BRCA2 DNA修復錯誤與不孕癥有關

shiguanzhijia 2021-8-24 16:51 倫敦生物新聞查看: 350 評論: 0 |來自: 倫敦生物新聞

摘要: 　　根據(jù)新的研究，BRCA2突變可能與不孕癥以及增加癌癥風險有關?！　RCA2蛋白復合物可修復細胞內(nèi)的DNA斷裂，保護基因組的完整性。BRCA2基因的突變會導致錯誤的DNA修復機制，進而增加癌癥風險（尤其是乳腺癌和*巢 ...

　　根據(jù)新的研究，BRCA2突變可能與不孕癥以及增加癌癥風險有關。

　　BRCA2蛋白復合物可修復細胞內(nèi)的DNA斷裂，保護基因組的完整性。BRCA2基因的突變會導致錯誤的DNA修復機制，進而增加癌癥風險（尤其是乳腺癌和*巢癌）。BRCA2蛋白還在減數(shù)分裂過程中修復DNA斷裂中發(fā)揮作用，減數(shù)分裂是制造配子（*子和精子）的細胞分裂過程。

　　“雖然我們知道BRCA2是減數(shù)分裂中DNA重組所必需的，但我們不知道它如何能夠有效地完成這項關鍵工作，”來自密歇根大學的研究作者Jayakrishnan Nandakumar博士說。

　　減數(shù)分裂中DNA斷裂和修復的過程作為稱為交叉的自然事件的一部分發(fā)生，其中成對的染色體被有意地斷裂、混合并重新連接在一起以相互“轉(zhuǎn)換”基因，以產(chǎn)生遺傳多樣性。配子。

　　該項目與瑞典哥德堡大學合作，揭示了一種涉及BRCA2的減數(shù)分裂特異性蛋白質(zhì)復合物的結(jié)構。BRCA2蛋白質(zhì)與稱為MEILB2的蛋白質(zhì)形成“三明治”結(jié)構，以修復這些斷裂。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，BRCA2-MEIL2B復合物的“三明治”形狀對于將DNA斷點精確地連接在一起很重要。交叉期間的DNA修復失敗或不精確會導致配子的遺傳缺陷，從而可能導致不育。

　　MEILB2，通常只在經(jīng)歷減數(shù)分裂的細胞中發(fā)現(xiàn)，在癌癥中也被檢測到。研究人員認為，癌細胞中MEILB2的異常存在可能會阻止正常的BRCA2介導的修復發(fā)生。

　　'作為這種修復復合物一部分的MEILB2應該只存在于經(jīng)歷減數(shù)分裂的細胞中，但在幾種癌癥中也發(fā)現(xiàn)了MEILB2。Nandakumar博士說，可能MEILB2非常有效地“劫持”了癌細胞中的BRCA2，從而阻止了DNA的正確修復。

　　該研究發(fā)表在《自然結(jié)構與分子生物學》上。