許多準(zhǔn)父母，在試管嬰兒治療過(guò)程中，可能會(huì)面臨凍融胚胎移植（FET）以前，子宮內(nèi)膜的準(zhǔn)備是自然周期好，還是人工周期好？

在回答這個(gè)問(wèn)題之前，讓我們先了解一下什么是凍融胚胎移植技術(shù)（FET）。

冷凍胚胎移植技術(shù)（FET），新鮮剩余胚胎冷凍儲(chǔ)存，可在下一個(gè)周期解凍后再次移植，從而增加妊娠機(jī)會(huì)。隨著輔助生殖技術(shù)的發(fā)展，冷凍胚胎移植已成為一種常規(guī)的治療方法，廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐中。

影響FET成功的因素很多，如臨床用藥方案、胚胎質(zhì)量、胚胎與子宮內(nèi)膜同步等。如何選擇合適的子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方案也是FET臨床妊娠成功的關(guān)鍵因素之一。

目前，我們常用的內(nèi)膜準(zhǔn)備用藥方案，有常規(guī)的自然周期(NC)和激素替*周期(HRT)。那么，兩者有什么區(qū)別呢？

NC方案：主要適用于有規(guī)律排*的患者，其子宮內(nèi)膜發(fā)育由自身內(nèi)源性激素（不使用外源性藥物）調(diào)節(jié)，主要通過(guò)超聲波監(jiān)測(cè)*泡的自然生長(zhǎng)。當(dāng)*泡直徑達(dá)到一定大小時(shí)，胚胎移植時(shí)間根據(jù)排*時(shí)間和胚胎培養(yǎng)天數(shù)確定。

HRT方案：多用于排*障礙、子宮內(nèi)膜薄、*巢功能減退的患者，通過(guò)使用外源性雌激素(E2)和孕激素（P）根據(jù)胚胎培養(yǎng)天數(shù)確定胚胎移植時(shí)間，調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)轉(zhuǎn)化。

輔助生殖技術(shù)（ART）在發(fā)展初期，當(dāng)成功率較低時(shí)，F(xiàn)ET子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方案的選擇主要集中在哪種方案可以獲得更高的妊娠率上。

隨著ART的不斷進(jìn)步和成熟，這個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題不應(yīng)簡(jiǎn)單地簡(jiǎn)化為“哪種方案會(huì)獲得更高的妊娠率？”，而是“哪種方案能獲得最好的妊娠率，同時(shí)有最安全的母胎結(jié)局？”。

關(guān)于有效性

在過(guò)去對(duì)FET周期子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方案的比較研究中，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為NC方案和HRT方案活產(chǎn)率和臨床妊娠率沒(méi)有明顯差異。

根據(jù)2017年Cochrane全球權(quán)威數(shù)據(jù)，沒(méi)有RCT研究數(shù)據(jù)比較NC方案和HRT方案的活產(chǎn)率；在臨床妊娠率方面，只包括100個(gè)樣本量的低質(zhì)量證據(jù)，顯示NC方案和HRT方案臨床妊娠率沒(méi)有顯著差異[OR 1.06, 95%CI (0.40, 2.80)]。

Givens等回顧分析1 677個(gè)FET周期包括自*FET周期和供*FET周期。結(jié)果表明，無(wú)論是自*患者還是供*患者，NC方案和HRT方案活產(chǎn)率、臨床妊娠率和流產(chǎn)率沒(méi)有顯著差異。

Morozov等回顧性分析了242個(gè)FET周期，結(jié)果表明NC組臨床妊娠率明顯高于HRT組(36.76%) vs. 22.99%, P0.05)，并且NC組子宮內(nèi)膜厚度比HRT組厚[(9.95±0.26) mm vs. (8.89±0.14) mm, P0.05]。

Chang等回顧性分析了648個(gè)囊胚FET周期，結(jié)果顯示，NC組的臨床妊娠率明顯高于HRT組(41.9%) vs. 30.4%, P0.05)生化妊娠率、流產(chǎn)率、多胎率沒(méi)有顯著差異；研究還發(fā)現(xiàn)，這項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，生化妊娠率、流產(chǎn)率和多胎率沒(méi)有顯著差異；HRT組內(nèi)膜比HRT組內(nèi)膜更厚[(9.7±2.0) mm vs. (9.4±2.0) mm, P0.001]。

目前只有一項(xiàng)回顧性研究表明，HRT方案FET臨床妊娠率高于NC方案：Zheng等回顧性分析5 研究結(jié)果顯示，HRT組的臨床妊娠率高于NC組，但兩組的活產(chǎn)率沒(méi)有明顯差異；同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)NC組子宮內(nèi)膜厚度[10.4±4.20) mm](9.0±2.1) mm]更厚。

關(guān)于安全性

1)如何盡可能減少助孕后的助孕流產(chǎn)率一直是輔助生殖領(lǐng)域的焦點(diǎn)。

芬蘭的一項(xiàng)研究總共包括3項(xiàng) 第一次妊娠周期330個(gè)，其中230個(gè)， 198個(gè)新鮮胚胎移植周期，666個(gè)NC-FET周期，466個(gè)HRT-FET周期。研究結(jié)果表明，HRT-FET周期的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)高于NC-FET周期，HRT-FET周期流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)是新鮮胚胎移植周期的1.7倍，而NC-FET周期流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)與新鮮胚胎移植周期沒(méi)有顯著差異。

研究結(jié)果表明，HRT方案的流產(chǎn)率(21.2%)明顯高于NC組(12.9%)，包括一項(xiàng)西班牙RCT研究，共計(jì)入570個(gè)FET周期。

2）異位妊娠的發(fā)生率這也是ART受孕后評(píng)估母胎結(jié)局安全性的重要指標(biāo)。

Liu等回顧性分析17 通過(guò)對(duì)244個(gè)FET周期的多因素回歸分析，得出子宮內(nèi)膜厚度是FET周期異位妊娠的獨(dú)立影響因素的結(jié)論。研究表明，隨著子宮內(nèi)膜厚度的降低，異位妊娠的風(fēng)險(xiǎn)增加；與內(nèi)膜厚度14 與mm組相比，10～10.9 mm組、8～9.9 mm組、內(nèi)膜＜8 mm組異位妊娠的風(fēng)險(xiǎn)不同程度地增加。

Rombauts等也得出結(jié)論，子宮內(nèi)膜厚度是異位妊娠的獨(dú)立影響因素，認(rèn)為子宮內(nèi)膜厚度是異位妊娠的獨(dú)立影響因素子宮內(nèi)膜厚度可能是影響子宮內(nèi)膜容受性的重要因素，從而影響異位妊娠的發(fā)生率。此外，結(jié)果表明子宮內(nèi)膜厚度＜9 毫米組異位妊娠的發(fā)生率＞12 四倍的mm組。值得注意的是，多項(xiàng)研究表明，在FET周期中使用HRT方案的子宮內(nèi)膜厚度明顯薄于NC方案。

3)如何盡可能減少或避免妊娠并發(fā)癥這是輔助生殖學(xué)者的共同目標(biāo)。

陳子江院士團(tuán)隊(duì)報(bào)告的一項(xiàng)多中心RCT研究表明，F(xiàn)ET單囊胚移植可顯著提高單胎活產(chǎn)率，結(jié)果表明，與新鮮胚胎移植相比，F(xiàn)ET周期子癇的早期發(fā)病率顯著增加[3.1% vs. 1.0%；RR 3.13, 95%CI (1.06, 9.30), P=0.029]。

Maheshwari等26項(xiàng)研究的結(jié)果表明，與新鮮胚胎移植相比，F(xiàn)ET后妊娠早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)降低，低于胎齡和低出生體重嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)也降低，但妊娠高血壓的風(fēng)險(xiǎn)更高。

一些學(xué)者進(jìn)一步討論了HRT計(jì)劃在懷孕期間增加高血壓的原因，認(rèn)為可能的原因是HRT-在FET周期的妊娠過(guò)程中，黃體缺乏。由于HRT-FET周期的子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備采用外源性E2和P進(jìn)行調(diào)節(jié)，排*受到抑制，導(dǎo)致黃體缺乏。黃體不僅產(chǎn)生E2和P，還產(chǎn)生血管活性產(chǎn)物，如松弛素和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，可以保護(hù)母體心血管系統(tǒng)。

因此，HRT-FET患者在妊娠早期可能會(huì)因缺乏黃體而損害循環(huán)系統(tǒng)，從而導(dǎo)致妊娠期高血壓等不良妊娠結(jié)局。未來(lái)，我們需要更多的研究來(lái)討論這個(gè)問(wèn)題。

FET技術(shù)在世界各地的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，越來(lái)越多的證據(jù)證實(shí)子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備計(jì)劃與妊娠并發(fā)癥之間可能存在相關(guān)性，因此確定“最佳”子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備計(jì)劃變得越來(lái)越重要。

但目前大多數(shù)生殖中心大多采用人工周期（HRT），主要原因是HRT方案更方便，胚胎移植的時(shí)間可控性和靈活性更強(qiáng)。HRT方案不受月經(jīng)周期影響，B超監(jiān)測(cè)次數(shù)少，周期取消率低。相反，需要進(jìn)行NC方案的患者頻繁的B超監(jiān)測(cè)，容易出現(xiàn)由于無(wú)優(yōu)勢(shì)*泡生長(zhǎng)、*泡黃素化或子宮內(nèi)膜薄等原因而取消周期，因此其周期取消率較高。

從患者的角度來(lái)看，在成功率沒(méi)有顯著差異的情況下，自然周期（NC）更安全、更人性化，雖然有取消周期的風(fēng)險(xiǎn)，但更接近自然妊娠過(guò)程，用藥較少，所以成本較低。

總之，子宮內(nèi)膜的準(zhǔn)備方案是個(gè)性化和個(gè)性化的，適合A的方案可能不適合B，有效的B方案可能不適合A，所以根據(jù)你的情況選擇適合你的方案是最明智的選擇。