“卵巢抑制”要用多久？怎么“補鈣”才正確

● 為什么同樣是內(nèi)分泌治療，她要「打針」，而我不需要？

● 諾雷得長期使用對卵巢究竟是「保護」還是「傷害」？

● 卵巢抑制對「生育」是否帶來影響？

● 打針后會「變男人」嗎，會衰老很快嗎？

● 聽說內(nèi)分泌治療容易骨質(zhì)酥松，「補鈣」要怎么補？

......

為什么要進行“去勢”治療？

在解答這個問題前，我先跟大家講講卵巢去勢，“卵巢去勢”的「勢」其實來源于司馬遷《史記》中“大勢已去”的「勢」。

歷史小知識：公元前99年，司馬遷因替李陵敗降匈奴之事辯解而受宮刑，之后的時間都是以閹人的狀態(tài)生活著。

所謂“大勢已去”，其實就是被閹割過的意思。

◢「手術去勢」的沒落

其實，在很早以前，曾經(jīng)有過這樣一項研究：

以絕經(jīng)前的早期乳腺癌患者為對象，施行卵巢切除手術，并將她們的療效與沒有接受手術的相同對象做對比，結果發(fā)現(xiàn)，做了卵巢切除手術的患者比沒有做的患者，降低了20%—30%的乳腺癌復發(fā)風險。

但隨著醫(yī)學的發(fā)展，學者們研究出了他莫昔芬（三苯氧胺）這種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，對于絕經(jīng)前的早期乳腺癌患者來說，他莫昔芬的應用基本上也可以達到相同的療效。

既然可以用藥物替代，何必去做手術挨那一刀呢？而且對于絕經(jīng)前的年輕患者，失去卵巢，對她們身心傷害非常大，并且直接影響今后的生活質(zhì)量。

因此手術去勢這一手段就不再臨床大范圍進行推廣，而廣泛的被藥物進行替代。

◢「藥物去勢」療效好

而隨著現(xiàn)代醫(yī)學的繼續(xù)發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)對于一些有著高危因素的年輕乳腺癌患者來說：

卵巢抑制劑+AI↓達到絕經(jīng)后雌激素水平↓療效更優(yōu)

解讀：使用卵巢抑制劑，將她們體內(nèi)的雌激素狀態(tài)降至絕經(jīng)后水平，并聯(lián)合AI（芳香化酶抑制劑），相比較單獨使用他莫昔芬（三苯氧胺），能起到更好的效果。

◢“卵巢”還能再「開工」

像戈舍瑞林（諾雷得）、亮丙瑞林（抑那通）這種卵巢功能抑制劑的發(fā)明為年輕患者帶來了福音。

在這類藥物使用期間，它們會干擾腦垂體對卵巢發(fā)送“開始工作”的信號，卵巢處于「休眠」狀態(tài)，達到和手術摘除卵巢同樣的效果。

而不同的是，「藥物去勢」對卵巢功能的抑制是可逆的。

當藥物停止使用后，我們的卵巢則可能重新「開工」，而且如果萬一患者對卵巢抑制有強烈的副反應，我們有更換調(diào)整的可能，同時，在完成既定治療之后，患者的生育功能同樣可以恢復。

所以，我們醫(yī)生一般都會建議患者使用「藥物去勢」，把對她的身心傷害降到最低。

藥物去勢的時間及人群

在乳腺癌患者中，卵巢功能抑制劑應該用多久，依然存在爭議。

目前關于這個方面的最新研究發(fā)布于2017年12月舉行的圣安東尼奧乳腺癌研討大會（SABCS）：SOFT和TEXT實驗。

這兩個實驗更新了一項長達8年的隨訪結果，

結論是：使用5年卵巢功能抑制劑，在所有絕經(jīng)前乳腺癌患者中都有獲益，只是存在獲益程度的高與低而已。

除了給出5年的使用時間，這個結果打破了以往大量循證醫(yī)學對于年齡的限定。

以前認為，卵巢抑制在40歲以下應用都是合理的，但就目前的最新研究來看：

化療后沒有絕經(jīng)，并且存在一定的復發(fā)風險的患者，都可以用。40歲之前是推薦用，35歲以下更有必要用，但并不是說35歲以下的病人都要用，我也有35歲以下不用的病人，她非常低危，我覺得三苯氧胺足夠了。

藥物去勢副作用

關于長期使用后的副作用，SOFT和TEXT實驗也指出：

真正堅持用完5年的患者，只有70%，剩下30%的患者因為無法耐受亦或是其他各種原因，沒有堅持下去。

雖然卵巢抑制聯(lián)用AI（芳香化酶抑制劑）的療效更好，但是因為這些副作用的存在，我們醫(yī)生會根據(jù)每位病人的情況及時進行終止或是更換，并不一定要用滿5年。

對于那些堅持不了的病人，我們可以有多種選擇：

● 單用三苯氧胺

● 單用卵巢抑制

● 卵巢抑制聯(lián)合三苯氧胺

所以，很多患者糾結「卵巢抑制要用多久」其實并沒有一個確定的答案。如果副作用太大，記得跟你的主診醫(yī)生進行溝通，以便及時進行相應調(diào)整，在保障療效的前提下，讓大家擁有一個更好的生活質(zhì)量。

卵巢：保護or傷害

2017年的圣安東尼奧乳腺癌研討大會（SABCS）針對「卵巢抑制對卵巢功能是保護還是傷害」發(fā)布了一個薈萃分析，將之前分別支持“有保護作用”以及“沒有保護作用”的樣本數(shù)據(jù)綜合到了一起，目前的結論是：

第一，化療期間使用，可以一定程度減少化療對卵巢的損傷。

此項薈萃分析中顯示，「卵巢抑制與化療同時用」跟「卵巢抑制在化療之后用」相比，患者更有可能在停藥2年內(nèi)恢復月經(jīng)。這也就意味著，卵巢抑制對卵巢的保護作用更多地表現(xiàn)在化療期間。

第二，卵巢功能抑制劑對受孕能力的影響，研究證據(jù)還不充分。

目前來說，抑制在“懷孕”方面的保護很難做對照研究，因為能否成功懷孕受諸多因素的影響，并且還牽涉到倫理道德方面的因素。

患者如果有懷孕的打算，我們目前的建議是最好在化療開始前，去把「受精卵凍存」起來，這也是目前國際上比較推薦的、最為穩(wěn)妥的方法。

「男性化」和「早衰」

確實，這個藥物用了以后體內(nèi)的激素水平會下降，但要注意的是，不僅僅是雌激素，雄激素也會一同下降。

所以我們的患者不用擔心使用卵巢抑制會變得的男性化，其實它是讓大家回到青春期前的激素狀態(tài)。

大家如果有測過激素水平會發(fā)現(xiàn)，報告上的指標跟還未發(fā)育的小女孩相差無幾。所以無謂男性、女性，這個時候大家就是小女孩。

關于「早衰」其實也是一樣的道理，而且從前有句古話講：

"排卵一次就衰老一次"

使用卵巢抑制等于是延遲了排卵的過程，那衰老可能也會往后面延遲，不是嗎？

如何正確「補鈣」？

內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)的鈣質(zhì)流失，其實是一個十分常見的副作用。應用他莫昔芬（三苯氧胺）、法樂通（托瑞米芬）的絕經(jīng)前患者，應用AI（芳香化酶抑制劑）、氟維司群的絕經(jīng)后患者，都會出現(xiàn)。

而絕經(jīng)前患者再聯(lián)合應用卵巢抑制，癥狀就更加厲害。但是有一個例外：

絕經(jīng)后患者使用他莫昔芬（三苯氧胺）、法樂通（托瑞米芬）反倒會保護骨質(zhì)，阻止骨質(zhì)疏松。

那如何進行骨質(zhì)疏松的管理呢？

從醫(yī)學治療上來說，有兩個解決方法：

● 補鈣

● 雙磷酸鹽

老年性的骨質(zhì)疏松補鈣治療是很有效的，常規(guī)鈣片都可以；

但是針對年輕的患者是否一定有效，并沒有相關研究，目前已有數(shù)據(jù)支持的治療手段是雙磷酸鹽（半年打一次或是口服一些含有雙磷酸鹽的藥物），對骨質(zhì)疏松的改善作用是十分明確的。

但要注意：

老年性骨質(zhì)疏松在補鈣的同時要補充維生素D。如果沒有維生素D，我們攝入的鈣質(zhì)基本上是穿腸而過，達不到治療效果。

對于年輕患者來說，應該盡量去運動。運動本身可以提高個人整體的免疫力，鍛煉骨質(zhì)，預防骨質(zhì)疏松。

我有好幾個經(jīng)常運動的病人，她們在治療期間幾乎沒有鈣質(zhì)流失，這一點僅通過飲食或是藥物是完全無法達到的。

我建議：有條件的患者盡量選擇在白天的時候做戶外運動，接受一些紫外線。如果一定要在室內(nèi)，建議把窗戶打開，讓陽光照射進來，可以達到更好的效果。