線粒體蛋白酶LONP1維持*母細胞發(fā)育和存活的機制模式圖

　　*巢功能障礙是常見的不孕原因，其中*巢早衰（premature ovarian failure，POF）和高齡導(dǎo)致的*巢功能下降機制不清、臨床上尚無有效的治療手段。南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心孫海翔教授團隊最近研究發(fā)現(xiàn)，*巢衰老過程中*母細胞線粒體Lon蛋白酶（LONP1）調(diào)節(jié)*母細胞的發(fā)育及存活。該團隊在臨床家系調(diào)查中發(fā)現(xiàn)LONP1 AAA+結(jié)構(gòu)域兩個位點突變（c.1612C>T:p.R538C,c.2095C>T:p.L699V）是導(dǎo)致女性*巢早衰的潛在病因。該研究揭示了LONP1在*母細胞發(fā)育及*巢衰老中的作用，增加了*巢早衰的致病依據(jù)，同時為改善衰老*巢*母細胞質(zhì)量提供了新靶點。研究成果以“The mitochondrial protease LONP1 maintains oocyte development and survival by suppressing nuclear translocation of AIFM1 in mammals”為題，于2022年1月發(fā)表于eBioMedicine（即時IF=10.6，中科院1區(qū)），并配發(fā)同期評述。南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院孫海翔教授、丁利軍教授和山東大學(xué)秦瑩瑩教授為共同通訊作者，鼓樓醫(yī)院盛小強博士、劉傳明博士和顏桂軍教授為共同第一作者。

　　國家婦產(chǎn)區(qū)域醫(yī)療中心（鼓樓醫(yī)院婦產(chǎn)醫(yī)學(xué)中心）其他新進展

　　IUA患者子宮內(nèi)膜自噬下調(diào)

　　宮腔粘連（Intrauterine adhesions,IUA）是子宮性不孕最常見的原因之一，其主要病理特征是子宮內(nèi)膜纖維化改變。該病的首選治療方法仍然是宮腔鏡下粘連分離，但對重度宮腔粘連效果不明顯，術(shù)后復(fù)發(fā)率高達50%以上。目前IUA的發(fā)病機制尚不清楚，阻礙了有效的治療方法的發(fā)展。南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院婦產(chǎn)科胡婭莉/趙光鋒研究團隊與中科院遺傳發(fā)育所戴建武研究員在前期研究的基礎(chǔ)上（PNAS 2022；Elife 2021），進一步發(fā)現(xiàn)IUA患者子宮內(nèi)膜組織中上皮細胞存在自噬缺陷，從而促進上皮-間質(zhì)細胞轉(zhuǎn)分化（epithelial-mesenchymal transition,EMT），導(dǎo)致纖維化，體內(nèi)實驗也證實靶向自噬可以抑制EMT，改善纖維化。本研究揭示了上皮細胞自噬參與IUA發(fā)病的新機制，為IUA提供了新的治療策略。研究成果以“Defective autophagy contributes to endometrial epithelial-mesenchymal transition in intrauterine adhesions”為題，與2022年2月23日在線發(fā)表在Autophagy雜志（影響因子16.016）上。南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院胡婭莉、趙光鋒教授、中國科學(xué)院戴建武研究員為共同通訊作者，鼓樓醫(yī)院周振華、王慧焱、張熙雯為共同第一作者。

　　薄型內(nèi)膜發(fā)病機制示意圖，左側(cè)為正常內(nèi)膜，右側(cè)為薄型內(nèi)膜

　　薄型內(nèi)膜是不孕、胚胎移植失敗的重要原因，目前國內(nèi)外關(guān)于其病理機制報道極少。南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院婦產(chǎn)科胡婭莉教授研究團隊聯(lián)合中科院遺傳發(fā)育所戴建武教授團隊、廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院鄧文波副教授團隊通過單細胞轉(zhuǎn)錄組技術(shù)對薄型內(nèi)膜病人子宮內(nèi)膜進行了單細胞測序分析，發(fā)現(xiàn)了薄型內(nèi)膜中血管周細胞衰老和間質(zhì)膠原沉積增加、血管基底膜增厚，阻礙了血管的形成和延伸；巨噬細胞和NK細胞數(shù)量減少，EGF、PTN、TWEAK生長信號被抑制，而SEMA3信號異?；钴S，阻礙了間質(zhì)細胞的增殖并影響其蛻膜化。本研究首次對薄型內(nèi)膜進行單細胞層面的系統(tǒng)剖析，加深了我們對薄型內(nèi)膜發(fā)病機制的系統(tǒng)理解，有助于薄型內(nèi)膜再生修復(fù)的臨床治療。研究成果以“Deciphering the endometrial niche of human thin endometrium at single-cell resolution”為題，發(fā)表在PNAS雜志（影響因子11.205）2022年第119期上。南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院胡婭莉教授、中科院戴建武教授、廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院鄧文波副教授為共同通訊作者，鼓樓醫(yī)院呂海寧、趙光鋒為共同第一作者。