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試管嬰兒活得好嗎
發(fā)表于2021-07-30 12:09:38
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世界首個(gè)試管嬰兒路易絲·布朗,圖片拍攝于路易絲·布朗20個(gè)月大的時(shí)候。 (東方IC/圖)
試管嬰兒誕生以來(lái)的最大問(wèn)題是,人們擔(dān)心他們是否與自然孕育的孩子一樣健康和正常。研究人員為此做了大量的對(duì)比研究。一些研究表明,試管嬰兒和自然孕育并無(wú)實(shí)質(zhì)差異。但另外一些研究卻不那么樂(lè)觀,甚至得出令人吃驚的結(jié)果。這使得試管嬰兒技術(shù)中可能存在的問(wèn)題開(kāi)始受到關(guān)注。
1978年7月26日,世界上首名試管嬰兒路易斯·布朗在英國(guó)誕生。試管嬰兒自此走過(guò)35年的歲月,很多人都已經(jīng)長(zhǎng)大成人。布朗也成為一位男孩的母親。盡管羅伯特·愛(ài)德華茲(Robert G. Edwards)因發(fā)明試管嬰兒技術(shù)獲得2010年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),但這項(xiàng)技術(shù)從誕生到現(xiàn)在都受到爭(zhēng)議,并沒(méi)有因?yàn)閻?ài)德華茲的獲獎(jiǎng)而平息。
人數(shù)加速增長(zhǎng)
一項(xiàng)技術(shù)如果沒(méi)有人們的需要和社會(huì)的支持是得不到發(fā)展的。如今,試管嬰兒的數(shù)量之多恰恰反映了人們和社會(huì)的巨大需求。
2013年10月12日至17日,國(guó)際生育力學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)與美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)在美國(guó)波士頓舉行。在這個(gè)會(huì)議上,國(guó)際輔助生育技術(shù)監(jiān)控委員會(huì)發(fā)表報(bào)告指出,現(xiàn)在全球的試管嬰兒已經(jīng)超過(guò)500萬(wàn),與黎巴嫩和愛(ài)爾蘭等國(guó)的人口相當(dāng)。僅從數(shù)字上看,這已經(jīng)是一項(xiàng)偉大的醫(yī)學(xué)成就。
國(guó)際輔助生育技術(shù)監(jiān)控委員會(huì)的研究顯示,在1990年時(shí),全球還只有大約9.5萬(wàn)名試管嬰兒,但是到2000年已增加到近100萬(wàn),到2007年則增加到250萬(wàn)。從2007年到現(xiàn)在,試管嬰兒技術(shù)又為全世界增添了約250萬(wàn)人,其加速增長(zhǎng)的趨勢(shì)十分明顯。這說(shuō)明,以試管嬰兒為*表的體外授精技術(shù)已成為治療不育的主要手段。
中國(guó)的試管嬰兒技術(shù)落后世界10年。1988年3月,中國(guó)大陸首例試管嬰兒“萌珠”在
北京大學(xué)第三醫(yī)院
誕生。同年6月,中國(guó)首例供胚移植試管嬰兒“羅優(yōu)群”在中信湘雅醫(yī)院誕生。目前,中國(guó)試管嬰兒數(shù)量尚無(wú)準(zhǔn)確的統(tǒng)計(jì)。中國(guó)衛(wèi)生部多年前曾統(tǒng)計(jì),1988年-2004年,中國(guó)大陸約有1萬(wàn)多例試管嬰兒出生。但到2010年,僅位于湖南的一家試管嬰兒機(jī)構(gòu)——
中信湘雅生殖與遺傳??漆t(yī)院
就完成了試管嬰兒手術(shù)1.3萬(wàn)例,2011年,這一數(shù)字則上升到1.8萬(wàn)例。
到2009年,中國(guó)每個(gè)省都建立了生殖中心,有資質(zhì)做試管嬰兒技術(shù)的機(jī)構(gòu)有138家。因此保守估計(jì),中國(guó)的試管嬰兒也已接近10萬(wàn)。
從一*到四*
試管嬰兒的增多意味著試管嬰兒技術(shù)的發(fā)展和成熟。由愛(ài)德華茲發(fā)明的體外受精-胚胎移植(IVF-ET)技術(shù)通常被稱為第一*試管嬰兒技術(shù),即把精子和*子放在同一個(gè)培養(yǎng)基中,讓它們自然結(jié)合,形成常規(guī)授精。之后,直接把一個(gè)精子注射到*子胞漿內(nèi)的單精子*子胞漿內(nèi)注射(ICSI)技術(shù)則是第二*試管嬰兒技術(shù);之后,試管嬰兒技術(shù)又發(fā)展到胚胎移植前遺傳學(xué)診斷(PGD),目的是確保存在單基因遺傳隱患的不孕夫婦生下健康的嬰兒,因此這一技術(shù)稱為第三*試管嬰兒技術(shù)。
不過(guò),試管嬰兒技術(shù)還在向前發(fā)展。最近幾年,醫(yī)學(xué)界已經(jīng)對(duì)第三*試管嬰兒技術(shù)加以改進(jìn),通過(guò)全基因組測(cè)序?qū)θ斯な诰呐咛ミM(jìn)行植入前遺傳學(xué)篩查(PGS)。這是一種對(duì)單個(gè)胚胎細(xì)胞進(jìn)行的植入前遺傳學(xué)篩查,目的是增加高齡女性、反復(fù)胚胎植入失敗女性、習(xí)慣性流產(chǎn)等不孕不育女性的妊娠率,降低流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。無(wú)論是胚胎移植前遺傳學(xué)診斷(PGD),還是胚胎植入前遺傳學(xué)篩查(PGS),都需要對(duì)體外授精和*子胞漿內(nèi)單精子注射授精成功的胚胎在3天后進(jìn)行胚胎活檢。
目前,還有一種技術(shù)可以稱為第四*試管嬰兒(技術(shù)),這一技術(shù)是指一父兩母(3P)嬰兒,就是含有兩位母親和一位父親遺傳物質(zhì)的孩子,兩位母親的一位提供細(xì)胞核DNA(主要遺傳物質(zhì)),另一位提供線粒體DNA(次要遺傳物質(zhì))。線粒體是細(xì)胞質(zhì)中的一種細(xì)胞器,擁有自己的遺傳物質(zhì),并且只通過(guò)母系遺傳。但是,由于一些人的線粒體DNA天生有缺陷,會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)下的孩子患有與線粒體缺陷有關(guān)的遺傳病,如肌肉無(wú)力、腸道功能紊亂和心臟病等,為了讓不育家庭獲得健康孩子,需要健康女性提供線粒體DNA,從而孕育和產(chǎn)生了3P嬰兒。
與自然孕育一樣嗎?
試管嬰兒誕生以來(lái)面臨的一個(gè)最大問(wèn)題是,人們擔(dān)心他們是否與自然孕育的孩子一樣健康和正常,這種正常包括體質(zhì)、智商、情商。為此,研究人員做了大量的對(duì)比研究。
歐盟2003年公布的跟蹤調(diào)查報(bào)告顯示,試管嬰兒和自然孕育出生的孩子一樣健康,在身體、智力、心理發(fā)育及社交能力等方面都很正常。美國(guó)2009年的一項(xiàng)較大規(guī)模的研究也得出了和歐盟一樣的結(jié)論,試管嬰兒和自然孕育的孩子并無(wú)實(shí)質(zhì)性差異,他們?cè)诔砷L(zhǎng)過(guò)程和成人后與其他人一樣有不錯(cuò)的工作和正常的家庭生活。世界上第一位試管嬰兒路易斯·布朗于2004年9月4日與銀行保安員韋斯利·姆林德喜結(jié)連理?;楹?,布朗未借助任何科學(xué)手段而自然懷孕,于2006年12月20日生下一名健康男孩。這本身就說(shuō)明試管嬰兒與自然孕育的孩子成人后沒(méi)有任何差異。
不過(guò),另外一些研究卻不那么樂(lè)觀。一些比較典型的研究甚至得出令人吃驚的結(jié)果。這使得試管嬰兒技術(shù)中可能存在的問(wèn)題開(kāi)始受到人們關(guān)注。
芬蘭研究人員賴婭·克萊米蒂(Reija Klemetti)在2006年11月5日的《兒科學(xué)》雜志發(fā)表論文稱,對(duì)人工授精生產(chǎn)的4559例嬰兒與19萬(wàn)名自然孕產(chǎn)的嬰兒作為對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),人工授精所產(chǎn)嬰兒的健康狀況較差,4歲前患精神疾病(如自閉癥)的比例高于正常兒童。
2008年美國(guó)疾病控制預(yù)防中心的流行病專家杰里塔·里夫惠斯(Jennita Reefhuis)等人在11月份的《人類生殖》期刊上發(fā)表文章稱,試管嬰兒存在先天缺陷的可能性是普通嬰兒的2到4倍。例如,試管嬰兒發(fā)生先天心臟缺陷的可能性是正常嬰兒的2到3倍、天生唇裂的風(fēng)險(xiǎn)是普通嬰兒的2倍,先天腸胃缺陷的風(fēng)險(xiǎn)是普通嬰兒的4倍。
瑞典隆德大學(xué)的本格特·卡倫(Bengt Kallen)等人在美國(guó)《兒科學(xué)》雜志2010年8月發(fā)表一項(xiàng)大規(guī)模研究結(jié)果,顯示試管嬰兒早期罹患癌癥的危險(xiǎn)比正常兒童高42%。研究人員分析了26000多名試管嬰兒的資料,并與其癌癥診斷記錄進(jìn)行對(duì)比研究,發(fā)現(xiàn)53個(gè)孩子(從較小年齡到19歲)罹患癌癥,比預(yù)期的38例癌癥高出15例。這些癌癥包括,白血病、眼睛和神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、實(shí)體腫瘤和6例朗格漢斯組織細(xì)胞增多癥(LCH)。即使排除良性腫瘤的可能,試管嬰兒的癌癥發(fā)病率也仍然高出自然孕育嬰兒34%。另外,在這53名癌癥患兒中,有7人同時(shí)還存在其他與癌癥關(guān)系密切的健康問(wèn)題,如先天畸形和唐氏綜合征等。
2013年,西澳大利亞大學(xué)的漢森(Hansen M)等人在《人類生殖新進(jìn)展》雜志上發(fā)表文章稱,他們對(duì)1978年至2012年出生的92671名試管嬰兒和3870760自然孕育的孩子進(jìn)行對(duì)比研究,發(fā)現(xiàn)前者有相對(duì)較高的出生缺陷,相對(duì)危險(xiǎn)度(RR,又稱率比)為1.32,而主要出生缺陷(先天性心臟病、先天性腦積水、神經(jīng)管缺陷、唇裂和腭裂、先天性聽(tīng)力障礙、唐氏綜合征等)的危險(xiǎn)性更高,相對(duì)危險(xiǎn)度達(dá)1.42。RR大于1,說(shuō)明出生缺陷與試管嬰兒呈正相關(guān)關(guān)系,并且隨數(shù)值的升高而有較高的危險(xiǎn)性;RR等于小于1,說(shuō)明出生缺陷與試管嬰兒無(wú)關(guān)。
這些研究表明,試管嬰兒似乎比自然孕育的孩子具有患更多疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
患癌率高尚無(wú)定論
盡管一些研究得出了試管嬰兒患這樣或那樣疾病以及出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)較高的結(jié)論,但是,做這些研究的人也謹(jǐn)慎地表示,并不能確定試管嬰兒的問(wèn)題是技術(shù)所致,還是精子和*子本身的質(zhì)量所致。
例如,對(duì)于試管嬰兒是否更具患癌風(fēng)險(xiǎn)的問(wèn)題,瑞典隆德大學(xué)的本格特·卡倫也承認(rèn),試管嬰兒患癌危險(xiǎn)性高可能與人工授精過(guò)程本身無(wú)關(guān),更可能跟不孕女性有關(guān),即與不孕不育本身有關(guān),或由早產(chǎn)、嬰兒低出生體重等出生并發(fā)癥造成的。
現(xiàn)在,一項(xiàng)新的研究證明,試管嬰兒罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)并不比自然孕育的孩子高。英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院阿拉斯泰爾·薩特克利夫(Alastair G. Sutcliffe)等人在2013年11月7日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的一項(xiàng)新研究表明,試管嬰兒這種輔助生育技術(shù)并不會(huì)增加兒童的總體患癌風(fēng)險(xiǎn)。
研究人員調(diào)查了1992年至2008年間利用試管嬰兒技術(shù)出生的10萬(wàn)多名英國(guó)兒童,并與英國(guó)全國(guó)兒童腫瘤數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn),試管嬰兒罹患白血病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、腎或生殖細(xì)胞腫瘤等常見(jiàn)兒童癌癥的風(fēng)險(xiǎn),與自然受孕出生的兒童相比沒(méi)有不同。
不過(guò),研究人員確實(shí)發(fā)現(xiàn),試管嬰兒罹患肝母細(xì)胞瘤與橫紋肌肉瘤的風(fēng)險(xiǎn)略有增高。然而,這兩種腫瘤是比較罕見(jiàn)的兒童腫瘤,如果以絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)來(lái)看,試管嬰兒患這兩種腫瘤的幾率仍然很小。例如,每100萬(wàn)名試管嬰兒中可能只有6人會(huì)患肝母細(xì)胞瘤。研究人員同時(shí)承認(rèn),他們并不清楚試管嬰兒患這兩種腫瘤略微增加的風(fēng)險(xiǎn)到底是因試管嬰兒技術(shù),或低出生體重、父母不孕等因素導(dǎo)致的,還是幾率問(wèn)題。
顯然,薩特克利夫等人的研究針對(duì)的是2010年隆德大學(xué)的本格特·卡倫等人的研究。但是,后者的研究樣本只有26000多名試管嬰兒,而薩特克利夫等人的研究樣本有10萬(wàn)多名兒童。從樣本數(shù)量來(lái)看,薩特克利夫等人的研究是本格特·卡倫等人的研究的4倍,因此結(jié)論的可信度更高。
一些研究還發(fā)現(xiàn),與自然受孕嬰兒相比,試管嬰兒在3歲之后患癌癥的危險(xiǎn)會(huì)呈下降趨勢(shì)。所以,薩特克利夫等人表示,未來(lái)5年他們還將繼續(xù)跟蹤這些孩子,看看孩子長(zhǎng)大一點(diǎn)后患癌的幾率是增高還是減少,因而會(huì)使研究更有說(shuō)服力。不過(guò),現(xiàn)在的結(jié)果也足以打消人們的疑慮,尤其是那些有試管嬰兒的家庭和準(zhǔn)備用這項(xiàng)技術(shù)獲得后*的家庭。
自閉癥風(fēng)險(xiǎn)略高
試管嬰兒易患自閉癥主要與第二*試管嬰兒技術(shù)——*子胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)(ICSI)有關(guān),而且英國(guó)人類生育與胚胎學(xué)管理局(HFEA)的負(fù)責(zé)人麗莎·雅丹最近指出,ICSI技術(shù)使用得太過(guò)頻繁,使得通過(guò)該技術(shù)出生的男嬰很可能會(huì)具有較低的精子數(shù)量。
現(xiàn)在,人們?cè)敢膺x擇ICSI技術(shù)的原因是,它在操作和程序上較為簡(jiǎn)易,而且它比標(biāo)準(zhǔn)的試管嬰兒(IVF)技術(shù)成功率更高,前者的成功率約為30%,后者的成功率約為25%。在英國(guó),不育夫婦中有半數(shù)選擇了該技術(shù),在北美和歐洲這一比例則高達(dá)90%到95%。但是,如此大范圍地使用該技術(shù)卻令人擔(dān)憂。
這種擔(dān)心確實(shí)是有理由的。倫敦國(guó)王學(xué)院倫敦精神病學(xué)研究所的斯文·山丁(Sven Sandin)等人發(fā)表在2013年7月3日的《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上的一篇論文指出,ICSI技術(shù)與兒童智力障礙和自閉癥風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。在這項(xiàng)研究中,研究人員分析了從1982年至2007年超過(guò)250萬(wàn)孩子的出生記錄,并隨訪這些孩子是否被臨床診斷為自閉癥或智障,該隨訪持續(xù)到2009年。在這250多萬(wàn)兒童中有1.2%(30959)是通過(guò)IVF技術(shù)出生的;在6959名診斷為自閉癥的兒童中,有103人通過(guò)IVF技術(shù)出生;在15830個(gè)診斷為智障的兒童中,有180人通過(guò)IVF技術(shù)出生。
不過(guò),山丁在解釋他們的研究結(jié)果時(shí)稱,把多個(gè)IVF治療聯(lián)合到一起觀察時(shí),并未發(fā)現(xiàn)自閉癥整體風(fēng)險(xiǎn)增加,但是智障風(fēng)險(xiǎn)小幅增加。當(dāng)把不同的IVF治療分開(kāi)觀察時(shí),發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的IVF是安全的,但是當(dāng)IVF涉及ICSI時(shí),兒童智障和自閉癥風(fēng)險(xiǎn)都增加了。
是什么原因?qū)е铝薎CSI技術(shù)產(chǎn)生的后*增加了智障和自閉癥風(fēng)險(xiǎn)呢?山丁表示,在他們的這項(xiàng)研究范圍內(nèi),不可能確定ICSI技術(shù)與該項(xiàng)技術(shù)產(chǎn)生的后*智障和自閉癥風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)聯(lián)的確切機(jī)制。而英國(guó)人類生育與胚胎學(xué)管理局的雅丹也表示尚不能確認(rèn)ICSI技術(shù)產(chǎn)生的男嬰在成年后產(chǎn)生生殖問(wèn)題的原因。在雅丹的研究中,受治者全部都是因?yàn)槟行圆挥Y而選擇ICSI技術(shù)。從遺傳的角度來(lái)說(shuō),孩子的父親在生育上有障礙,那么孩子也有可能只是因?yàn)檫z傳而導(dǎo)致未來(lái)生育能力有別于正常人,而不是因?yàn)镮CSI技術(shù)的原因。研究人員要在今后進(jìn)行深入研究才能破解其中的奧秘。
但是,雅丹的研究情況或許能提供一些線索,人類現(xiàn)在還真的并不了解自然生殖的規(guī)律和奧秘。因?yàn)?,既然是男性不育而采用ICSI技術(shù),那么醫(yī)生是很容易采用精細(xì)的玻璃針獲取一個(gè)精子并將其直接注射到*細(xì)胞中。這個(gè)過(guò)程是對(duì)自然生殖過(guò)程的模仿,但卻是一種改變,甚至是一種革命性的改變,因?yàn)檫@一技術(shù)妨礙了精子的競(jìng)爭(zhēng)。
在自然生殖中,成萬(wàn)上億的精子需要競(jìng)爭(zhēng)才有一兩個(gè)優(yōu)秀的精子沖破艱難險(xiǎn)阻與*子結(jié)合,從而受精成功并孕育為胎兒。所以,每個(gè)經(jīng)自然生殖過(guò)程誕生的生命都是千萬(wàn)分之一的佼佼者,因?yàn)槠涓副镜木邮乔f(wàn)中或億中挑一的成功者,這樣的生命是通過(guò)了自然選擇和競(jìng)爭(zhēng)的優(yōu)秀者,所以強(qiáng)健、優(yōu)秀和出類拔萃。
然而,ICSI技術(shù)只是隨機(jī)選取了一個(gè)精子與*子結(jié)合,顯然違背了自然狀態(tài)下的“競(jìng)爭(zhēng)上崗”原則。由于沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng),也不是自然狀態(tài)下優(yōu)選的,形成胚胎后出現(xiàn)問(wèn)題也不是偶然的。
3P嬰兒?jiǎn)栴}
從上述研究結(jié)果來(lái)看,第一*試管嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)不大,但是,第二*(ICSI孕育的后*)風(fēng)險(xiǎn)較大。最近,一項(xiàng)新的研究又指出,第四*試管嬰兒(3P嬰兒)也面臨較大的風(fēng)險(xiǎn)。
3P嬰兒的原理是,用捐贈(zèng)者*子中健康的線粒體來(lái)替換母體有缺陷的線粒體,因此這樣的試管嬰兒擁有兩位母親的遺傳物質(zhì),一是線粒體DNA,另一是細(xì)胞核DNA,但以后者為主,所以嬰兒將獲得來(lái)自母親、父親和第二位母親(女性)線粒體的遺傳信息。不過(guò),這也意味著線粒體DNA與來(lái)自雙親的細(xì)胞核DNA或許會(huì)出現(xiàn)不匹配的問(wèn)題,兩者之間存在相互作用和影響。
英國(guó)謝菲爾德大學(xué)的克勞斯·賴因哈特(Klaus Reinhardt)等人在2013年9月20日的美國(guó)《科學(xué)》雜志上發(fā)表的文章稱,英國(guó)在線粒體置換(3P嬰兒)領(lǐng)域處于世界領(lǐng)先地位,但是DNA的混合有可能帶來(lái)危害嚴(yán)重的副作用。他們對(duì)果蠅的研究表明,細(xì)胞核和線粒體遺傳信息的不匹配可能對(duì)后*的生育、學(xué)習(xí)和行為產(chǎn)生影響。盡管這只是對(duì)動(dòng)物的研究,但賴因哈特指出,在此之前把用正常線粒體取*缺陷線粒體以孕育后*的方式比喻為更換攝像機(jī)的電池有點(diǎn)過(guò)于簡(jiǎn)單化。
但是,英國(guó)人類生殖與胚胎管理局受命對(duì)線粒體置換技術(shù)的安全性進(jìn)行評(píng)估的專家小組卻認(rèn)為,線粒體DNA與細(xì)胞核DNA出現(xiàn)不匹配的風(fēng)險(xiǎn)微不足道。該小組的羅賓·巴杰(Robin Lovell-Badge)教授認(rèn)為,人類擁有多種線粒體DNA和細(xì)胞核DNA,因此任何不匹配的影響都將是表面上的。正在研究線粒體置換療法的英國(guó)紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的道·特恩布爾(Doug Turnbull)教授也認(rèn)為,雖然線粒體DNA和細(xì)胞核DNA的不匹配是一種潛在風(fēng)險(xiǎn),但是它的風(fēng)險(xiǎn)程度并不像賴因哈特等人描述的那樣。
不過(guò),研究人員認(rèn)為,應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步對(duì)3P嬰兒進(jìn)行安全檢測(cè),而且長(zhǎng)期追蹤調(diào)查也是非常重要的。面對(duì)可能利用這項(xiàng)技術(shù)孕育后*的不孕不育夫婦,也需要讓他們認(rèn)真考慮其所要面臨的風(fēng)險(xiǎn)和好處。
看來(lái),隨著技術(shù)的發(fā)展和越來(lái)越多的試管嬰兒的誕生,試管嬰兒產(chǎn)生的問(wèn)題也會(huì)越來(lái)越多。不過(guò),人工生殖技術(shù)孕育的孩子出現(xiàn)種種問(wèn)題其實(shí)反映的是,人類對(duì)自然生殖過(guò)程了解并不夠,也不深入,因而無(wú)法完全仿效自然。未來(lái)只有更加深入地了解自然生殖的過(guò)程和規(guī)律,讓人工生殖更貼近自然生殖,更符合生命演化的自然選擇原則,人工生殖產(chǎn)生的后*才會(huì)更為健康和優(yōu)秀。
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世界首個(gè)試管嬰兒路易絲·布朗,圖片拍攝于路易絲·布朗20個(gè)月大的時(shí)候。 (東方IC/圖)
試管嬰兒誕生以來(lái)的最大問(wèn)題是,人們擔(dān)心他們是否與自然孕育的孩子一樣健康和正常。研究人員為此做了大量的對(duì)比研究。一些研究表明,試管嬰兒和自然孕育并無(wú)實(shí)質(zhì)差異。但另外一些研究卻不那么樂(lè)觀,甚至得出令人吃驚的結(jié)果。這使得試管嬰兒技術(shù)中可能存在的問(wèn)題開(kāi)始受到關(guān)注。
1978年7月26日,世界上首名試管嬰兒路易斯·布朗在英國(guó)誕生。試管嬰兒自此走過(guò)35年的歲月,很多人都已經(jīng)長(zhǎng)大成人。布朗也成為一位男孩的母親。盡管羅伯特·愛(ài)德華茲(Robert G. Edwards)因發(fā)明試管嬰兒技術(shù)獲得2010年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),但這項(xiàng)技術(shù)從誕生到現(xiàn)在都受到爭(zhēng)議,并沒(méi)有因?yàn)閻?ài)德華茲的獲獎(jiǎng)而平息。
人數(shù)加速增長(zhǎng)
一項(xiàng)技術(shù)如果沒(méi)有人們的需要和社會(huì)的支持是得不到發(fā)展的。如今,試管嬰兒的數(shù)量之多恰恰反映了人們和社會(huì)的巨大需求。
2013年10月12日至17日,國(guó)際生育力學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)與美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)在美國(guó)波士頓舉行。在這個(gè)會(huì)議上,國(guó)際輔助生育技術(shù)監(jiān)控委員會(huì)發(fā)表報(bào)告指出,現(xiàn)在全球的試管嬰兒已經(jīng)超過(guò)500萬(wàn),與黎巴嫩和愛(ài)爾蘭等國(guó)的人口相當(dāng)。僅從數(shù)字上看,這已經(jīng)是一項(xiàng)偉大的醫(yī)學(xué)成就。
國(guó)際輔助生育技術(shù)監(jiān)控委員會(huì)的研究顯示,在1990年時(shí),全球還只有大約9.5萬(wàn)名試管嬰兒,但是到2000年已增加到近100萬(wàn),到2007年則增加到250萬(wàn)。從2007年到現(xiàn)在,試管嬰兒技術(shù)又為全世界增添了約250萬(wàn)人,其加速增長(zhǎng)的趨勢(shì)十分明顯。這說(shuō)明,以試管嬰兒為*表的體外授精技術(shù)已成為治療不育的主要手段。
中國(guó)的試管嬰兒技術(shù)落后世界10年。1988年3月,中國(guó)大陸首例試管嬰兒“萌珠”在北京大學(xué)第三醫(yī)院誕生。同年6月,中國(guó)首例供胚移植試管嬰兒“羅優(yōu)群”在中信湘雅醫(yī)院誕生。目前,中國(guó)試管嬰兒數(shù)量尚無(wú)準(zhǔn)確的統(tǒng)計(jì)。中國(guó)衛(wèi)生部多年前曾統(tǒng)計(jì),1988年-2004年,中國(guó)大陸約有1萬(wàn)多例試管嬰兒出生。但到2010年,僅位于湖南的一家試管嬰兒機(jī)構(gòu)——中信湘雅生殖與遺傳??漆t(yī)院就完成了試管嬰兒手術(shù)1.3萬(wàn)例,2011年,這一數(shù)字則上升到1.8萬(wàn)例。
到2009年,中國(guó)每個(gè)省都建立了生殖中心,有資質(zhì)做試管嬰兒技術(shù)的機(jī)構(gòu)有138家。因此保守估計(jì),中國(guó)的試管嬰兒也已接近10萬(wàn)。
從一*到四*
試管嬰兒的增多意味著試管嬰兒技術(shù)的發(fā)展和成熟。由愛(ài)德華茲發(fā)明的體外受精-胚胎移植(IVF-ET)技術(shù)通常被稱為第一*試管嬰兒技術(shù),即把精子和*子放在同一個(gè)培養(yǎng)基中,讓它們自然結(jié)合,形成常規(guī)授精。之后,直接把一個(gè)精子注射到*子胞漿內(nèi)的單精子*子胞漿內(nèi)注射(ICSI)技術(shù)則是第二*試管嬰兒技術(shù);之后,試管嬰兒技術(shù)又發(fā)展到胚胎移植前遺傳學(xué)診斷(PGD),目的是確保存在單基因遺傳隱患的不孕夫婦生下健康的嬰兒,因此這一技術(shù)稱為第三*試管嬰兒技術(shù)。
不過(guò),試管嬰兒技術(shù)還在向前發(fā)展。最近幾年,醫(yī)學(xué)界已經(jīng)對(duì)第三*試管嬰兒技術(shù)加以改進(jìn),通過(guò)全基因組測(cè)序?qū)θ斯な诰呐咛ミM(jìn)行植入前遺傳學(xué)篩查(PGS)。這是一種對(duì)單個(gè)胚胎細(xì)胞進(jìn)行的植入前遺傳學(xué)篩查,目的是增加高齡女性、反復(fù)胚胎植入失敗女性、習(xí)慣性流產(chǎn)等不孕不育女性的妊娠率,降低流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。無(wú)論是胚胎移植前遺傳學(xué)診斷(PGD),還是胚胎植入前遺傳學(xué)篩查(PGS),都需要對(duì)體外授精和*子胞漿內(nèi)單精子注射授精成功的胚胎在3天后進(jìn)行胚胎活檢。
目前,還有一種技術(shù)可以稱為第四*試管嬰兒(技術(shù)),這一技術(shù)是指一父兩母(3P)嬰兒,就是含有兩位母親和一位父親遺傳物質(zhì)的孩子,兩位母親的一位提供細(xì)胞核DNA(主要遺傳物質(zhì)),另一位提供線粒體DNA(次要遺傳物質(zhì))。線粒體是細(xì)胞質(zhì)中的一種細(xì)胞器,擁有自己的遺傳物質(zhì),并且只通過(guò)母系遺傳。但是,由于一些人的線粒體DNA天生有缺陷,會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)下的孩子患有與線粒體缺陷有關(guān)的遺傳病,如肌肉無(wú)力、腸道功能紊亂和心臟病等,為了讓不育家庭獲得健康孩子,需要健康女性提供線粒體DNA,從而孕育和產(chǎn)生了3P嬰兒。
與自然孕育一樣嗎?
試管嬰兒誕生以來(lái)面臨的一個(gè)最大問(wèn)題是,人們擔(dān)心他們是否與自然孕育的孩子一樣健康和正常,這種正常包括體質(zhì)、智商、情商。為此,研究人員做了大量的對(duì)比研究。
歐盟2003年公布的跟蹤調(diào)查報(bào)告顯示,試管嬰兒和自然孕育出生的孩子一樣健康,在身體、智力、心理發(fā)育及社交能力等方面都很正常。美國(guó)2009年的一項(xiàng)較大規(guī)模的研究也得出了和歐盟一樣的結(jié)論,試管嬰兒和自然孕育的孩子并無(wú)實(shí)質(zhì)性差異,他們?cè)诔砷L(zhǎng)過(guò)程和成人后與其他人一樣有不錯(cuò)的工作和正常的家庭生活。世界上第一位試管嬰兒路易斯·布朗于2004年9月4日與銀行保安員韋斯利·姆林德喜結(jié)連理?;楹?,布朗未借助任何科學(xué)手段而自然懷孕,于2006年12月20日生下一名健康男孩。這本身就說(shuō)明試管嬰兒與自然孕育的孩子成人后沒(méi)有任何差異。
不過(guò),另外一些研究卻不那么樂(lè)觀。一些比較典型的研究甚至得出令人吃驚的結(jié)果。這使得試管嬰兒技術(shù)中可能存在的問(wèn)題開(kāi)始受到人們關(guān)注。
芬蘭研究人員賴婭·克萊米蒂(Reija Klemetti)在2006年11月5日的《兒科學(xué)》雜志發(fā)表論文稱,對(duì)人工授精生產(chǎn)的4559例嬰兒與19萬(wàn)名自然孕產(chǎn)的嬰兒作為對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),人工授精所產(chǎn)嬰兒的健康狀況較差,4歲前患精神疾病(如自閉癥)的比例高于正常兒童。
2008年美國(guó)疾病控制預(yù)防中心的流行病專家杰里塔·里夫惠斯(Jennita Reefhuis)等人在11月份的《人類生殖》期刊上發(fā)表文章稱,試管嬰兒存在先天缺陷的可能性是普通嬰兒的2到4倍。例如,試管嬰兒發(fā)生先天心臟缺陷的可能性是正常嬰兒的2到3倍、天生唇裂的風(fēng)險(xiǎn)是普通嬰兒的2倍,先天腸胃缺陷的風(fēng)險(xiǎn)是普通嬰兒的4倍。
瑞典隆德大學(xué)的本格特·卡倫(Bengt Kallen)等人在美國(guó)《兒科學(xué)》雜志2010年8月發(fā)表一項(xiàng)大規(guī)模研究結(jié)果,顯示試管嬰兒早期罹患癌癥的危險(xiǎn)比正常兒童高42%。研究人員分析了26000多名試管嬰兒的資料,并與其癌癥診斷記錄進(jìn)行對(duì)比研究,發(fā)現(xiàn)53個(gè)孩子(從較小年齡到19歲)罹患癌癥,比預(yù)期的38例癌癥高出15例。這些癌癥包括,白血病、眼睛和神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、實(shí)體腫瘤和6例朗格漢斯組織細(xì)胞增多癥(LCH)。即使排除良性腫瘤的可能,試管嬰兒的癌癥發(fā)病率也仍然高出自然孕育嬰兒34%。另外,在這53名癌癥患兒中,有7人同時(shí)還存在其他與癌癥關(guān)系密切的健康問(wèn)題,如先天畸形和唐氏綜合征等。
2013年,西澳大利亞大學(xué)的漢森(Hansen M)等人在《人類生殖新進(jìn)展》雜志上發(fā)表文章稱,他們對(duì)1978年至2012年出生的92671名試管嬰兒和3870760自然孕育的孩子進(jìn)行對(duì)比研究,發(fā)現(xiàn)前者有相對(duì)較高的出生缺陷,相對(duì)危險(xiǎn)度(RR,又稱率比)為1.32,而主要出生缺陷(先天性心臟病、先天性腦積水、神經(jīng)管缺陷、唇裂和腭裂、先天性聽(tīng)力障礙、唐氏綜合征等)的危險(xiǎn)性更高,相對(duì)危險(xiǎn)度達(dá)1.42。RR大于1,說(shuō)明出生缺陷與試管嬰兒呈正相關(guān)關(guān)系,并且隨數(shù)值的升高而有較高的危險(xiǎn)性;RR等于小于1,說(shuō)明出生缺陷與試管嬰兒無(wú)關(guān)。
這些研究表明,試管嬰兒似乎比自然孕育的孩子具有患更多疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
患癌率高尚無(wú)定論
盡管一些研究得出了試管嬰兒患這樣或那樣疾病以及出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)較高的結(jié)論,但是,做這些研究的人也謹(jǐn)慎地表示,并不能確定試管嬰兒的問(wèn)題是技術(shù)所致,還是精子和*子本身的質(zhì)量所致。
例如,對(duì)于試管嬰兒是否更具患癌風(fēng)險(xiǎn)的問(wèn)題,瑞典隆德大學(xué)的本格特·卡倫也承認(rèn),試管嬰兒患癌危險(xiǎn)性高可能與人工授精過(guò)程本身無(wú)關(guān),更可能跟不孕女性有關(guān),即與不孕不育本身有關(guān),或由早產(chǎn)、嬰兒低出生體重等出生并發(fā)癥造成的。
現(xiàn)在,一項(xiàng)新的研究證明,試管嬰兒罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)并不比自然孕育的孩子高。英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院阿拉斯泰爾·薩特克利夫(Alastair G. Sutcliffe)等人在2013年11月7日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的一項(xiàng)新研究表明,試管嬰兒這種輔助生育技術(shù)并不會(huì)增加兒童的總體患癌風(fēng)險(xiǎn)。
研究人員調(diào)查了1992年至2008年間利用試管嬰兒技術(shù)出生的10萬(wàn)多名英國(guó)兒童,并與英國(guó)全國(guó)兒童腫瘤數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn),試管嬰兒罹患白血病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、腎或生殖細(xì)胞腫瘤等常見(jiàn)兒童癌癥的風(fēng)險(xiǎn),與自然受孕出生的兒童相比沒(méi)有不同。
不過(guò),研究人員確實(shí)發(fā)現(xiàn),試管嬰兒罹患肝母細(xì)胞瘤與橫紋肌肉瘤的風(fēng)險(xiǎn)略有增高。然而,這兩種腫瘤是比較罕見(jiàn)的兒童腫瘤,如果以絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)來(lái)看,試管嬰兒患這兩種腫瘤的幾率仍然很小。例如,每100萬(wàn)名試管嬰兒中可能只有6人會(huì)患肝母細(xì)胞瘤。研究人員同時(shí)承認(rèn),他們并不清楚試管嬰兒患這兩種腫瘤略微增加的風(fēng)險(xiǎn)到底是因試管嬰兒技術(shù),或低出生體重、父母不孕等因素導(dǎo)致的,還是幾率問(wèn)題。
顯然,薩特克利夫等人的研究針對(duì)的是2010年隆德大學(xué)的本格特·卡倫等人的研究。但是,后者的研究樣本只有26000多名試管嬰兒,而薩特克利夫等人的研究樣本有10萬(wàn)多名兒童。從樣本數(shù)量來(lái)看,薩特克利夫等人的研究是本格特·卡倫等人的研究的4倍,因此結(jié)論的可信度更高。
一些研究還發(fā)現(xiàn),與自然受孕嬰兒相比,試管嬰兒在3歲之后患癌癥的危險(xiǎn)會(huì)呈下降趨勢(shì)。所以,薩特克利夫等人表示,未來(lái)5年他們還將繼續(xù)跟蹤這些孩子,看看孩子長(zhǎng)大一點(diǎn)后患癌的幾率是增高還是減少,因而會(huì)使研究更有說(shuō)服力。不過(guò),現(xiàn)在的結(jié)果也足以打消人們的疑慮,尤其是那些有試管嬰兒的家庭和準(zhǔn)備用這項(xiàng)技術(shù)獲得后*的家庭。
自閉癥風(fēng)險(xiǎn)略高
試管嬰兒易患自閉癥主要與第二*試管嬰兒技術(shù)——*子胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)(ICSI)有關(guān),而且英國(guó)人類生育與胚胎學(xué)管理局(HFEA)的負(fù)責(zé)人麗莎·雅丹最近指出,ICSI技術(shù)使用得太過(guò)頻繁,使得通過(guò)該技術(shù)出生的男嬰很可能會(huì)具有較低的精子數(shù)量。
現(xiàn)在,人們?cè)敢膺x擇ICSI技術(shù)的原因是,它在操作和程序上較為簡(jiǎn)易,而且它比標(biāo)準(zhǔn)的試管嬰兒(IVF)技術(shù)成功率更高,前者的成功率約為30%,后者的成功率約為25%。在英國(guó),不育夫婦中有半數(shù)選擇了該技術(shù),在北美和歐洲這一比例則高達(dá)90%到95%。但是,如此大范圍地使用該技術(shù)卻令人擔(dān)憂。
這種擔(dān)心確實(shí)是有理由的。倫敦國(guó)王學(xué)院倫敦精神病學(xué)研究所的斯文·山丁(Sven Sandin)等人發(fā)表在2013年7月3日的《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上的一篇論文指出,ICSI技術(shù)與兒童智力障礙和自閉癥風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。在這項(xiàng)研究中,研究人員分析了從1982年至2007年超過(guò)250萬(wàn)孩子的出生記錄,并隨訪這些孩子是否被臨床診斷為自閉癥或智障,該隨訪持續(xù)到2009年。在這250多萬(wàn)兒童中有1.2%(30959)是通過(guò)IVF技術(shù)出生的;在6959名診斷為自閉癥的兒童中,有103人通過(guò)IVF技術(shù)出生;在15830個(gè)診斷為智障的兒童中,有180人通過(guò)IVF技術(shù)出生。
不過(guò),山丁在解釋他們的研究結(jié)果時(shí)稱,把多個(gè)IVF治療聯(lián)合到一起觀察時(shí),并未發(fā)現(xiàn)自閉癥整體風(fēng)險(xiǎn)增加,但是智障風(fēng)險(xiǎn)小幅增加。當(dāng)把不同的IVF治療分開(kāi)觀察時(shí),發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的IVF是安全的,但是當(dāng)IVF涉及ICSI時(shí),兒童智障和自閉癥風(fēng)險(xiǎn)都增加了。
是什么原因?qū)е铝薎CSI技術(shù)產(chǎn)生的后*增加了智障和自閉癥風(fēng)險(xiǎn)呢?山丁表示,在他們的這項(xiàng)研究范圍內(nèi),不可能確定ICSI技術(shù)與該項(xiàng)技術(shù)產(chǎn)生的后*智障和自閉癥風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)聯(lián)的確切機(jī)制。而英國(guó)人類生育與胚胎學(xué)管理局的雅丹也表示尚不能確認(rèn)ICSI技術(shù)產(chǎn)生的男嬰在成年后產(chǎn)生生殖問(wèn)題的原因。在雅丹的研究中,受治者全部都是因?yàn)槟行圆挥Y而選擇ICSI技術(shù)。從遺傳的角度來(lái)說(shuō),孩子的父親在生育上有障礙,那么孩子也有可能只是因?yàn)檫z傳而導(dǎo)致未來(lái)生育能力有別于正常人,而不是因?yàn)镮CSI技術(shù)的原因。研究人員要在今后進(jìn)行深入研究才能破解其中的奧秘。
但是,雅丹的研究情況或許能提供一些線索,人類現(xiàn)在還真的并不了解自然生殖的規(guī)律和奧秘。因?yàn)?,既然是男性不育而采用ICSI技術(shù),那么醫(yī)生是很容易采用精細(xì)的玻璃針獲取一個(gè)精子并將其直接注射到*細(xì)胞中。這個(gè)過(guò)程是對(duì)自然生殖過(guò)程的模仿,但卻是一種改變,甚至是一種革命性的改變,因?yàn)檫@一技術(shù)妨礙了精子的競(jìng)爭(zhēng)。
在自然生殖中,成萬(wàn)上億的精子需要競(jìng)爭(zhēng)才有一兩個(gè)優(yōu)秀的精子沖破艱難險(xiǎn)阻與*子結(jié)合,從而受精成功并孕育為胎兒。所以,每個(gè)經(jīng)自然生殖過(guò)程誕生的生命都是千萬(wàn)分之一的佼佼者,因?yàn)槠涓副镜木邮乔f(wàn)中或億中挑一的成功者,這樣的生命是通過(guò)了自然選擇和競(jìng)爭(zhēng)的優(yōu)秀者,所以強(qiáng)健、優(yōu)秀和出類拔萃。
然而,ICSI技術(shù)只是隨機(jī)選取了一個(gè)精子與*子結(jié)合,顯然違背了自然狀態(tài)下的“競(jìng)爭(zhēng)上崗”原則。由于沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng),也不是自然狀態(tài)下優(yōu)選的,形成胚胎后出現(xiàn)問(wèn)題也不是偶然的。
3P嬰兒?jiǎn)栴}
從上述研究結(jié)果來(lái)看,第一*試管嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)不大,但是,第二*(ICSI孕育的后*)風(fēng)險(xiǎn)較大。最近,一項(xiàng)新的研究又指出,第四*試管嬰兒(3P嬰兒)也面臨較大的風(fēng)險(xiǎn)。
3P嬰兒的原理是,用捐贈(zèng)者*子中健康的線粒體來(lái)替換母體有缺陷的線粒體,因此這樣的試管嬰兒擁有兩位母親的遺傳物質(zhì),一是線粒體DNA,另一是細(xì)胞核DNA,但以后者為主,所以嬰兒將獲得來(lái)自母親、父親和第二位母親(女性)線粒體的遺傳信息。不過(guò),這也意味著線粒體DNA與來(lái)自雙親的細(xì)胞核DNA或許會(huì)出現(xiàn)不匹配的問(wèn)題,兩者之間存在相互作用和影響。
英國(guó)謝菲爾德大學(xué)的克勞斯·賴因哈特(Klaus Reinhardt)等人在2013年9月20日的美國(guó)《科學(xué)》雜志上發(fā)表的文章稱,英國(guó)在線粒體置換(3P嬰兒)領(lǐng)域處于世界領(lǐng)先地位,但是DNA的混合有可能帶來(lái)危害嚴(yán)重的副作用。他們對(duì)果蠅的研究表明,細(xì)胞核和線粒體遺傳信息的不匹配可能對(duì)后*的生育、學(xué)習(xí)和行為產(chǎn)生影響。盡管這只是對(duì)動(dòng)物的研究,但賴因哈特指出,在此之前把用正常線粒體取*缺陷線粒體以孕育后*的方式比喻為更換攝像機(jī)的電池有點(diǎn)過(guò)于簡(jiǎn)單化。
但是,英國(guó)人類生殖與胚胎管理局受命對(duì)線粒體置換技術(shù)的安全性進(jìn)行評(píng)估的專家小組卻認(rèn)為,線粒體DNA與細(xì)胞核DNA出現(xiàn)不匹配的風(fēng)險(xiǎn)微不足道。該小組的羅賓·巴杰(Robin Lovell-Badge)教授認(rèn)為,人類擁有多種線粒體DNA和細(xì)胞核DNA,因此任何不匹配的影響都將是表面上的。正在研究線粒體置換療法的英國(guó)紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的道·特恩布爾(Doug Turnbull)教授也認(rèn)為,雖然線粒體DNA和細(xì)胞核DNA的不匹配是一種潛在風(fēng)險(xiǎn),但是它的風(fēng)險(xiǎn)程度并不像賴因哈特等人描述的那樣。
不過(guò),研究人員認(rèn)為,應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步對(duì)3P嬰兒進(jìn)行安全檢測(cè),而且長(zhǎng)期追蹤調(diào)查也是非常重要的。面對(duì)可能利用這項(xiàng)技術(shù)孕育后*的不孕不育夫婦,也需要讓他們認(rèn)真考慮其所要面臨的風(fēng)險(xiǎn)和好處。
看來(lái),隨著技術(shù)的發(fā)展和越來(lái)越多的試管嬰兒的誕生,試管嬰兒產(chǎn)生的問(wèn)題也會(huì)越來(lái)越多。不過(guò),人工生殖技術(shù)孕育的孩子出現(xiàn)種種問(wèn)題其實(shí)反映的是,人類對(duì)自然生殖過(guò)程了解并不夠,也不深入,因而無(wú)法完全仿效自然。未來(lái)只有更加深入地了解自然生殖的過(guò)程和規(guī)律,讓人工生殖更貼近自然生殖,更符合生命演化的自然選擇原則,人工生殖產(chǎn)生的后*才會(huì)更為健康和優(yōu)秀。