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發(fā)表于2021-07-23 16:03:53 42 0
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急性髓性白血病
研究人員展示了他們臨床前試驗的結果，即利用CAR-T細胞直接靶向作用潛在靶點B7-H3，B7-H3存在于特定類型急性髓性白血病細胞表面，研究者認為，他們能對患者自身的正常白細胞進行遺傳工程化改造，使其形成CAR-T細胞并能有效殺滅白血病細胞。
急性髓性白血病是成年人中最常見的一類急性白血病，患者預后較差，僅有四分之一的患者在診斷后能夠存活超過5年時間，如今CAR-T細胞療法已經能夠成功治療急性淋巴細胞白血病，但該療法卻無法有效治療急性髓性白血病，這在一定程度上是因為急性髓性白血病細胞上沒有能夠有效的作用靶點。
當研究者對10名單核細胞急性髓性白血病患者進行研究后，他們發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)患者白血病細胞上蛋白B7-H3均能表現(xiàn)出高比例的表達，而且平均而言這些白血病細胞上有62.5%的作用靶點，研究人員在實驗室進行的一項單獨的白血病癌細胞系實驗中，他們發(fā)現(xiàn)B7-H3都能夠進行高度表達。蛋白B7-H3似乎能夠在特定亞型的急性髓性白血病細胞上過量表達。
隨后研究者開發(fā)出了能夠追蹤B7-H3標志物的CAR-T細胞，實驗結果表明，這類CAR-T細胞療法能夠有效控制腫瘤細胞的生長并且延長急性髓性白血病小鼠的存活期;由于這種標志物在特定的免疫細胞(抗原呈遞細胞)上也存在，因此在臨床前實驗中，利用CAR-T細胞療法來靶向作用癌細胞似乎并不會誘發(fā)明顯的毒性作用。
免疫療法
該靶點存在于抗原呈遞細胞上，但通常情況下其表達的水平要抵御腫瘤組織，這就是為何我們認為這種療法能夠有效殺滅癌細胞，而能夠保留正常抗原呈遞細胞的原因了。除了急性髓性白血病外，B7-H3標志物或許還能作為治療其它癌癥的潛在靶點，比如*巢癌和胰腺癌等;而且B7-H3在多種實體瘤中也會高度表達，比如胰腺癌和前列腺癌等，下一步研究人員將會進行早期臨床試驗證實這種新型的CAR-T細胞療法靶向作用B7-H3抗原的作用效果。
如果研究者能對機體自身的T細胞進行工程化改造使其能攻擊白血病細胞的話，那么這種方法或許就能有效安全地治療急性髓性白血病了。急性髓性白血病亞型中B7-H3的表達水平相當高，然而仍然存在一種可能性，即該蛋白可能并不存在于白血病細胞的某個亞群中，而且這些細胞可能也會對療法產生耐受性。
后期研究人員還會進行更為深入的研究來證實這種新型療法是否能夠真的有效治療急性髓性白血病患者，為了抑制癌細胞對療法產生耐受性，研究人員就很有必要開發(fā)出能同時靶向作用兩種不同抗原的新型CAR-T細胞療法。
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