你想說懷孕的準(zhǔn)備真的很神秘！對于普通夫婦來說，生一個(gè)健康的孩子并不難，但對于染色體異常的家庭來說，自然生一個(gè)健康的孩子比6月份的雪更難。根據(jù)國際衛(wèi)生組織的調(diào)查數(shù)據(jù)，約15%-20%的育齡夫婦有生育障礙，其中約50%是由男性因素引起的。近年來的研究表明，Y染色體上面的無精子因子(AZF)缺乏引起的生精障礙是男性不育的重要原因之一，其中Y染色體缺乏引起的原發(fā)性無精子癥和嚴(yán)重少精子癥(隱匿性精子癥)約占10%~20%。因此，對男性不育患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪z傳咨詢和AZF微缺失檢測尤為重要。讓我們來討論一下“Y染色體微缺失”的事兒。

Y染色體微缺失是什么？

Y染色體的微缺失是指Y染色體小片段的丟失，通過傳統(tǒng)的染色體核分析無法發(fā)現(xiàn)。目前的研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)Y染色體微缺失是由新的突變引起的。一些學(xué)者跟蹤了44對父子，發(fā)現(xiàn)82%的Y染色體微缺失是由新的突變引起的。大約18%的患者是由父母的垂直傳遞引起的，而Y染色體的缺乏往往會(huì)在傳遞過程中擴(kuò)大，導(dǎo)致子*不育。

男性Y染色體有大量重復(fù)的基因序列和回文結(jié)構(gòu)，在基因重組過程中，這些結(jié)構(gòu)保持Y染色體進(jìn)化穩(wěn)定性，但也使回文結(jié)構(gòu)內(nèi)部基因容易丟失，然后導(dǎo)致Y染色體無精子因子，影響精子生成，這些患者想要自然懷孕更困難。

不同Y染色體的缺失部分

AZFA通常缺乏染色體、AZFb和AZFC三個(gè)區(qū)域，C區(qū)比較常見，A區(qū)非常罕見。

1、如果患者是Y染色體AZFa、AZFB和AZFC三個(gè)區(qū)域都缺失了患者，所以他們100%沒有精子，任何手段都無法從睪丸中獲得精子，所以這類患者不能這樣做試管嬰兒。

2、整個(gè)AZFA區(qū)域缺失的患者比例很小，臨床表現(xiàn)為無精子癥。也不可能通過顯微取精手術(shù)獲得精子，做試管嬰兒也無濟(jì)于事。

3、整個(gè)AZFB缺失的患者會(huì)出現(xiàn)精子阻滯。類似于AZFA區(qū)域缺失的情況，這類患者在睪丸穿刺時(shí)找不到精子。因此，不建議對這類患者進(jìn)行試管受精。

4、AZFC缺失患者的比例約為Y染色體微缺失患者的80%。一般來說，AZFC缺失患者仍有殘留的精子生成能力。這些患者通過睪丸手術(shù)獲得精子的機(jī)會(huì)要大得多，他們也可以通過ICSI懷孕。但這些患者的男性子孫后*將是AZFC缺失的攜帶者。因此，建議做第一個(gè)三*試管嬰兒，選擇女性胚胎移植。

如何檢測Y染色體微缺失？

根據(jù)歐洲男科學(xué)協(xié)會(huì)（EAA）歐洲遺傳實(shí)驗(yàn)質(zhì)控協(xié)會(huì)和歐洲遺傳實(shí)驗(yàn)質(zhì)控協(xié)會(huì)（EMQN）推薦的檢測位點(diǎn)，常規(guī)檢測6個(gè)位點(diǎn)：

AZFa:SY84,SY86

AZFb:SY127,SY134

AZFc:SY254,SY255

后續(xù)根據(jù)個(gè)人需要和醫(yī)生建議測量其他位點(diǎn)進(jìn)行診斷。Y染色體微缺失分子篩查適應(yīng)癥：常規(guī)檢測適應(yīng)癥：男性不育癥患者選擇單精子*泡漿注射(ICSI）或體外受精(IVF)生育子*前。非梗阻性無精子癥患者。嚴(yán)重少精子癥患者(精子數(shù)少于5xl066)／mL）。睪丸活檢前無精子癥患者。男性不育癥患者(如精索靜脈曲張)手術(shù)前。男性不育癥患者用藥前原因不明。

推薦檢測適應(yīng)癥：

精子少于2000精子少于200精子×106/mL）。男性不育癥患者精子密度正常，但原因不明。男性不育伴有隱睪和精索靜脈曲張。妻子有不明原因的習(xí)慣性流產(chǎn)患者。臨床應(yīng)用廣泛應(yīng)用于單精子注射（ICSI）技術(shù)輔助生育治療前檢測、少精癥和無精癥男性患者遺傳學(xué)檢測、精子庫篩查等領(lǐng)域。

染色體微缺失該怎么辦？健康生育?

AZFA區(qū)域的缺失相對罕見，完全缺失的患者通常只支持細(xì)胞綜合征（無精子癥），睪丸穿刺或顯微鏡精子不能獲得精子。因此，不建議過度治療或睪丸顯微鏡取精，建議患者選擇人工授精或領(lǐng)養(yǎng)孩子。AZFB區(qū)域完全缺失的患者不適合ICSI，AZFB部分缺失的患者表型不確定，部分患者可能有精子。因此，在診斷和治療過程中需要觀察精液的變化。如果有惡化趨勢，可以考慮輔助生殖或冷凍精子。AZFC區(qū)缺失的男性，如果是少精癥，可以盡早治療或冷凍其精液。如果是無精子癥患者，大約50%的患者可以通過睪丸穿刺或顯微外科獲得精子，并通過ICSI輔助生育治療獲得后*。

正如前面所說，隨著Y染色體的傳播，該病將100%遺傳給男性后*；2018年，我國新版胚胎植入前遺傳學(xué)診斷/篩查技術(shù)專家共識(shí)還將“致病性微缺失或微重復(fù)”納入PGD適應(yīng)證，因此Y染色體微缺失患者可通過PGD進(jìn)行診斷，從而阻斷Y染色體微缺失的傳播。

[擴(kuò)展知識(shí)點(diǎn)]：

年齡越大，微缺失的風(fēng)險(xiǎn)就越大。與非吸煙者相比，長期吸煙的男性Y染色體會(huì)變短甚至消失。簡而言之，不要自己懷孕，準(zhǔn)備懷孕很長一段時(shí)間，迅速拉起丈夫的小手去醫(yī)院，發(fā)現(xiàn)問題是解決問題的第一步。雖然Y染色體微缺失聽起來很可怕，但其實(shí)大部分都可以通過試管嬰兒實(shí)現(xiàn)生孩子的愿望！至于那些根本不能生育的人，他們也可以盡快結(jié)束準(zhǔn)備懷孕的煉獄，并尋找其他解決辦法。我們努力尋找方法，但我們永遠(yuǎn)不會(huì)白費(fèi)力氣。來吧！