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試管嬰兒PGD前*巢功能評(píng)估包括哪些內(nèi)容？

發(fā)表于2021-07-22 11:11:12 50 0
*巢功能評(píng)估女性胎兒的*巢在其胚胎20周時(shí)有600萬(wàn)～700萬(wàn)個(gè)*母細(xì)胞，出生時(shí)就僅剩100萬(wàn)一200萬(wàn)個(gè)*母細(xì)胞，到青春期時(shí)僅剩30萬(wàn)～50萬(wàn)個(gè)*母細(xì)胞。因此，*細(xì)胞的丟失在胎兒期就已經(jīng)出現(xiàn)，并持續(xù)至絕經(jīng)期。女性一生在生育期會(huì)排出400～500個(gè)*子，大多數(shù)*細(xì)胞的丟失是通過(guò)細(xì)胞凋亡發(fā)生的。早期曾有研究提示，絕經(jīng)前的10～15年中*母細(xì)胞丟失更快，約開(kāi)始于38歲。但近期的研究卻發(fā)現(xiàn)，整個(gè)生育期的*母細(xì)胞丟失率不變，并持續(xù)至絕經(jīng)。隨著*巢*母細(xì)胞儲(chǔ)備的減少，女性會(huì)經(jīng)歷月經(jīng)周期縮短、月經(jīng)不規(guī)律，并最終絕經(jīng)。隨著剩余*泡數(shù)量的減少，在輔助生殖過(guò)程中可獲取的*泡數(shù)也相應(yīng)地減少。在PGD啟動(dòng)促排*前進(jìn)行*巢儲(chǔ)備功能的檢測(cè)。
檢測(cè)*巢儲(chǔ)備功能的目的有：預(yù)測(cè)*巢對(duì)促性腺激素( gonadotropin，Gn)刺激的反應(yīng)性；選擇合適的促排*方案；指導(dǎo)應(yīng)用Gn的劑量；預(yù)測(cè)進(jìn)行PGD治療時(shí)的獲*數(shù)目。*巢產(chǎn)生*子的功能與*巢儲(chǔ)備、*巢反應(yīng)性以及Gn用量有關(guān)，而婦女的生育潛能則由*子的數(shù)量、質(zhì)量決定，并受子宮內(nèi)膜容受性等多種因素影響。目前，在臨床應(yīng)用的*巢儲(chǔ)備功能主要評(píng)估指標(biāo)如下。1.年齡
年齡超過(guò)35歲預(yù)示*巢儲(chǔ)備下降，而超過(guò)40歲是公認(rèn)的*巢低反應(yīng)高危因素。年齡是預(yù)測(cè)*巢儲(chǔ)備和*巢刺激反應(yīng)性的首選和粗標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)*細(xì)胞的研究還發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增加，*細(xì)胞中染色體的非整倍體發(fā)生率增加，當(dāng)然這些為Gn刺激的*泡，未必反映自然周期中優(yōu)勢(shì)*泡中*子的非整倍體發(fā)生率，但是，這與高齡導(dǎo)致的染色體異常妊娠及自發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生率相應(yīng)增加是一致的。因此，高齡，尤其是40歲以上，意味著*巢反應(yīng)性下降，在進(jìn)行PGD促排*時(shí)獲*數(shù)減少，且*子質(zhì)量下降，非整倍體增加，可獲得正常胚胎的概率極低。
2．基礎(chǔ)*泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)水平

基礎(chǔ)FSH水平也就是月經(jīng)第3天的FSH水平，這是最常用的檢測(cè)*巢儲(chǔ)備功能的指標(biāo)。早*泡期FSH的升高是*巢衰老的最早表現(xiàn)之一，女性的基礎(chǔ)FSH水平的升高(>10IU/L)是目前可以檢測(cè)的*巢儲(chǔ)備功能開(kāi)始下降的最初指標(biāo)?；A(chǔ)FSH水平的升高是由于可募集的*泡群減少，從而降低了*巢的負(fù)反饋?zhàn)饔??；A(chǔ)FSH水平很容易測(cè)得，但只有在其水平較高時(shí)，基礎(chǔ)FSH值才可用于預(yù)測(cè)*巢低反應(yīng)。而且，年輕婦女（年齡
3．基礎(chǔ)FSH/黃體生成素(luteinizing hormone，LH)一些患者雖然基礎(chǔ)FSH水平在10 IU/L以下，但若基礎(chǔ)FSH/LH 比值升高，也就是LH相對(duì)降低也預(yù)示著*巢儲(chǔ)備功能降低?；A(chǔ)FSH/LH比值比基礎(chǔ)FSH值更敏感，可以更早期地反映*巢儲(chǔ)備功能變化。至于基礎(chǔ)FSH/LH比值的閾值，從2.0～3.5不等。
4．基礎(chǔ)竇狀*泡數(shù)(antral follicle count，AFC)基礎(chǔ)AFC也就是月經(jīng)早期經(jīng)陰道超聲檢查可以檢測(cè)到的直徑為2～10 mm的AFC。其數(shù)目能間接地反映竇前*泡數(shù)，也就是*泡池中剩余的原始*泡數(shù)。竇狀*泡是*巢對(duì)外源性促排*藥物反應(yīng)性的敏感指標(biāo)，通常認(rèn)為其可以*表可用*泡數(shù)。專家研究發(fā)現(xiàn)，基礎(chǔ)AFC與獲*率、HCG日的E2水平呈正相關(guān)，與年齡、基礎(chǔ)FSH、FSH/LH及Gn用量呈負(fù)相關(guān)。對(duì)于基礎(chǔ)FSH正常的患者，AFC是一個(gè)良好的預(yù)測(cè)*巢反應(yīng)性和PGD結(jié)局的指標(biāo)，在進(jìn)行PGD的促排*治療前通過(guò)超聲檢測(cè)AFC可以幫助預(yù)測(cè)*巢的儲(chǔ)備功能。AFC的下降可能不會(huì)像生育能力的降低那樣急劇，因?yàn)锳FC主要決定獲*數(shù)，而是否有可以活檢的可利用胚胎，則取決于*子數(shù)量和質(zhì)量，獲*數(shù)少的患者周期妊娠率比獲*數(shù)多者低，主要因?yàn)楹笳哂懈嗫梢詸z測(cè)及移植的優(yōu)質(zhì)胚胎。AFC還有一大優(yōu)點(diǎn)是無(wú)論*巢低反應(yīng)、正常反應(yīng)還是高反應(yīng)的婦女，均可顯示差異。一般認(rèn)為： AFC5～10個(gè)為低反應(yīng)，10～15個(gè)為正常反應(yīng)，>15個(gè)為高反應(yīng)，因此還可預(yù)測(cè)*巢過(guò)度刺激綜合征（ ovarian hyperstimulation sydrome，OHSS）高風(fēng)險(xiǎn)。
5．抗苗勒氏管激素(anti-Miillerian hormone，AMH)AMH是由募集*泡即竇前*泡及小竇狀*泡中的顆粒細(xì)胞分泌的，參與*母細(xì)胞成熟和*泡發(fā)育的調(diào)節(jié)，不受Gn的調(diào)控。AMH水平隨著AFC的減少而減少，已有研究發(fā)現(xiàn)AMH隨著年齡的增加而下降，在絕經(jīng)后其體內(nèi)檢測(cè)不到AMH，是預(yù)測(cè)*巢儲(chǔ)備功能比較敏感的標(biāo)志物。另外，AMH水平在整個(gè)月經(jīng)周期中保持相對(duì)恒定的水平，因此它是唯一能在*泡期和黃體期都能對(duì)*巢儲(chǔ)備進(jìn)行評(píng)估的標(biāo)志物；它也可以同時(shí)對(duì)*巢低反應(yīng)、正常反應(yīng)和高反應(yīng)都進(jìn)行相應(yīng)的預(yù)測(cè)，預(yù)測(cè)價(jià)值和AFC相當(dāng)。一般認(rèn)為，如果AMH
6．氯米芬（克羅米芬）激發(fā)刺激試驗(yàn)對(duì)于即從月經(jīng)的第5-9天每日口服100mg氯米芬。同時(shí)，分別在月經(jīng)周期的第3～10天檢測(cè)血清FSH水平。氯米芬有抗雌激素作用，可以減弱雌激素對(duì)下丘腦的負(fù)反饋，使垂體分泌FSH水平增加。如果*巢儲(chǔ)備良好的患者，*巢內(nèi)生長(zhǎng)的*泡可以產(chǎn)生足量的抑制素和雌激素對(duì)抗氯米芬的這種作用，抑制服用后的FSH升高。因此認(rèn)為，若刺激周期第10天血清FSH水平>10IU/L，或者給藥前后FSH水平之和>26IU/L，則預(yù)示*巢儲(chǔ)備功能下降。
*巢儲(chǔ)備功能有助于預(yù)測(cè)*子的質(zhì)量和*巢刺激的反應(yīng)性，但是除年齡外對(duì)*子質(zhì)量的預(yù)測(cè)價(jià)值有限。試管嬰兒PGD周期臨床進(jìn)行促排*治療前對(duì)*巢儲(chǔ)備功能的檢測(cè)評(píng)估可用于獲得個(gè)體的預(yù)后信息，判斷*巢對(duì)刺激的反應(yīng)，預(yù)估可獲*數(shù)，從而推測(cè)一個(gè)周期可能獲胚胎數(shù)，協(xié)助選擇治療方案并合理使用醫(yī)療資源。由于PGD治療周期費(fèi)用較大，對(duì)有些遺傳性疾病，尤其是一些染色體平衡易位的患者，其獲得染色體正?；蚱胶獾目梢浦才咛ジ怕实拖?，若術(shù)前*巢儲(chǔ)備功能評(píng)估差，可以預(yù)測(cè)最終獲得妊娠機(jī)會(huì)極低，啟動(dòng)前更需要患者充分的知情同意，以免最后無(wú)法接受不良結(jié)局。總之，這些檢查結(jié)果對(duì)PGD治療前解釋病情咨詢有用，但是不能用于排除女性進(jìn)行試管嬰兒PGD治療。
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