CRISPR基因組編輯可能會導致不想要的可遺傳性改變，這可能導致臨床上的長期風險。

　　在預印本平臺bioRxiv上發(fā)表的三項獨立研究報告說，在人類胚胎中使用CRISPR/Cas9時，靶位點附近的DNA發(fā)生意外變化。這些“按目標”突變可能*表被低估的風險，因為標準評估方法很容易將其遺漏。

　　這三項研究的主要作者拒絕對他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表評論，然后對其文章進行同行評審。

　　第一次預印本是由研究小組發(fā)表凱西Niakan博士的弗朗西斯·克里克研究所，倫敦。該研究旨在通過使用CRISPR/Cas9在POU5F1基因中產(chǎn)生突變來研究胚胎發(fā)育。他們報告說，在18個經(jīng)過基因組編輯的胚胎中，約有22％的人在POU5F1周圍的區(qū)域留下了不需要的DNA改變，包括意想不到的大DNA缺失和重排。

　　在另外兩個預印本中描述了帶有CRISPR靶向基因的染色體的類似變化。紐約哥倫比亞大學的Dieter Egli博士領導的一項研究表明，當使用CRISPR-Cas9校正胚胎致盲性突變時，大約一半的受治療胚胎最終會丟失該基因所在染色體的序列位于，有時甚至丟失了整個染色體。波特蘭俄勒岡健康與科學大學的Shoukhrat Mitalipov博士在一項研究中報告了類似的效果，同時還研究了使用已知帶有導致心臟問題的突變的精子制作的胚胎。

　　CRISPR-Cas9通過在目標區(qū)域靶向切割DNA，隨后通過細胞內(nèi)部DNA修復機制進行修復而實現(xiàn)精確的基因組編輯而廣受贊譽。修復步驟對于這種形式的基因組編輯功能至關重要。但是，現(xiàn)在看來可能是發(fā)生改組或染色體區(qū)域丟失，從而導致基因組不受控制的變化的地方。

　　到目前為止，脫靶效應（由于CRISPR機器將DNA結合在錯誤的位置而在基因組中無關的位置進行編輯）一直是人類使用CRISPR基因組編輯的主要問題之一。然而，當CRISPR編輯預期的基因組序列時，旁觀者的影響導致新近報道的“on-target”編輯可能會帶來更大的風險。

　　這意味著您不僅在改變想要改變的基因，而且還在影響您試圖編輯的基因周圍的許多DNA，以至于您可能無意中影響了其他基因并引起了問題，“基蘭Musunuru博士從賓夕法尼亞誰沒有參與研究的大學告訴OneZero。