“寶寶生病了，為什么夫妻雙方都要抽血配合檢查？”“生育是夫妻的事。為什么要抽孩子的血或者父母的血配合檢查？”“為什么不能直接檢測(cè)胚胎的突變位點(diǎn)，先做預(yù)試驗(yàn)？什么是預(yù)試驗(yàn)？”

隨著分子遺傳診斷技術(shù)和基因測(cè)序技術(shù)隨著單基因遺傳疾病的發(fā)展，越來(lái)越多的致病基因已經(jīng)明確。為了預(yù)防或預(yù)防由此引起的出生缺陷，單基因胚胎植入前可以進(jìn)行基因檢測(cè)（PGT-M）技術(shù)干預(yù)。PGT-M可診斷床前胚胎的致病基因變異，選擇無(wú)疾病表型的胚胎移植到子宮，阻止疾病傳遞到子*。三*試管嬰兒技術(shù)分三種——PGT-A，PGT-M和PGT-SR。PGS和PGD是舊稱，它們之間的關(guān)系如下：在PGT-M周期開始之前，醫(yī)生通常會(huì)告訴夫妻雙方都需要這樣做家系驗(yàn)證單體構(gòu)造。單體構(gòu)造(PGT-M預(yù)實(shí)驗(yàn))，許多夫婦對(duì)此感到困惑。

今天我就帶大家了解一下家庭驗(yàn)證和單體建設(shè)的臨床意義，希望能給姐妹們答疑解惑。在開始科普之前，我們先來(lái)了解一下單基因遺傳病的定義。

單基因疾病，即單基因遺傳疾病，是以孟德爾的方式傳遞的疾病，由單一基因突變引起，涉及單一核苷酸到整個(gè)基因變化。有單基因遺傳病家族史或生育史的夫妻，不僅要檢測(cè)胚胎的染色體，還要檢測(cè)導(dǎo)致遺傳病的基因致病點(diǎn)。這個(gè)過程叫做胚胎植入前的單基因遺傳學(xué)檢測(cè)(PGT-M)

1、關(guān)于家庭驗(yàn)證？

簡(jiǎn)單地說，是指患者或攜帶者通過基因檢測(cè)，明確致病基因、致病變異位點(diǎn)和致病性。對(duì)家庭成員進(jìn)行相應(yīng)的變異位點(diǎn)檢測(cè)，驗(yàn)證家庭遺傳變異的分離符合度，確認(rèn)致病基因與變異位點(diǎn)與疾病的關(guān)系，確保后續(xù)胚胎檢測(cè)的可靠性。

以下情況表示家系完整：

1.男女父母均建在，可配合抽血

2.夫妻雙方都有異常胎兒，并方便提取標(biāo)本

胚胎活檢通常取5-8個(gè)細(xì)胞進(jìn)行遺傳篩查/診斷，多取會(huì)影響胚胎質(zhì)量和正常發(fā)育。PGT-M胚胎活檢細(xì)胞數(shù)量稀少，需要使用單細(xì)胞全基因組擴(kuò)增（WGA）獲得足夠的遺傳物質(zhì)來(lái)滿足隨后的測(cè)序需求。等位基因脫扣是WGA不可避免的主要問題，也是PGT-M誤診和可移植胚胎數(shù)量減少的重要因素之一。

為盡量減少等位基因脫扣等因素的影響，建議同時(shí)檢測(cè)突變位點(diǎn)和遺傳多態(tài)位點(diǎn)(SNP/STR)連鎖分析構(gòu)建單體型，明確判斷胚胎是否遺傳了含有致病基因位點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)染色體，避免診斷不明。

2、單體結(jié)構(gòu)？

遺傳多態(tài)位點(diǎn)連鎖分析構(gòu)建單體型，即“PGT-M預(yù)試驗(yàn)是指利用遺傳學(xué)檢測(cè)方法，在致病基因突變點(diǎn)的上下游一定范圍內(nèi)，在同一染色體上找到與致病基因突變相同的有效遺傳標(biāo)記點(diǎn)，包括單核苷酸多態(tài)性點(diǎn)(SNP)、短串聯(lián)重復(fù)序列(STR)等。

可以理解為利用遺傳標(biāo)記（參考位點(diǎn)，相當(dāng)于參考）在家庭系統(tǒng)中進(jìn)行分類，然后通過分析得出遺傳標(biāo)記是否與家庭系統(tǒng)中的疾病分離（可以理解為分析是否有這些參考，沒有這些參考就不會(huì)生?。?/p>

當(dāng)你去一個(gè)陌生的城市時(shí)，你需要在這個(gè)城市找到一個(gè)家庭。你已經(jīng)知道這個(gè)家庭的具體地址，但是你不知道怎么走，很難快速準(zhǔn)確地找到這個(gè)家庭。在這個(gè)時(shí)候，如果你能為你提供幾個(gè)地標(biāo)性的建筑作為參考，你就可以很容易地找到你想去的地方。也就是說，你想找的地方和這些標(biāo)志性的參考是連鎖的，這些標(biāo)志性的參考可以作為你找到這個(gè)家庭的標(biāo)志，找到這些標(biāo)志性的參考也可以找到你想找到的家庭。

單體結(jié)構(gòu)分為以下兩種情況：

1.除夫妻雙方外，還需要以下家庭成員血樣：

2.如果雙方都有生病的寶寶，需要提供寶寶的血樣；

3.如果雙方都沒有生孩子，但以前懷孕過，在懷孕中期產(chǎn)前診斷羊膜穿刺術(shù)，確認(rèn)胎兒攜帶致病基因，可以提供羊水或其他胎兒組織標(biāo)本；

以上兩項(xiàng)均無(wú)或無(wú)法提供的，可提供雙方父母外周血樣本；

如果以上三項(xiàng)都沒有或不能提供，可以提供兄弟姐妹周圍的血樣。如果家庭成員不僅有夫妻雙方抽血，而且沒有其他標(biāo)本，他們?cè)撛趺崔k？攜帶致病突變的單個(gè)精子或胚胎可作為連鎖分析的依據(jù)。有以下建議：

1.配制胚胎后，在胚胎中尋找先證者，協(xié)助分析。這種方法需要更多的胚胎（通常至少6個(gè)），否則需要重復(fù)取*并積累胚胎。

2.如果胚胎較少，不想重復(fù)取*，可以考慮使用廢胚分析(廢胚胎質(zhì)量特別差，不符合冷凍標(biāo)準(zhǔn)但攜帶遺傳物質(zhì)的胚胎)。

3.如果男方攜帶致病基因突變，可以用男方精子進(jìn)行單精子分析。

看到這里，不知道大家對(duì)單基因遺傳病的研究思路有沒有一定的了解。如有疑問，可聯(lián)系客服人員咨詢！