SARS開始，細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征（CSS）越來越引起大家的關(guān)注。其實，從1952年，CSS被Farquhar和Claireaux在家族性噬血細(xì)胞淋巴組織細(xì)胞增生癥（fHLH)描述。在之后的五十年里研究并不多。

免疫治療引起的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），病毒感染引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征（CSS），這是兩回事。從SARS開始，細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征（CSS）越來越引起大家的關(guān)注。其實，從1952年，CSS被Farquhar和Claireaux在家族性噬血細(xì)胞淋巴組織細(xì)胞增生癥（fHLH)描述。在之后的五十年里研究并不多。

直到2002年SARS開始，CSS引起多器官功能不全（MOF），導(dǎo)致極高的致死率，才再次引起了廣泛關(guān)注。之后，H7N9，H5N1，包括最近的2019-nCov，都有不同程度的CSS，因而CSS研究文章指數(shù)發(fā)展。

除去HLH和感染性疾?。℉7N9, H5N1, SARS等），CSS還廣泛存在于自身免疫性疾病。

1、細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征簡述

細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征（CSS）是一種嚴(yán)重的危及生命的疾病，其臨床特點是全身性炎癥、高鐵蛋白血癥、血流動力學(xué)不穩(wěn)定和多器官功能衰竭（MOF）。如果不加以治療，可能導(dǎo)致死亡，是H7N9，H5N1，SARS等臨床表現(xiàn)兇險的重要因素。

CSS的標(biāo)志是一種不受控制和功能失調(diào)的免疫反應(yīng)，涉及淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的持續(xù)激活和擴增，它們分泌大量的細(xì)胞因子，導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴。

噬血細(xì)胞淋巴組織細(xì)胞增生癥病理生理機制

許多CSS的臨床特征可以通過促炎細(xì)胞因子的作用來解釋，如 干擾素（IFN）-γ、腫瘤壞死因子（TNF）、白細(xì)胞介素IL-1、IL-6和IL-18。這些細(xì)胞因子在大多數(shù)CSS患者中升高，和CSS的臨床表現(xiàn)密切相關(guān)，具體見下表。

各種傳染性和非傳染性疾病與css有因果關(guān)系。噬血細(xì)胞淋巴組織細(xì)胞增多癥（HLH）是一種典型的以不受控制的細(xì)胞因子風(fēng)暴為特征的炎癥性疾病。根據(jù)其病因和發(fā)病機制，HLH可分為原發(fā)性（pHLH）或繼發(fā)性（sHLH）。pHLH是一種常染色體隱性單一基因疾病，其原因是參與自然殺傷細(xì)胞和CD8T淋巴細(xì)胞細(xì)胞毒性功能的基因功能喪失突變。SHLH是一種類似的臨床綜合征，但缺乏已知的遺傳基礎(chǔ)。SHLH發(fā)生在潛在的免疫狀況下，包括惡性腫瘤、感染或自身免疫性或自身炎癥性疾病。 與自身免疫性或自身炎癥性疾病相關(guān)的SHLH稱為巨噬細(xì)胞活化綜合征（MAS）。

CSS是一種危及生命的疾病，因此，及時的診斷對于啟動救生治療是必不可少的。早期認(rèn)識該綜合征是必不可少的，以便選擇適當(dāng)?shù)闹委煼桨?。因此，在有不明原因和非典型癥狀提示MOF的患者中，應(yīng)考慮CSS。

2、CSS的臨床表現(xiàn)

CSS的共同臨床特征是持續(xù)發(fā)熱、脾腫大、肝腫大伴肝功能不全、淋巴結(jié)腫大、凝血病、細(xì)胞減少、皮疹和神經(jīng)癥狀等。

CSS的初始癥狀是非特異性的，有急性或亞急性（1-4周）的臨床表現(xiàn)。CSS會影響所有器官系統(tǒng)。這些特征中有許多是在嚴(yán)重的全身膿毒癥、PHLH和SHLH表型。

CSS廣泛存在HLH,感染性疾病和自身免疫性疾病，臨床特征雖然是非特異性的，但是不同疾病類型引起的臨床特點還是有差別的，如下表：

3、CSS的治療

依托泊苷治療

依托泊苷上世紀(jì)的80年*，和替尼泊苷被用于原發(fā)性HLH。其作用機制包括選擇性去除活化T細(xì)胞，從而降低炎癥細(xì)胞及炎癥因子的產(chǎn)生。

2006年香港大學(xué)在Lancet發(fā)表文章，認(rèn)為H5N1有類HLH反應(yīng)，所以認(rèn)為依托泊苷聯(lián)合地塞米松有治療作用。提出的用藥方案如下：

IL-1家族阻斷治療

IL-1家族由抗炎和促炎細(xì)胞因子，根據(jù)共有受體或共受體結(jié)合分為三個亞家族：IL-1、IL-18和IL-36。

IL-1亞家族包含：IL-1α，IL-1β，IL-33，結(jié)合共受體IL-1R3

IL-18亞家族包含：IL-18，IL-37結(jié)合共受體IL-1R5（也稱之為：IL-18Rα）

IL-36亞家族包含：IL-36α, IL-36β, IL-36γ,IL-36Ra 和 IL-38，結(jié)合受體IL-1R6

IL-1家族的每個成員都包含一個保守的三個氨基酸共有序列AXD，其中A是一個脂肪族氨基酸，X是任何一個氨基酸，D是天冬氨酸。

Anakinra（阿那白滯素，Amgen公司產(chǎn)品，重組人IL-1Ra）也被用于感染引起的CSS。

一些研究見下表：

IL-6阻斷治療

白細(xì)胞介素-6（IL-6）已成為某些細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征（CSS）的關(guān)鍵節(jié)點。最初被描述為B細(xì)胞分化因子2（BSF-2）和巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞誘導(dǎo)因子2（MGI-2），IL-6具有顯著的促炎和熱原特性。

相關(guān)治療藥物： IL-6抗體及JAK抑制劑

IFN-γ抗體治療

大量的證據(jù)支持IFN-γ在HLH中的核心作用。emapalumab（Novimmunemac公司）是一種抗IFN-γ的抗體，最近已被FDA批準(zhǔn)用于治療PHLH患者。

其他治療