OS基因上的雙等位基因變異使植入前胚胎發(fā)育阻滯進(jìn)而導(dǎo)致女性不孕
游海
2022-4-27 09:33
西北婦兒生殖中心 熊瑤
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摘要: 雜志卷期 Human Reproduction,2022,37(3):612-620. 題目 MOS基因上的雙等位基因變異使植入前胚胎發(fā)育阻滯進(jìn)而導(dǎo)致女性不孕 作者 Yang Zeng et al. 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院兒科研究所、復(fù)旦大學(xué) ...
雜志卷期 Human Reproduction,2022,37(3):612-620. 題目 MOS基因上的雙等位基因變異使植入前胚胎發(fā)育阻滯進(jìn)而導(dǎo)致女性不孕 作者 Yang Zeng et al. 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院兒科研究所、復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院、復(fù)旦大學(xué)遺傳工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等 問(wèn)題和目的 MOS基因上的變異是否與不孕女性早期胚胎發(fā)育阻滯有關(guān)？ 研究設(shè)計(jì) 該研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)早期胚胎發(fā)育阻滯的不孕患者和其家系成員的外周血DNA進(jìn)行全外顯子組測(cè)序、結(jié)合生物信息學(xué)和遺傳學(xué)分析鑒定MOS基因上的雙等位基因致病變異。并進(jìn)一步通過(guò)western blotting、顯微注射、免疫熒光技術(shù)等方法研究變異對(duì)HEK293T細(xì)胞和小鼠*母細(xì)胞的功能影響。 結(jié)果數(shù)據(jù) 在1名早期胚胎發(fā)育阻滯的不孕患者中發(fā)現(xiàn)了MOS基因上的純合致病變異c.285C>A(p.Asn95Lys),在另一名胚胎發(fā)育阻滯的不孕患者中發(fā)現(xiàn)了MOS基因上的復(fù)合雜合變異c.467delG(p.Gly156Alafs*18)和c.956G>A(p.Arg319His)。
變異c.285C>A(p.Asn95Lys)和c.467delG(p.Gly156Alafs*18)會(huì)降低MOS編碼蛋白的表達(dá)水平。同時(shí)，3個(gè)變異都降低了MOS對(duì)其下游靶標(biāo)ERK1/2的磷酸化能力，使磷酸化ERK1/2(P-ERK1/2)表達(dá)水平降低。
人MOS突變cRNA不能補(bǔ)救干擾（敲低）*母細(xì)胞內(nèi)源MOS造成的*母細(xì)胞減數(shù)分裂異常和F-actin細(xì)胞骨架蛋白重構(gòu)異常。
結(jié)論 MOS基因上的雙等位基因致病變異通過(guò)MOS-ERK1/2信號(hào)通路干擾*子成熟，是導(dǎo)致植入前胚胎發(fā)育阻滯、女性不孕的遺傳學(xué)原因。 臨床意義 MOS基因可作為新的生物標(biāo)記，用于早期胚胎發(fā)育異常的不孕患者的遺傳學(xué)診斷。 |
