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美國試管嬰兒：一種新的宮腔灌注改善胚胎著床環(huán)境

發(fā)表于2021-08-02 10:44:45 69 0
雖然輔助生殖技術(shù)近年來發(fā)展迅速，仍然有不少夫妻在經(jīng)過多個周期試管嬰兒治療后仍無法成功受孕。這些夫妻的相關(guān)檢查往往并沒有明顯異常，只能接受一次又一次的胚胎移植。在耗費財力的同時，他們也承受著巨大的心理壓力。這種情況即我們常常提到的“反復(fù)著床失敗”。
子宮內(nèi)膜容受性和反復(fù)種植失敗

“著床”也就是胚胎進入子宮，在其中“生根”的過程。這個過程主要受到胚胎質(zhì)量的好壞和子宮對胚胎的接納情況，即子宮內(nèi)膜容受性的影響。子宮內(nèi)膜的容受性，除了土壤的厚度，其土質(zhì)和肥料的微環(huán)境，起到至關(guān)重要的作用。

目前，臨床上針對“著床失敗”的土壤環(huán)境的治理，主要有以下防治措施：
宮腔鏡檢查，尋找并處理相關(guān)宮腔問題，例如粘連、瘢痕、炎癥；對存在輸*管積水的病例行輸*管切除術(shù)，防止輸*管的炎性滲出干擾了胚胎的著床；對胚胎進行輔助孵化，在透明帶上人造一個創(chuàng)面，利于胚胎孵出附著在子宮內(nèi)膜上；子宮內(nèi)膜搔刮，刺激內(nèi)膜局部的免疫反應(yīng)，容易接納胚胎；主動免疫治療，刺激封閉抗體對Th2系統(tǒng)的誘導(dǎo)，防止胚胎排斥等；外周血單個核細(xì)胞（PBMCs）宮腔灌注，這也就是我們今天討論的主題。


PBMCs宮腔灌注由Yoshioka等人于2006年首次提出并應(yīng)用于IVF治療中的反復(fù)著床失敗患者，其研究發(fā)現(xiàn)PBMCs灌注可有效提高著床率和妊娠率。繼后陸續(xù)有學(xué)者在人的凍胚和鮮胚移植周期、以及母牛的子宮進行了相關(guān)的研究，均得到了類似的結(jié)果。
PBMCs宮腔灌注的方法

PBMCs宮腔灌注的一般程序：即先抽提患者自身的外周血單個核細(xì)胞（包括T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞），在體外進行培養(yǎng)和刺激，然后于胚胎移植前灌注到患者的宮腔內(nèi)。研究報道證實該方法可顯著提高輔助生殖技術(shù)中鮮胚和凍胚移植的胚胎著床率、臨床妊娠率和活產(chǎn)率，有利于反復(fù)著床失敗患者的成功妊娠。

我們武漢大學(xué)人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心于四年前開始，針對反復(fù)著床失敗患者開展了PBMCs宮腔灌注治療，并取得了明顯的治療效果。基于前期細(xì)胞實驗的研究結(jié)果，我們對國外現(xiàn)行的PBMCs宮腔灌注操作進行了創(chuàng)新性地調(diào)整和改良，即將抽提的患者的單個核細(xì)胞在體外加以人絨毛膜促性腺激素（HCG）刺激培養(yǎng)24小時后進行宮腔灌注，次日移植第三天的胚胎或在灌注的第二日進行囊胚移植。
PBMCs宮腔灌注的作用原理：

目前的臨床數(shù)據(jù)已顯示，我中心現(xiàn)行的PBMCs治療大幅度提高了反復(fù)著床失敗患者的胚胎種植率和臨床妊娠率。我們的研究團隊進一步結(jié)合動物實驗，對相關(guān)機制進行了研究探討，研究結(jié)果總結(jié)歸納如下：
促進滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲和改善子宮內(nèi)膜容受性
激發(fā)宮腔內(nèi)有利于著床的炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)宮腔內(nèi)的局部免疫微環(huán)境
促進黃體細(xì)胞分泌孕酮
浸潤到子宮內(nèi)膜基質(zhì)組織，為隨后的胚胎粘附和侵入創(chuàng)造一個先行的通路
導(dǎo)管和灌注液對內(nèi)膜發(fā)揮機械刺激作用
PBMCs宮腔灌注的優(yōu)勢：

無創(chuàng)傷性操作、僅需單次操作
培養(yǎng)所需技術(shù)條件較低、費用便宜
采用患者自體外周血單個核細(xì)胞，不存在細(xì)胞來源匱乏、倫理和安全的顧慮
患者容易接受，依從性較好
具有經(jīng)濟、簡便、療效明顯、便于推廣等顯著特點
本文作者：楊菁
醫(yī)學(xué)博士，博士生導(dǎo)師
教授，主任醫(yī)師
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