作者注：中日兩國，雖然一衣帶水，但是國情與流行病學特點不一定完全相同（如陰道毛滴蟲引起的男性非淋菌性尿道炎中國大陸報道少），下文僅供參考：

《性感染癥の治療におけるUp to date ―わが國における尿道炎に対するceftriaxone1g単回投與azithromycin 2g単回投與の 意義と歐米ガイドラインとの比較》（《頭孢曲松在日本治療尿道炎1g單劑量和阿奇霉素2g單劑量的意義及與西方指南的比較》）

作者：安田満(岐阜大學醫(yī)學部附屬病院),重村克巳(神戸大學醫(yī)學部泌尿外科),等.（2019/ 7 /23 ）

耐藥性也是性傳播疾病領域的一個嚴重問題。尤其是引起尿道炎的細菌嚴重。因此，我們研究了頭孢曲松（CTRX）和阿奇霉素作為抗尿道炎細菌的抗菌藥物的定位，并比較了日本和西方的治療指南。

在日本，幾乎沒有分離出對頭孢曲松鈉低敏感的細菌，即使在預測臨床療效的治療時間，單劑量頭孢曲松鈉1g也被認為對治療淋球菌性尿道炎有效。也有報道說，相同的給藥方法在臨床實踐中是有效的。然而，雖然沒有關于抗頭孢曲松鈉菌株的報道，但到處都發(fā)現(xiàn)了 MIC（最低抑制濃度）為0.5mg/L 的菌株。

至于阿奇霉素（AZM），抗AZM菌株的數(shù)量在增加，而有效率實際上在下降。此外，世界范圍內(nèi)已有AZM高耐藥株報道，不推薦單劑AZM緩釋制劑作為淋球菌性尿道炎的初始治療。在非淋菌性尿道炎中，衣原體不是問題，因為沒有出現(xiàn)抗 AZM 細菌(指沙眼衣原體)，但已指出對生殖支原體的有效率降低。還有報道稱，日本70%的菌株存在與大環(huán)內(nèi)酯類耐藥相關的23SrRNA基因突變。因此AZM首選藥物的位置仍然值得懷疑。

比較日本和西方的指南，關于非淋菌性尿道炎幾乎沒有區(qū)別。然而，對于淋球菌性尿道炎，日本采用單劑量大劑量 CTRX，而歐洲和美國采用低劑量 CTRX + AZM 的雙重治療。低劑量的 CTRX 可能在藥*動力學上無效，并且可能選擇耐藥菌。另外，CTRX+AZM雙聯(lián)療法沒有協(xié)同作用，單用有效是必不可少的，但現(xiàn)在AZM耐藥菌已經(jīng)越來越多，值得懷疑。相反，如果像日本一樣單獨使用高劑量 CTRX，則可能不需要同時使用。從這個意義上說，日本的 CTRX 治療淋球菌性尿道炎的劑量是世界上最高的。

Key words: 尿道炎、頭孢曲松、阿奇霉素、抗菌素耐藥性、指南。

當今傳染病領域最大的問題是是 AMR(抗菌素耐藥性)?？咕啬退幮砸彩切詡鞑ゼ膊☆I域的一個嚴重問題。這對于引起尿道炎的細菌尤其嚴重，我們已經(jīng)失去了有效的抗菌劑。因此，我們研究了CRTX 和 AZM 作為抗尿道炎細菌的抗菌劑的地位，并將日本的治療指南與歐洲和美國的治療指南進行了比較。

一、引起尿道炎的細菌的AMR（細菌耐藥性，AMR）

尿道炎大致分為淋菌引起的淋菌性尿道炎和其他原因菌引起的非淋菌性尿道炎。在非淋菌性尿道炎中，沙眼衣原體引起的尿道炎被認為是衣原體性尿道炎，其他的被認為是非衣原體性非淋菌性尿道炎。非衣原體性非淋菌性尿道炎的病菌尚未全部確定，但生殖支原體（Mycoplasma genitalium,MG）和陰道毛滴蟲(TV)已被確立為尿道炎的病菌。

尿道炎病菌的頻率大致為全尿道炎的1/3為淋菌性尿道炎，1/3為衣原體性尿道炎，1/10為生殖支原體性尿道炎。在日本，與其他國家相比，滴蟲性尿道炎的發(fā)病率極低。

在這些引起尿道炎的菌中，AMR特別成為問題的是淋菌和生殖支原體(作者注，生殖支原體的耐藥性更應該值得關注，更容易發(fā)生)。淋菌對至今為止使用的各種抗菌藥都獲得了耐性。因此，（表面上認為是）淋病（性尿道炎，而實際上）是由眾所周知的耐多藥細菌引起的，例如 MRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）、產(chǎn)ESBL（超廣譜β-內(nèi)酰胺酶）的細菌、MDRA（耐多藥鮑曼不動桿菌）和 MDRP（多重耐藥銅綠假單胞菌）。（因而錯誤地認為表面上看起來是淋病的復合性尿路感染）它也被定位為無法治療的感染。此外，美國疾病控制和預防中心 (CDC) 將（多重耐藥）淋病奈瑟菌與艱難梭菌和耐碳青霉烯腸桿菌科 (CRE) 一起列為 AMR 中最緊迫的威脅。（作者注：在這里，淋病，指復合性感染，或者說難以治愈的曾經(jīng)診斷為難治性淋病的問題實際上難治性多重耐藥菌的復合性感染）

MG在尿道炎中也不太常見，另外，這個檢查沒有太大的興趣，因為它不在保險范圍內(nèi)，但現(xiàn)狀是AMR化超過了淋菌。根據(jù)日本化療學會對特定傳染病的監(jiān)測，約80%的菌株至少有一種與氟喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥相關的基因突變。

二、尿道炎的抗生素治療

由于尿道炎通過性行為直接感染伴侶，因此必須在就診時立即開始治療。另外，考慮到復診率低，希望給藥方法盡量單次，而且有效率也需要95%以上（作者注：這也是中國大陸患者所希望的，作者觀點：一開始發(fā)病除了“把根留住”必要手段以外，醫(yī)生下重藥、猛藥、綜合用藥非常重要，四環(huán)素類抗生素、第四*喹諾酮類抗生素、CTRX、 RIFAMPICIN 可能是重要選擇）。

因此，在日本，最初推薦單次靜脈注射 CTRX1g 和單次肌肉注射壯觀霉素 (SPCM) 2 g 治療淋球菌性尿道炎 4)。然而，SPCM 不推薦用于治療淋球菌咽部感染，因為它難以遷移到咽部。由于約30%的淋球菌性尿道炎患者發(fā)生淋球菌性咽部感染，考慮到淋球菌性咽部感染，CTRX是治療淋菌性尿道炎的首選（作者注：咽部淋球菌感染源于口交，同性戀性交，因為藥物不易遷移到病變部位，非常容易耐藥）。

對于MG性尿道炎，四環(huán)素類抗菌藥和老一*氟喹諾酮類抗菌藥的有效率較低。因此，對于非衣原體性非淋菌性尿道炎，即MG性尿道炎，推薦單次給予AZM1g，單次給予AZM緩釋制劑2g，以及單次給予sitafloxacin（STFX,西他沙星）100mg，每天2次，共7天。（作者注：最新流行病學表明，AZM已經(jīng)出現(xiàn)大量耐藥株，請謹慎參考）。

三、淋菌性尿道炎的CTRX1g單次給藥

1、日本奈瑟氏淋球菌對抗生素藥物的敏感性

在日本，尚未對淋病奈瑟菌實施公共藥物敏感性監(jiān)測。學會層面，日本化療學會、日本傳染病學會、日本臨床微生物學會由物理學會作為三個學會的聯(lián)合抗菌藥物敏感性監(jiān)測進行（Fig.1）。

初級監(jiān)測中淋病奈瑟菌的 CTRXMIC范圍≤0.06-0.125 mg/L，MIC90≤0.06 mg/L。第二次試驗，范圍≤0.06～0.125 mg/L，MIC90為0.125 mg/L，表明MIC90有所增加。第二次調(diào)查范圍≤0.06～0.125 mg/L，MIC90為0.125 mg/L，雖然MIC90有所增加，但所有菌株MIC≤0.25 mg/L，在CLSI（臨床和實驗室標準協(xié)會）的折點處易感。另外，以岐阜大學為中心實施的淋菌藥劑敏感性調(diào)查中，2000～2015年收集到的淋菌臨床分離株中，對CTRX不敏感的株極少(Fig. 2)。其中2010～2015年國內(nèi)3個地區(qū)（東海北陸地區(qū)、埼玉縣、宮城縣）的1248株來自男子尿道炎的淋菌的MIC范圍≤0.001～0.5mg/L，MIC 90為0.25mg/L，MIC為0.5的菌株為6株（0.5%）（11年4株，14年1株，15年1株）（未公開數(shù)據(jù)）。

評估抗生素對淋病奈瑟菌有效性的方法之一是治療時間。對于淋球菌性尿道炎，如果治療時間為10小時或更長，則預期有效率 95%或更高。根據(jù)日本目前淋病奈瑟菌的MIC分布（MIC90=0.25mg/L），1gCTRX的治療時間約為50小時，可望達到足夠的臨床效果。因此，藥敏數(shù)據(jù)提示CTRX治療淋球菌性尿道炎有效。

2、CTRX 1g單次給藥的臨床療效

單劑量 CTRX1g 治療淋球菌性尿道炎臨床結果報道很少Muratani 等人報道，在給藥后 3 至 14 天的培養(yǎng)療效評估中，20 名患者中有 20 名（100%）的有效率（Table.1）Ito等人根據(jù)實施尿路生殖器官感染相關臨床試驗的指南，使用給藥5~9天后的APTIMACombo2(作者注APTIMACombo2：淋病快速診斷檢測)進行細菌學效果判定，111例中有111例( 100% )有效，在給藥2～41天后的同樣判定中，194例中191例（98.5%）有效（Table.2）。無論哪一個報告都是因為從對象病例中分離出的淋菌株都是CTRX敏感株，但目前在日本的淋菌性尿道炎的治療中，CTRX1g單次給藥的有效性大致保持。

3、第三*頭孢菌素耐藥淋球菌

Mic≥0.5的CTRX非敏感淋球菌株由Tanaka等在世界上首次報道( MIC=0.5 )，隨后有Ohnishi等的H041株( MIC=2)、法國和西班牙的F89株( MIC:1~1.5 mg/L )報道 此外，隨后澳大利亞( 2株)、中國( 1株)、日本也報告了愛知( 1株)、岐阜( 4株)、宮城( 1株)、大阪( 1株)的MIC為0.5的株。到目前為止，檢測到這些非易感淋菌的病例也在CTRX和其他抗菌藥物的治療中被大致除菌，但今后CTRX非易感淋菌可能爆發(fā)，或者敏感性進一步降低，因此需要注意。

4、 AMR 以外的問題

據(jù)說尿道炎患者的20~30%中會有咽部淋球菌感染重復，上述CTRX非敏感性淋球菌從咽部分離的株也很多。據(jù)報道，咽部被認為是淋球菌獲得AMR的溫床，而且與性器官相比，抗菌治療難以奏效。Muratani等人報告，針對咽淋球菌感染，單次給予CTRX 1 g，在與上述尿道炎同樣的培養(yǎng)下進行效果判定，25例中有25例( 100% )的有效率( Table.1)。近年來，在淋菌的診斷和治愈判定中，與培養(yǎng)相比，高靈敏度的核酸擴增檢查被廣泛使用，特別是在咽部樣品中，報告了與口腔常在的奈瑟氏菌的交叉反應引起的假陽性，在診斷和治愈判定中存在嚴重的問題。此外，有 20-30% 的淋球菌性尿道炎患者同時感染了CT，但如果包括 MG 和 UU，則35.4% 的淋球菌性尿道炎患者感染了這三種微生物，而CTRX不能預期是有效的。是與一種或多種的復合性性感染。考慮到淋菌性尿道炎患者的復診率低，最好從初期治療開始對多重感染微生物進行治療，但目前治療開始時難以診斷復合感染，因此難以采取適當?shù)奶幚怼?/p>

五、淋菌性尿道炎非淋菌性尿道炎中AZM2g單次給藥

AZM是15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，但與其他大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物不同，其半衰期明顯較長。 因此，也可以短期給藥和單次給藥，是適合性傳染病等喜歡單次治療的疾病的藥劑。

1 .淋菌性尿道炎中AZM緩釋制劑

2 g單次給藥獲得對淋菌性尿道炎的適應。 然而，該藥物原本是適應呼吸道感染的藥物，沒有淋菌性尿道炎治療的證據(jù)，日本感染學會日本化學療法學會和日本性感染學會的指南中不推薦將其作為淋球菌感染的治療藥物?，F(xiàn)就幾個小組探討AZM緩釋制劑對淋菌性尿道炎的療效。 在Yasuda等人的研究( 2009~2013年)中，針對淋菌性尿道炎單次給藥2 g azm緩釋制劑的有效率為122/130病例，為93.8%。在幾乎同一時期進行的Takahashi等人的研究中，針對淋菌性尿道炎單次給藥2gAZM緩釋制劑的有效率為30/33病例，為90.9%，結果大致相同。此外，在療效與MIC的關系研究中，MIC 0.5 mg/L時出現(xiàn)治療失敗病例，1 mg/L時半數(shù)，超過1 mg/L時全部治療失敗.因此推測至少MIC1mg/L是抗AZM的臨床Break Point。因此，在Yasuda等人進行的淋球菌藥敏監(jiān)測體系中，針對2015年淋球菌臨床分離株研究了AZM的MIC分布，發(fā)現(xiàn)MIC1mg/L以上的AZM耐藥株約存在20%.此外，在仙臺，2014年至2015年AZM耐藥菌株數(shù)量顯著增加，治療有效率從94%下降至73%。此外，世界范圍內(nèi)報道了AZM 的高度耐藥菌株，這些結果表明單劑量的AZM 緩釋制劑不推薦作為淋球菌性尿道炎的初始治療。

2、非淋菌性尿道炎中AZM2g單次給藥

（1）衣原體性尿道炎：對于非淋菌性尿道炎中頻率最高的衣原體性尿道炎，AZM1g和AZM緩釋制劑2g取得了適應性。在三學會聯(lián)合抗菌藥物敏感監(jiān)測體系中，AZM對CT具有良好的抗菌力（Table 4）。另外，Takahashi等人報告了AZM緩釋制劑對衣原體性尿道炎患者的有效率為43/47病例，為91.5%。從世界范圍來看，AZM對衣原體性尿道炎的臨床效果也被認為是很好的。

但是，近年來也隨處可見AZM對衣原體性尿道炎的臨床效果下降的報告。實際上，此前報道的大環(huán)內(nèi)酯抗性CT。具有與其他細菌同樣顯示出大環(huán)內(nèi)酯抗性23SrRNA基因的變異。但是，眾所周知，具有這種變異的植株通過傳*后敏感性會恢復，目前沒有蔓延的報告。熟讀AZM臨床效果下降的報告后，Manhart等人的報告顯示療效判定為2~5周，使用核酸擴增法2周的判定中可能包含假陽性的病例，Kissinger等人的報告也顯示有再次感染的可能性。因此，目前幾乎沒有發(fā)現(xiàn)大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌，臨床效果也很好，因此認為AZM緩釋制劑2g對衣原體性尿道炎有效。

（2）生殖支原體性尿道炎

MG也和淋球菌一樣，AMR化顯著，現(xiàn)在我國的方案中推薦的只有AZM和西他沙星。AZM對MG性尿道炎的效果以前良好，但近年來其有效率逐漸下降,Takahashi等人報告病例數(shù)少，但有效率為5/7病例(71.4%).這是世界性的趨勢，Lau等人在2009年前后總結了AZM對MG性尿道炎的有效性報告，到2009年為止為85.3%，2009年以后下降到67.0%。顯示了M.genitalium的大環(huán)內(nèi)酯耐藥性也和其他細菌一樣是23SrRNA基因的變異。Deguchi等人報告說，在日本，與大環(huán)內(nèi)酯耐藥性有關的具有23SrRNA基因變異的菌株占70%。因此，對于MG性尿道炎幾乎沒有其他有效的藥劑，因此在指導方針中AZM被認為是初期治療藥的推薦藥，但第一選擇藥的定位仍存在疑問。

（3）非淋菌性尿道炎

在實際臨床中，在初期治療階段可以診斷為非淋菌性尿道炎，但不能鑒別是由衣原體性、MG性或其他原因菌引起的尿道炎。因此，作為原因菌不明，開始治療非淋菌性尿道炎。據(jù)Ito等人介紹，非淋菌性尿道炎中衣原體性尿道炎為48%，MG性尿道炎僅為14%。因此，假設治療為非淋菌性尿道炎的是Ct，在初期治療中，應該選擇對Ct有效的藥物。在這一點上，與其他藥劑不同，能夠單次給藥治療的AZM具有相當大的魅力。另一方面，STFX對衣原體性和MG性目前也顯示出高的有效率，對于MG性尿道炎是一種王牌抗菌藥。然而，導致喹諾酮耐藥性的基因突變株已經(jīng)出現(xiàn)，西他沙星的頻繁使用導致失去有效的治療藥物。因此，在非淋菌性尿道炎中，在治療效果和AMR化的基礎上，如何選擇AZM和西他沙星成為課題。

五、日本和歐洲治療尿道炎指南的比較：

有關性傳染病的指導方案中有*表性的是美國CDC和歐洲EAU（EuropeanAssociation of Urology）。本項將對這兩個指導方針與我國的指導方針進行比較研究。

1.各國之準則

作為我國指南的JAID/JSC感染癥治療指南2018，作為歐美指南的CDC指南以及EAU指南中的淋菌性尿道炎（Table,5）,衣原體性尿道炎(Tbble,6)及非衣原體性非淋菌性尿道炎(Tbble,7)的推薦抗菌藥物。對于淋菌性尿道炎，無論哪個指南都將CTRX列為推薦藥。盡管 CTRX 的劑量與日本相同，但 EAU 與 CDC 一樣建議同時使用 AZM 1.0-1.5 g。

另一方面，對于衣原體性尿道炎，三個指南之間沒有明顯的區(qū)別，基本上推薦對沙眼衣原體具有抗菌活性的大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類和四環(huán)素類。毋庸置疑，單劑量即可治療的AZM已成為首選藥物。 可以說，沙眼衣原體不具有AMR這一事實的另一面是，各國指南沒有差異.

非衣原體非淋菌性尿道炎在CDC中沒有明確描述，在日本和EAU指南中將其與衣原體性尿道炎分開分類。 特別是，EAU 列出了針對每種生物體的推薦藥物，例如生殖支原體和解脲支原體。 然而，UU尚未確定為尿道炎的病原體。 在比較生殖器支原體尿道炎時，這兩個指南共享相同的推薦抗生素系統(tǒng)，盡管藥物因保險范圍而有所不同。

因此，我們想考慮將 CTRX 和 AZM 的劑量組合，這兩種藥物是推薦用于淋球菌性尿道炎的抗菌藥物，這在日本和其他兩個指南（雙重治療）之間是不同的.

2、CTRX的劑量

為什么 CDC 仍建議使用 250mg 的低劑量CTRX，這與日本指南相反？ 我想根據(jù)抗菌藥物的PK（Pharmacokinetics）和PD（Pharmacodynamics），或者說PK/PD理論來考慮250mg和1g的區(qū)別。 根據(jù)包裝說明書，給予 CTRX 0.5g后0 至 24 小時的平均血藥濃度如表 8 所示。從這些結果考慮 CTRX 250mg im 帶來的血藥濃度，最大血藥濃度約為164μg/mL. (CTRX 1 g iv) vs ≈ 19μg/mL (CTRX250mg im iv)，表明差異很大。并且，在考慮AMR菌的引起或其誘因時，MSW（Mutant Selection Window：耐藥菌選擇濃度域）的概念變得重要。低劑量給藥無法消除最高血藥濃度在MSW范圍內(nèi)的擔憂。也就是說，在該CTRX的Dose中，應該認識到引起耐藥菌產(chǎn)生的風險今后也會持續(xù)下去。作為例子，我想看看臺灣的事例。臺灣對淋菌性尿道炎的推薦抗菌藥與CDC相同。其結果，目前在臺灣，CTRX中度耐藥淋菌的比例達到2.4%。另一方面，在日本2000～2015年，CTRX低敏感株僅為0.24%，另外也有2015年為0%的報告。但是，目前GRASP也為0.5%（86/17650），在美國2008年為0.1%，2011年為0.4%，2013年和2014年為0.1%，頻率較低。

看到這種上升趨勢的耐藥、非敏感率，我們還是不得不想起過去在全球范圍內(nèi)發(fā)生的淋球菌對喹諾酮的耐藥。 雖然是美國的數(shù)據(jù)，但在喹諾酮耐藥率的年度推移中，我們與現(xiàn)在不同，是指南還不能說確立、普及充分的時*，但這尤其是從2000年左右開始的可以說是所謂“鰻魚上升”的耐藥率的上升沒能得到抑制。與喹諾酮耐藥率的這一上升相比，日本Yasuda等人的CTRX低敏感率的年度推移圖基本不同，可以看到以4~5年為周期，之后低敏感株中的比例上升一下子下降。 雖然這件事的主要原因尚不明確，但在日本的指南中1g這一較高劑量從一開始就被遵守的情況下，抗藥性化也被解釋為受到了抑制，可以認為是從指南的光(優(yōu)點)的一面來看的。

3、關于azm的聯(lián)合使用

CTRX和AZM的并用，也就是說，作為Dual Therapy的主要目的，可以考慮是衣原體的混合感染對策，或者是第三*頭孢菌素類抗菌藥耐藥菌對策，減輕耐藥助長。 以前使用雙端治療，以單次治療，而無需檢查淋菌性尿道炎2-3成重疊感染的CT，最近反而以后者為主。也就是說，第三*頭孢菌素類菌藥低敏感菌增加，尤其是淋球菌--咽部感染，也有報告顯示治療失敗，因此，為了確保初次治療，推薦并用不同的系統(tǒng)抗菌藥物。但是，這兩種抗菌藥物沒有協(xié)同效果，為了實現(xiàn)當初的目的，也就是說如果某一種藥物有效的話，最終就能治愈，其條件是各個藥物單獨有效。根據(jù)Yasuda等人近年來對AZM的淋菌敏感性數(shù)據(jù)的研究，與2014年相比，MIC有0.25,1,2mg/L的菌株增加趨勢，現(xiàn)在大約在40～50%左右。另一方面，最近來自歐洲的數(shù)據(jù)顯示，耐AZM 的淋病奈瑟菌（MIC ＞ 0.5 μg/mL）：約 10%（2015 年），其中大多數(shù)（91%）的MIC = 1μg/mL。因此，隨著 AZM 耐藥細菌的增加，同時使用 AZM 可能沒有多大意義。 相反，如果像日本那樣單獨使用高劑量的 CTRX，則沒有必要聯(lián)合使用。（提示淋病治療中應用AZM的風險）。（作者注：CTRX+AZM實際上是一種先入為主的治療方案,,正如本文開篇所述的那樣，任何以分泌物為主出現(xiàn)的、或不存在尿道分泌物癥狀的下尿路急性感染都必須認為是復合性下尿路感染，且，由于抗生素的大量廣泛應用，特別是第三*頭孢類抗生素的泌尿系統(tǒng)常規(guī)應用，多重耐藥菌株、產(chǎn)ESBL、甚至產(chǎn)金屬酶的腸桿菌等耐藥菌株日益廣泛流行，所以處理急性膿性分泌物癥狀為主的下尿路感染，一定要謹慎又謹慎，重癥狀的同時、重病史、重應激實驗室檢查，否則導致患者陷入泥潭）。

目前不推薦在日本進行聯(lián)合療法，但如果同時使用（1）可以應對淋菌、衣原體的混合感染（2）即使是專業(yè)性不高的醫(yī)生進行治療，也可以確保治愈率。在這種情況下，為了避免濫用，也需要充分注意藥物使用頻率、其給藥量的監(jiān)測。另外，關于今后淋菌性尿道炎治療指南中記述的方向性，認為貫徹以CTRX1g單次靜脈注射療法為基礎，強調(diào)避免輕易使用AZM是很重要的。（作者點評：急性淋病治療今天早就用CTRX聯(lián)合莫西沙星替*，或CTRX加美滿霉素加利福平，急性化膿性尿道炎盡量避免AZM）。

4.日本與歐美的方案比較

關于AMR淋球菌，從以前開始就進行了很多研究，雖然有變遷，但2009年CTRX耐藥淋球菌出現(xiàn)以后，由于擔心效應藥枯竭，其討論高漲。這個流程需要從臨床觀點、微生物學觀點、藥劑觀點、甚至流行病學的觀點進行多方面的探討，因此需要從醫(yī)生、藥劑師、臨床檢查技師等各種角度、視點進行研究，并且一直以來都在進行。我們認為，今后應重點開發(fā)CTRX替*藥和快速核酸擴增法等診斷技術。從細菌學的觀點來看，在與之相關的耐藥性機制的研究中，作為青霉素類，頭孢菌素類抗菌藥的作用點之一的青霉素結合蛋白的Code基因之一，penA的馬賽克變異與耐藥性有關。但是，目前，CTRX1g單次靜脈內(nèi)給藥是最可靠的治療方法，這種給藥方法和劑量在國際上也應作為標準治療方法。在這種意義上，以前與歐美指導方針相比，我國的指導方針是低劑量且推薦分批給藥，但是在淋菌性尿道炎中，我國的CTRX的用量是世界上最高的，從這一意義上來說，可以說是光，不如說歐美的指導方針更低劑量，是陰影。