一、概述

永久性苗勒管綜合征（PMDS），根據(jù)翻譯的音譯不同，有米勒管綜合征、繆勒管綜合征、苗勒管綜合征，根據(jù)胚胎的同一器官的用字不同，又有中腎旁管綜合征及副中腎管存留綜合征，是一種遺傳性綜合病癥，屬于男性假兩性畸形或假半陰陽畸形。該發(fā)病僅限于男性，患者具有正常的男性生殖器官，正常的染色體核型（46,XY）。由于睪丸支持細胞不能合成和分泌抗苗勒管激素（AMH）或合成而無活性、或苗勒管受體缺陷，導致在男性個體內(nèi)摻雜著子宮和輸*管結(jié)構。臨床包括單側(cè)隱睪、對側(cè)腹股溝疝、疝囊內(nèi)有2套性腺，即睪丸、子宮和輸*管組織，故本病又有“腹股溝子宮”之稱。

在人類正常生殖管道的演變中，胚胎期第6周時，無論男性或女性，均發(fā)生兩套生殖管道，即中腎管（烏夫管）和副中腎管（苗勒管），其分化受男性胎睪產(chǎn)生激素的調(diào)控。睪丸間質(zhì)細胞產(chǎn)生的睪酮及雙氫睪酮使中腎管（圖中紫色部分）保留下來，并分化為附睪、輸精管和精囊（圖A）。胚胎8-10周時，睪丸生精小管的支持細胞產(chǎn)生的抗苗勒管激素（AMH），促使副中腎管退化成睪丸、附睪附件。正常男性性別受睪丸分泌的兩種激素，即雄激素和AMH的作用，對男性胚胎生殖器官的發(fā)育至關重要。

女性體內(nèi)沒有上述2種激素，結(jié)局相反，即中腎管退化（紫色），副中腎管（藍色部分）保留下來，并發(fā)育成女性生殖管道（子宮，輸*管，陰道上1/3，圖B）。

由此可見，在胚胎分化的敏感時期，若相關激素有異常，將會導致生殖管道的異常。

圖 在胚胎早起，生殖器官未分化，有兩套未分化的原始生殖器官。圖A中紫色的管道在雄激素的作用下，分化為附睪、輸精管和精囊，藍色部分退化；圖B藍色部分分化為子宮，輸*管，陰道上1/3，紫色部分退化。

二、病因

大多數(shù)PMDS患者是抗苗勒管激素基因AMH或AMH受體（AMHR）基因致病變異復合雜合或純合子。在男性胎兒發(fā)育過程中，這兩種蛋白質(zhì)通過旁分泌機制誘發(fā)上皮細胞凋亡和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，最終導致男性中苗勒管的完全退化。AMH和AMHR2基因的突變會導致蛋白質(zhì)無法正常發(fā)揮功能，導致苗勒氏管持續(xù)存在，形成子宮和輸*管。大約45％PMDS病例是由AMH基因突變引起的，稱1型PMDS；大約40％的病例是由AMHR2基因突變引起的，稱2型PMDS。大約12%-15％的病例中尚未發(fā)現(xiàn)上述兩個基因的突變，提示可能存在其它基因突變或涉及苗勒氏管退化的其他途徑的破壞。

三、診斷與治療

1. PMDS患者多以單側(cè)或雙側(cè)隱睪及腹股溝斜疝就診。根據(jù)睪丸解剖位置可分為三型：（1）1型為男性型：亦稱腹股溝斜疝型，表現(xiàn)為一側(cè)腹股溝斜疝，疝內(nèi)容物為子宮及同側(cè)輸

*管；

（2）2型：亦稱睪丸橫過異位 臨床上最多見，表現(xiàn)為一側(cè)腹股溝斜疝及對側(cè)隱睪，除具有1型特征外，對側(cè)睪丸及輸*管自腹膜外越過中線進入腹股溝疝囊內(nèi)；

（3）3型：亦稱女性型 表現(xiàn)為雙側(cè)睪丸均未觸及，均包埋于子宮闊韌帶中，位置與*巢類似。本病應與混合性生殖腺發(fā)育不全鑒別，后者外生殖器表現(xiàn)為兩性，單側(cè)睪丸，對側(cè)線型性腺，染色體核型為45X/46XY。

由于PMDS的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，在手術前常無法確診。建議臨床發(fā)現(xiàn)單側(cè)腹股溝疝合并對側(cè)陰囊空虛者，行影像學檢查確認為睪丸橫跨者，需考慮PMDS可能。

2. 對先證者及家系成員進行基因檢測，可輔助診斷，并進一步評估家系患病風險。

3. 本病尚無標準治療指南。PMDS均合并隱睪，可能會增加睪丸惡變風險，故應行睪丸下降固定術，盡可能保護患者生育功能，術后密切隨訪。

四、預后

苗勒管綜合征患者，在診斷明確后，多有不同程度的精神負擔。由于精子數(shù)量少，雖文獻中有個別能生育的報道，但大多數(shù)病人不能生育。

對于隱睪已轉(zhuǎn)化為睪丸腫瘤或其它腫瘤者，預后較差。

五、遺傳咨詢

1．根據(jù)患者臨床表型，必要時行相關檢查，進一步明確檢出變異臨床意義。

2. 患者如果有生育能力，其下一*有100%概率為攜帶者?；颊叩呐渑夹羞z傳咨詢和基因檢測。

3. 患者父母均為雜合子攜帶者，在常染色體隱性遺傳模式下，雜合子一般無疾病表表型?；颊吒改溉粼偕?，子*有25%的概率同時遺傳到上述兩個變異。生育前再行遺傳咨詢。