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家族性高膽固醇血癥是什么？

發(fā)表于2021-06-21 18:29:03 52 0
家族性高膽固醇血癥（FamilialHypercholesterolemia,FH）(OMIM143890)是一種常染色體顯性遺傳性疾病。雜合子和純合子都發(fā)病。是脂質(zhì)*謝單基因疾病中常見且嚴(yán)重的一種,又稱LDL受體病或高脂蛋白血癥IIa型。就全世界范圍的流行率而言，F(xiàn)H是歐美、南非等國家常見的遺傳病之一。多數(shù)人群中純合子頻率約為1/100萬，雜合子頻率一般不低于1/500。在心梗的存活者中，雜合子頻率約為1/20。
此病的發(fā)病機制是細(xì)胞膜表面低密度脂蛋白受體(LDLR)基因突變，導(dǎo)致LDLR缺如或異常，體內(nèi)低密度脂蛋白*謝障礙，血漿總膽固醇和低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）水平升高。過量的LDL-C沉積于吞噬細(xì)胞和其它細(xì)胞，形成黃色瘤和粥樣斑塊，導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。
本病特征的臨床表現(xiàn)為血LDL-C水平增高、黃色瘤、角膜弓和早發(fā)性冠心病。雜合子血漿膽固醇濃度通常是正常人的2～3倍，純合子則較正常人高6～8倍。前者介于300mg/dL～400mg/dL，而后者介于600mg/dL～1,200mg/dL。但也有些雜合子患者LDLC增高不明顯。純合子的臨床表現(xiàn)比雜合子嚴(yán)重得多。

血漿LDL-C水平增高促使膽固醇在身體其它組織沉著。沉積在肌腱者稱肌腱黃色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多見，為FH的特有表現(xiàn)；在肘部和膝下也易形成結(jié)節(jié)狀黃色瘤；眼瞼處可形成扁平狀黃色瘤。隨著年齡的增長，肌腱黃色瘤更常見，但并非所有FH患者都會出現(xiàn)。膽固醇在角膜浸潤則形成角膜弓。純合子在10歲以前即可出現(xiàn)，雜合子多在30歲后出現(xiàn)。角膜弓不是FH的特有表現(xiàn)，也可見于其它類型的高脂血癥。
純合子FH多在10歲左右就出現(xiàn)冠心病的癥狀和體征，降主動脈、腹主動脈、胸主動脈和肺動脈主干易發(fā)生嚴(yán)重的動脈粥樣硬化，心瓣膜和心內(nèi)膜表面也可形成黃色瘤斑塊，多在30歲以前死于心血管疾病。受體缺如的純合子預(yù)后更差。男性雜合子30～40歲就可患冠心病，女性雜合子的發(fā)病年齡較男性晚10年左右。
FH患者常出現(xiàn)反復(fù)性的多關(guān)節(jié)炎和腱鞘炎，主要累及踝關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)和近端指間關(guān)節(jié)，抗炎藥物不能抑制。
FH患者的臨床表現(xiàn)取決于其基因類型，非遺傳因素也對其有影響。FH基因型與表現(xiàn)型的關(guān)系比較復(fù)雜，即使帶有相同突變，甚至屬于同一家族的個體其臨床表現(xiàn)差異也較大。另外，非遺傳因素如高齡、男性、吸煙、飲食等也可顯著影響LDL水平，增加冠心病的發(fā)生。
在多數(shù)地區(qū)，來自不同F(xiàn)H家族的病例其突變形式各異，然而在某些地域或文化相對隔離的人群中，大多數(shù)FH由相同的LDLR基因突變引起，被認(rèn)為是祖先效應(yīng)(foundereffect)的結(jié)果。
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