染或藥物影響，可能對將發(fā)育成特定器官的細(xì)胞發(fā)生傷害，胚胎停育或畸變。8周后進(jìn)入胎兒階段，致畸因素作用后僅表現(xiàn)為細(xì)胞生長異?；蛩劳觯瑯O少導(dǎo)致胎兒結(jié)構(gòu)畸形。

　　由多基因遺傳及環(huán)境因素綜合致病。發(fā)病率為8‰左右，妊娠期糖尿病孕婦胎兒患先天性心臟病的幾率升高，為4‰左右。環(huán)境因素中妊娠早期感染，特別是風(fēng)疹病毒感染容易引起發(fā)病。

　　先天性心臟病種類繁多，有Fallot四聯(lián)癥、室間隔缺損、左心室發(fā)育不良、大血管轉(zhuǎn)位、心內(nèi)膜墊缺損、Ebstein畸形、心律失常等。由于醫(yī)學(xué)超聲技術(shù)水平的提高，絕大多數(shù)先天性心臟病可以在妊娠中期發(fā)現(xiàn)。

　　除上述胎兒心臟畸形外，還有永存動(dòng)脈干、心室雙流出道、心肌病、心臟腫瘤等。必須提出的是，心臟畸形常常不是單獨(dú)存在，有的是某種遺傳病的一種表現(xiàn)，需要排查。

　　臨床分為三種類型：

　?、賳渭兌嘤嗟能浗M織塊或稱浮指；

　?、诰哂泄呛完P(guān)節(jié)正常成分的部分多指；

　?、劬哂型耆亩嘀?。

　　包括唇裂和腭裂。發(fā)病率為1‰，再發(fā)危險(xiǎn)為4%。父為病人，后*發(fā)生率3%；母為病人，后*發(fā)生率14%。

　　神經(jīng)管在胚胎發(fā)育的4周前閉合。孕早期葉酸缺乏可引起神經(jīng)管關(guān)閉缺陷。神經(jīng)管缺陷包括無腦兒、枕骨裂、露腦與脊椎裂。各地區(qū)的發(fā)病率差異較大，我國北方地區(qū)高達(dá)6‰～7‰，占胎兒畸形總數(shù)的40%～50%，而南方地區(qū)的發(fā)病率僅為1‰左右。

　　與胎兒畸形、感染、遺傳綜合征、腦腫瘤等有關(guān)。最初表現(xiàn)為輕度腦室擴(kuò)張，處于動(dòng)態(tài)變化過程。單純輕度腦室擴(kuò)張無嚴(yán)重后果，但當(dāng)腦脊液大量蓄積，引起顱壓升高、腦室擴(kuò)張、腦組織受壓，顱腔體積增大、顱縫變寬、囟門增大時(shí)，則會(huì)引起胎兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，特別是合并其他畸形或遺傳綜合征時(shí)，則預(yù)后不良。孕期動(dòng)態(tài)B型超聲檢查有助于診斷。對于嚴(yán)重腦室擴(kuò)張伴有頭圍增大時(shí)，或合并有Dandy-Walker綜合征等其他異常時(shí)，建議終止妊娠。

　　又稱21-三體綜合征或先天愚型，是最常見的染色體異常。發(fā)病率為1/800。根據(jù)染色體核型的不同，唐氏綜合征分為三種類型，即單純21-三體型、嵌合型和易位型。唐氏綜合征的發(fā)生起源于*子或精子發(fā)生的減數(shù)分裂過程中隨機(jī)發(fā)生的染色體的不分離現(xiàn)象，導(dǎo)致21號(hào)染色體多了一條，破壞了正?；蚪M遺傳物質(zhì)間的平衡，造成患兒智力低下，顱面部畸形及特殊面容，肌張力低下，多并發(fā)先天性心臟病，病人白血病的發(fā)病率增高，為普通人群的10～20倍。生活難以自理，病人預(yù)后一般較差，50%左右于5歲前死亡。目前對唐氏綜合征缺乏有效的治療方法。

　　通過妊娠早、中期唐氏綜合征母體血清學(xué)檢測（早期PAPP-A、游離β-hCG，中期AFP、β-hCG和uE3等），結(jié)合B超檢查，可檢測90%以上的唐氏綜合征。對高風(fēng)險(xiǎn)胎兒，通過絨毛活檢或羊水穿刺或臍血穿刺等技術(shù)作染色體核型分析可以確診。一旦確診，建議終止妊娠。

　　隨著產(chǎn)前診斷水平的提高，很多胎兒畸形可以在產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)或干預(yù)。采用的手段有以下幾方面：

　?。?）超聲檢查：是檢查胎兒畸形的主要方法。早期妊娠和中期妊娠遺傳學(xué)超聲篩查，可以發(fā)現(xiàn)70%以上的胎兒畸形。

　　（2）磁共振（MRI）檢查：對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的診斷價(jià)值優(yōu)于超聲檢查。但由于價(jià)格昂貴，不易臨床推廣，可作為超聲檢查發(fā)現(xiàn)胎兒異常的重要驗(yàn)證和補(bǔ)充診斷手段。

　?。?）母體血清學(xué)篩查：早孕期檢測PAPPA和β-HCG，中孕期檢測AFP、β-HCG和uE3。優(yōu)點(diǎn)是無創(chuàng)傷性，缺點(diǎn)是只能提供風(fēng)險(xiǎn)率，不能確診。

　?。?）TORCH檢測：有助于了解胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn)與病因。

　?。?）侵入性檢查：孕早期絨毛活檢術(shù)，孕中期羊膜腔穿刺術(shù)和孕中晚期臍靜脈穿刺術(shù)可以直接取樣，獲取胎兒組織細(xì)胞進(jìn)行染色體核型分析或基因檢測。

　　（2）無創(chuàng)DNA檢查：通過采取孕婦外周血中胎兒游離DNA，可用于胎兒13、18、21、性染色體等染色體非整倍體的檢測，近年來已成為熱點(diǎn)。

　　屬于有創(chuàng)性診斷技術(shù)，但能更直觀、準(zhǔn)確地觀察胎兒情況，且可進(jìn)行組織取樣診斷，甚至可進(jìn)行宮內(nèi)治療。

　　預(yù)防出生缺陷應(yīng)實(shí)施三級(jí)預(yù)防。一級(jí)預(yù)防是通過健康教育、選擇最佳生育時(shí)機(jī)、遺傳咨詢、孕前保健、合理營養(yǎng)、避免接觸放射線和有毒有害物質(zhì)、預(yù)防感染、謹(jǐn)慎用藥、戒煙戒酒等孕前階段綜合干預(yù)，減少出生缺陷的發(fā)生。二級(jí)預(yù)防是通過孕期篩查和產(chǎn)前診斷識(shí)別胎兒嚴(yán)重先天缺陷，早期發(fā)現(xiàn)，早期干預(yù)，減少缺陷兒的出生。三級(jí)預(yù)防是指對新生兒疾病的早期篩查、早期診斷、及時(shí)治療，避免或減輕致殘，提高患兒生活質(zhì)量和生存幾率。

　　建立、健全圍產(chǎn)期保健網(wǎng)，向社會(huì)廣泛宣傳優(yōu)生知識(shí)，避免近親婚配或嚴(yán)重的遺傳病病人婚配，同時(shí)提倡適齡生育，加強(qiáng)遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷，注意環(huán)境保護(hù)，減少各種環(huán)境致畸因素的危害，可有效地降低各種先天畸形兒的出生率。對于無存活可能的先天畸形，如無腦兒、嚴(yán)重腦積水等，一經(jīng)確診應(yīng)行引產(chǎn)術(shù)終止妊娠；對于有存活機(jī)會(huì)且能通過手術(shù)矯正的先天畸形，分娩后轉(zhuǎn)有條件的兒科醫(yī)院進(jìn)一步診治。