泌乳素（PRL）是參與生殖調(diào)節(jié)的重要內(nèi)分泌激素。由于循環(huán)中PRL的升高，對下丘腦-垂體-*巢軸3個部位生殖激素的分泌均有抑制作用，因而可導(dǎo)致不孕不育、閉經(jīng)、溢乳、垂體腺瘤、月經(jīng)紊亂。孕后PRL水平的異常與流產(chǎn)及早產(chǎn)密切相關(guān)。但已有數(shù)據(jù)顯示，右骶前胎位（RSA）患者中約有36.8%伴有泌乳素紊亂。

　　泌乳素如此重要，那么過高的泌乳素到底有哪些負(fù)面影響？該如何對癥治療？今天我們一起來聊一聊！

　　高PRL血癥與不育和流產(chǎn)的影響

　　影響胚胎著床

　　胚胎在子宮內(nèi)膜的著床是人類生殖關(guān)鍵步驟，成功著床依賴胚泡與可接受的內(nèi)膜時間的相互協(xié)調(diào)，而蛻膜細(xì)胞分泌的PRL在此過程中起重要作用。蛻膜PRL通過自身分泌作用調(diào)節(jié)子宮上皮細(xì)胞的分化、滋養(yǎng)細(xì)胞的生長和血管生成，并進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。

　　有研究發(fā)現(xiàn)低濃度的PRL（3-30ng/ml）可促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞的生長和胚泡黏附，而高濃度（大于100 ng/ml）卻產(chǎn)生抑制作用，提示PRL對胚泡著床有一定的濃度范圍。

　　高PRL條件下，雌激素和孕激素分泌不足，無明顯LH高峰出現(xiàn)，使子宮內(nèi)膜缺乏典型的周期性改變，子宮內(nèi)膜偏薄，且常常在排*前期表現(xiàn)為不均質(zhì)的B型內(nèi)膜。子宮內(nèi)膜發(fā)育不良及不同步，妨礙孕*植入及胚胎早期發(fā)育，易引起不孕和早期流產(chǎn)。

　　影響黃體功能

　　PRL對人類*巢功能的影響尚有許多不明之處。高水平PRL作用于*巢局部PRL受體，減弱或阻斷*巢對促性腺激素(Gn)的反應(yīng)，抑制*泡發(fā)育與成熟，不能形成排*前的雌激素(E)高峰及黃體生成素(LH)峰，并抑制*泡刺激素(FSH)誘導(dǎo)的E生成，LH誘導(dǎo)的孕酮(P)生成，臨床上表現(xiàn)為LPD、黃體期縮短，常發(fā)生不孕和早期流產(chǎn)，即使是短暫的或夜間的HPRL，亦可干擾黃體功能。

　　影響免疫功能

　　現(xiàn)已證實(shí)在人和大鼠的單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞以及人自然殺傷細(xì)胞上有PRL的結(jié)合部位或受體。PRL不僅可以通過內(nèi)分泌機(jī)制影響免疫功能，而且還作為一種由免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生和釋放的細(xì)胞因子以旁分泌和自分泌方式參與調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的反應(yīng)。

　　PRL對受T細(xì)胞受體(TCR)刺激的Th1型細(xì)胞的成熟發(fā)揮作用，并參與T細(xì)胞的分化，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡向Th1方向偏移，而正常妊娠中Th2型細(xì)胞因子占優(yōu)勢，Th1反應(yīng)增強(qiáng)將不利于妊娠。HPRL除能誘導(dǎo)干擾素(IFN)-y和白介素(IL)-2合成外，還能促進(jìn)CD69和共刺激分子的表達(dá)，使妊娠期母胎免疫耐受平衡紊亂。

　　此外，PRL的增多還能上調(diào)人類天然細(xì)胞毒受體的表達(dá)，激素NK細(xì)胞的溶解酶功能，對胚胎的殺傷活性增強(qiáng)。因此，HPRL不利于正常妊娠維持。

　　影響精子質(zhì)量

　　PRL可影響性腺功能。在男性可增強(qiáng)睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成睪酮，在睪酮存在下，可促進(jìn)前列腺和精囊生長；但慢性HPRL卻可導(dǎo)致性功能低下、精子發(fā)生減少，而出現(xiàn)陽痿和男性不育。精子質(zhì)量下降會影響胚胎的發(fā)育，是否導(dǎo)致流產(chǎn)值得進(jìn)一步研究。

　　高泌乳素血癥患者對計劃生育的治療原則

　　01.先治療HPRL

　　HPRL治療指征：是否發(fā)現(xiàn)垂體腺瘤，如未發(fā)現(xiàn)垂體腺瘤且無癥狀，則觀察。如未發(fā)現(xiàn)垂體腺瘤，但有癥狀，則需治療。如發(fā)現(xiàn)垂體腺瘤且有癥狀，則需治療。如發(fā)現(xiàn)垂體腺瘤但無癥狀，則觀察。

　　藥物治療（首選）：溴隱亭/卡麥角林/諾果寧/維生素B6

　　手術(shù)治療：為二線治療方案，手術(shù)可迅速達(dá)到療效

　　02.針對不孕治療，如無排*的不孕可促排*治療。

　　25%患者PRL正常后4-6月，月經(jīng)仍不恢復(fù)或雖然恢復(fù)但基礎(chǔ)體溫顯示無排*，有生育要求者可促排。促排*的方法：*巢有一定功能用克羅米芬/來曲唑；Gn儲備功能減低用外源性Gn。

　　可在服藥同時監(jiān)測BBT，或配合B超了解*泡生長，指導(dǎo)生育；單純HPRL患者服用溴隱亭后妊娠率高達(dá)75-100%。

　　最后，還是要保持良好的心態(tài)，積極配合接受醫(yī)生的治療。

　　作者簡介

　　孔敏蓉

　　廣東藥科大學(xué)附屬第三醫(yī)院主治醫(yī)師

　　具有豐富的臨床工作經(jīng)驗，對婦科疑難雜癥、妊娠合并癥、并發(fā)癥、難產(chǎn)的診治，各種婦科手術(shù)的操作均有獨(dú)到之處。專家擅長：婦產(chǎn)科急危重癥的搶救、月經(jīng)不調(diào)、不孕不育、攻血、多囊*巢綜合征、圍絕經(jīng)期綜合征、女性絕經(jīng)后激素補(bǔ)充治療等婦科內(nèi)分泌疾病的診療。