劉先生（30歲）與陳女士（30歲）2020年結(jié)婚，婚后一直積極備孕，一年時間過去了，陳女士的肚子還是沒有任何動靜。夫妻雙方在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，檢查結(jié)果卻讓人大吃一驚。

　　年紀(jì)輕輕的陳女士抗繆管激素AMH：0.5ng/ml，該結(jié)果提示*巢儲備功能下降，B超探及雙側(cè)竇*泡只有2-3個。劉先生也進(jìn)行了精液常規(guī)、性激素、染色體等檢查。其中性激素、染色體等結(jié)果都正常，體格檢查也是正常的，但是精液分析結(jié)果提示精液PH值正常，精子數(shù)量正常，但是精液中精子活動力為0，這表示劉先生的精子基本是不活動的，精子尾部短尾畸形明顯，伊紅染色精子存活率15%。當(dāng)?shù)蒯t(yī)生建議劉先生復(fù)查精液，結(jié)果仍是沒有活動精子，當(dāng)?shù)蒯t(yī)生予以經(jīng)驗(yàn)性藥物治療后復(fù)查，仍是沒有活動精子。

　　后劉先生夫婦至江西婦幼保健院生殖中心就診，復(fù)查精液仍是沒有活動精子?？紤]到劉先生精液檢查有存活精子，但是精子無活力、精子尾部均為無尾、短尾、畸形明顯。生殖中心男科團(tuán)隊(duì)高度懷疑這位患者為精子鞭毛多發(fā)形態(tài)異常（Multiple morphological abnormalities of the sperm flagella，MMAF）。在醫(yī)生的建議下，劉先生進(jìn)行了男性不育基因檢測，基因檢測的結(jié)果證實(shí)了醫(yī)生的猜想，劉先生果然存在導(dǎo)致MMAF的相關(guān)基因變異-DNAH1變異。

　　精子鞭毛異常稱為精子鞭毛多發(fā)形態(tài)異常（MMAF），表現(xiàn)為精子鞭毛缺失、過短、不規(guī)則或卷曲等癥狀。Khelifa等在2014年報道的DNAH1突變可引起MMAF，研究表明精子鞭毛的多個結(jié)構(gòu)發(fā)生異常，均可導(dǎo)致MMAF，像中心體缺陷的相關(guān)基因CEP135、DNAH1以及其所在家族的多個成員、動力蛋白臂關(guān)聯(lián)蛋白缺陷的相關(guān)致病基因CFAP43、CFAP44和CFAP65等。精子鞭毛的軸突嚴(yán)重紊亂，精子表現(xiàn)為活力極低或無活力，引起男性不育癥。

　　圖1[1].MMAF患者精子顯微鏡下高倍（×1000)視野圖像

　　DNAH1基因是形成精子內(nèi)動力蛋白臂所必需的，位于3p21.1，包含78個外顯子，編碼軸絲動力蛋白重鏈1，在徑向輻條和精子尾部的外周微管之間提供支撐結(jié)構(gòu)。當(dāng)該基因發(fā)生突變時會引起嚴(yán)重的軸突紊亂，比如中央微管對缺失，外周雙微管錯位以及內(nèi)動力蛋白臂缺失。這些顯微結(jié)構(gòu)的改變導(dǎo)致MMAF，喪失運(yùn)動性。

　　圖二[2]：主要的MMAF相關(guān)結(jié)構(gòu)蛋白表達(dá)定位

　　基因檢測結(jié)果提示劉先生攜帶DNAH1基因的c.5626G＞C/c.11726-11727del雜合變異，經(jīng)Sanger測序法驗(yàn)證后均來自父母雙方。為了防止后*也出現(xiàn)該類疾病，陳女士也進(jìn)行了基因檢測，幸運(yùn)的是陳女士未攜帶相關(guān)致病基因，那么意味著可以不需要用三*試管進(jìn)行該疾病的阻斷。根據(jù)文獻(xiàn)報告攜帶DNAH1基因突變的患者通常無法自然生育，而*胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)（Intracytoplasmic sperm injection,ICSI）輔助生殖預(yù)后良好。在醫(yī)生的建議下，該對夫婦決定在我院輔助生殖中心進(jìn)行IVF助孕。

　　考慮到陳女士*巢功能低下，劉先生精液無活動精子、畸形精子、DNAH1基因變異等復(fù)雜情況。伍瓊芳主任綜合分析后決定使用拮抗劑方案為陳女士行凍胚移植，最終陳女士取*3枚，成熟*子2枚，取精日丈夫取精2次，均未找到形態(tài)正常的可用精子，男科團(tuán)隊(duì)通過睪丸穿刺后找到形態(tài)尚可精子，實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行ICSI授精，2枚*子全部受精，最終獲得2枚胚胎，凍胚移植2枚胚胎，陳女士成功受孕，雙胎妊娠。

　　[1]Yu Wen,An Miao,Xu Yang et al.Mutational landscape of DNAH1 in Chinese patients with multiple morphological abnormalities of the sperm flagella:cohort study and literature review.[J].J Assist Reprod Genet,2021,38:2031-2038.

　　[2]Wang Wei-Li,Tu Chao-Feng,Tan Yue-Qiu,Insight on multiple morphological abnormalities of sperm flagella in male infertility:what is new?[J].Asian J Androl,2020,22:236-245.