陳善聞 劉東順

摘要

l良性前列腺增生（BPH）是一種前列腺肥大的疾病，常引起煩人的泌尿系統(tǒng)癥狀。它主要影響老年男性：40多歲的男性中約有25%患有前列腺增生，但在70歲到79歲之間，這一比例增加到80%以上。

l本方案將討論前列腺增生的根本原因，并回顧傳統(tǒng)治療方法及其缺點(diǎn)。此外，我們將回顧一些科學(xué)研究的自然療法，可以緩解前列腺增生癥的癥狀，以及一種創(chuàng)新的藥物治療，可以緩解那些對(duì)傳統(tǒng)治療無(wú)效的前列腺增生患者。

l自然療法干預(yù)如鋸棕櫚和β-谷甾醇可能有助于保持前列腺健康，以防止前列腺增生的發(fā)展和/或進(jìn)展。

什么是良性前列腺增生？

良性前列腺增生（BPH）是一種前列腺肥大的疾病，常引起煩人的泌尿系統(tǒng)癥狀。前列腺增大可引起下尿路梗阻和隨后的癥狀。

前列腺增生是由多種因素引起的，包括前列腺細(xì)胞調(diào)節(jié)減弱、激素失衡（雙氫睪酮或雌激素含量過(guò)多）、胰島素樣生長(zhǎng)因子和炎癥標(biāo)志物水平升高。

自然療法干預(yù)，如鋸棕櫚和β-谷甾醇可能有助于保持前列腺健康，以防止前列腺增生的發(fā)展和/或進(jìn)展。

良性前列腺增生的危險(xiǎn)因素是什么？

l高齡（超過(guò)80%的70多歲男性患有前列腺增生）。

l種族（亞裔男性風(fēng)險(xiǎn)較低，白人和加勒比黑人男性風(fēng)險(xiǎn)較高）。

l肥胖

l糖尿病

良性前列腺增生的癥狀和體征是什么？

l尿無(wú)力

l尿潴留（排尿延遲）

l尿中斷

l尿淋漓不盡

l膀胱排空不完全的感覺(jué)

l尿頻或尿急

l夜尿多尿痛

l尿失禁

前列腺增生癥的傳統(tǒng)治療方法是什么？

l對(duì)于患有輕度前列腺增生的男性來(lái)說(shuō)，“謹(jǐn)慎等待”可能是合適的——年度檢查和完成美國(guó)泌尿?qū)W協(xié)會(huì)癥狀指數(shù)（AUASI）評(píng)估

l對(duì)于患有中度至重度前列腺增生的男性，可以考慮進(jìn)行藥物治療：

Øα1-腎上腺素能受體阻滯劑，如阿福唑嗪（尿沙坦）和特拉唑嗪

Ø5α-還原酶抑制劑，如非那雄胺（如Proscar、Propecia）和杜他雄胺（Avodart）

Ø抗毒藥物，如達(dá)利非那霉素（Enablex）和托特羅定（如地特羅）

Ø磷酸二酯酶-5抑制劑，如他達(dá)拉非（Cialis）

l切除前列腺或縮小前列腺的手術(shù)

良性前列腺增生的新興治療方法有哪些？

l肉毒素通過(guò)阻止乙酰膽堿信號(hào)來(lái)放松肌肉。因此，前列腺內(nèi)注射肉毒桿菌毒素可以緩解前列腺增生引起的過(guò)度平滑肌收縮，從而緩解一些泌尿系統(tǒng)癥狀。

什么樣的飲食和生活方式改變對(duì)良性前列腺增生有益？

以下可能會(huì)降低患前列腺增生的風(fēng)險(xiǎn)：

l·多吃蔬菜和水果，少吃紅肉和減少熱量

l·保持健康的體重和血糖水平

l·體育活動(dòng)和鍛煉

l·維持足夠的維生素D水平

什么樣的自然干預(yù)可能對(duì)良性前列腺增生有益？

l·鋸棕櫚。鋸棕櫚是最常用的治療前列腺增生的植物素。一項(xiàng)初步研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充鋸棕櫚可以減少50%的癥狀。

l·β-谷甾醇。β-谷甾醇是一種類似膽固醇的植物源性化合物。幾項(xiàng)臨床研究表明它能改善前列腺增生癥狀。

l·非洲臀果木。又稱非洲刺李，非洲刺李可能阻止前列腺細(xì)胞的生長(zhǎng)。使用非洲刺李治療的前列腺增生患者的泌尿系統(tǒng)癥狀中度緩解。

l·黑麥花粉。黑麥花粉提取物已被證明可以減少夜間排尿，提高尿流率，收縮前列腺。

l·蕁麻。無(wú)論是單獨(dú)或聯(lián)合鋸棕櫚，已顯示出改善前列腺增生癥狀。

l·異黃酮。大豆異黃酮可以降低前列腺癌患者的PSA水平。異黃酮可抑制睪酮介導(dǎo)的前列腺細(xì)胞生長(zhǎng)。

l·南瓜籽油。南瓜子含有可能干擾雙氫睪酮作用的化合物。一項(xiàng)研究表明，南瓜籽油可以減輕特定人群的前列腺增生癥狀。

l·番茄紅素。番茄紅素是一種在番茄中大量存在的類胡蘿卜素。番茄紅素水平較高的男性患前列腺癌的可能性較小，補(bǔ)充番茄紅素可能會(huì)減少前列腺癌的生長(zhǎng)。

l·必需脂肪酸。脂肪酸如二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）和γ-亞麻酸（GLA）可能有助于前列腺健康。

l·其他自然干預(yù)，如亞麻籽油和木脂素提取物，乳香，硒，大蒜，還有β-胡蘿卜素和維生素C可能改善前列腺健康和降低前列腺增生的風(fēng)險(xiǎn)。

引言

良性前列腺增生或“BPH”是一種前列腺肥大的疾病，通常會(huì)導(dǎo)致煩人的泌尿系統(tǒng)癥狀（Untergasser 2005; Harvard Health 2012; Mayo Clinic 2011; Merck Manual 2008; NKUDIC 2012）。它主要影響老年男性：40多歲的男性中約有25%患有前列腺增生，但在70歲到79歲之間，這一比例增加到80%以上。根據(jù)2007年的數(shù)據(jù)，前列腺增生癥導(dǎo)致190萬(wàn)名患者就診，超過(guò)202人 000次急診（Sarma 2012）。

良性前列腺增生可引起男性明顯的泌尿系統(tǒng)癥狀。事實(shí)上，超過(guò)50%的60多歲的男性和大約90%的80歲以上的男性由于前列腺增大而有下尿路梗阻。這會(huì)導(dǎo)致癥狀，如尿無(wú)力、尿路遲鈍（開(kāi)始排尿延遲）、不自覺(jué)停止排尿、排尿緊張和尿不盡的感覺(jué)。導(dǎo)致尿頻/尿急、夜尿多、膀胱疼痛、排尿疼痛和/或尿失禁（Sarma 2012）。

性激素對(duì)BPH的發(fā)生發(fā)展有重要影響。盡管許多男性意識(shí)到睪酮*謝物DHT（雙氫睪酮）在前列腺增生癥中的促生長(zhǎng)作用，很少有人知道這一點(diǎn)，雌激素也可能導(dǎo)致前列腺增生（Ho 2008；松田2004）。男性的衰老與一種名為芳香化酶的酶的活性增加有關(guān)，芳香化酶能將睪酮轉(zhuǎn)化為雌激素（Vermeulen，2002年）。一些研究表明前列腺組織中雌激素水平的增加可能促進(jìn)前列腺增生（Ho 2008; Sciarra 2000; Jasuja 2012; Barnard 2009; Kozak 1982; Burnett-Bowie 2008）。

本方案將討論前列腺增生的根本原因，并回顧傳統(tǒng)治療方法及其缺點(diǎn)。此外，我們將回顧一些科學(xué)研究的自然療法，可以緩解前列腺增生癥的癥狀，以及一種創(chuàng)新的藥物治療，可以緩解那些對(duì)傳統(tǒng)治療無(wú)效的前列腺增生患者。

前列腺功能與前列腺增生的病因

前列腺的主要功能是促進(jìn)男性生育。這是通過(guò)射精的液體量來(lái)實(shí)現(xiàn)的，其中富含果糖，作為精子的能量來(lái)源，還含有一種叫做前列腺特異性抗原（PSA）的蛋白質(zhì)。PSA被認(rèn)為有助于使射精液化并促進(jìn)精子運(yùn)動(dòng)（McNicholas 2008）。

前列腺增生的發(fā)展是一個(gè)多因素的過(guò)程。隨著男性年齡的增長(zhǎng)，前列腺細(xì)胞的生長(zhǎng)越來(lái)越不受細(xì)胞信號(hào)活動(dòng)的控制。此外，前列腺細(xì)胞對(duì)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡或“程序性細(xì)胞死亡”的信號(hào)反應(yīng)減弱。這導(dǎo)致前列腺細(xì)胞過(guò)多，也稱為前列腺增生（McNicholas 2008）。

隨著年齡的增長(zhǎng)，這種細(xì)胞調(diào)節(jié)的破壞使前列腺細(xì)胞增殖并促進(jìn)額外組織的形成。這些額外的組織是平滑肌，這往往會(huì)增加前列腺的整體肌肉張力，這可能導(dǎo)致尿道阻塞（McNicholas 2008）。

不平衡的荷爾蒙水平促進(jìn)前列腺增生的形成。睪酮的一種衍生物叫做雙氫睪酮(DHT）刺激前列腺生長(zhǎng)。DHT是通過(guò)酶的轉(zhuǎn)化，從睪酮中提取出來(lái)的5α-還原酶是治療前列腺增生的一個(gè)重要藥物靶點(diǎn)（Lepor 2004）。此外，高水平的胰島素樣生長(zhǎng)因子和炎癥標(biāo)記物（例如，C反應(yīng)蛋白）也會(huì)導(dǎo)致前列腺增生（Sarma 2012；麥克尼古拉斯2008）。

此外，種族差異也有影響，例如亞裔男性前列腺增生和前列腺手術(shù)的發(fā)生率低于白人男性。

此外，一項(xiàng)研究表明，與白種人男性相比，非洲-加勒比男性的中重度下尿路癥狀發(fā)生率較高，而其他研究表明，非洲-加勒比男性和白種人男性的前列腺增生診斷和住院率相似（McNicholas，2008年）。

雌激素與前列腺增生

雌激素似乎有助于前列腺組織的生長(zhǎng)，并可能*表一個(gè)未被充分認(rèn)識(shí)的一塊前列腺增生難題（Ho 2008; Matsuda 2004）。

隨著男性年齡的增長(zhǎng)，雌激素（如雌酮和雌二醇）水平似乎增加。芳香化酶是一種將睪酮轉(zhuǎn)化為雌激素的酶，在男性中也會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加（Vermeulen 2002）。前列腺增生的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，研究發(fā)現(xiàn)前列腺增生細(xì)胞中的雌二醇濃度很高（(Jasuja 2012; Barnard 2009; Kozak 1982）。對(duì)前列腺細(xì)胞中雌激素受體作用的進(jìn)一步研究得出結(jié)論：“…雌激素…可能在某種程度上影響最常見(jiàn)前列腺疾病的病因，包括…前列腺增生…”（Prins 2008）。

因此，基于這些和其他發(fā)現(xiàn)，建議老年男性努力保持血液中雌二醇水平在20到30 pg/mL之間，以獲得最佳的前列腺和整體健康。

幫助老年男性控制雌二醇水平的一個(gè)潛在有用的策略是服用一種芳香化酶抑制藥物，如阿那曲唑（Arimidex）®). 一項(xiàng)研究表明，60歲或以上睪酮水平較低的男性服用阿那曲唑12個(gè)月后，血清雌二醇水平下降，而前列腺增生癥狀沒(méi)有明顯增加（Burnett-Bowie，2008年）。然而，有關(guān)芳香化酶抑制劑治療前列腺增生的療效的證據(jù)并不一致，因?yàn)檫@些藥物可以增加DHT水平（Suzuki 1998）。幸運(yùn)的是，有5-α還原酶抑制藥物，如Avodart® 以及非那雄胺，它可以阻斷DHT的形成，從而中和許多前列腺肥大病例背后的這個(gè)因素?；加?/span>BPH的男性，其雌二醇水平高于20-30 pg/mL的最佳范圍，鼓勵(lì)他們與醫(yī)療保健提供者討論芳香化酶抑制藥物的使用。

診斷

前列腺增生的癥狀（如尿無(wú)力、尿潴留、排空不全等）通常與尿路梗阻有關(guān)。癥狀的嚴(yán)重程度可以通過(guò)美國(guó)泌尿?qū)W協(xié)會(huì)癥狀指數(shù)（AUASI）來(lái)衡量，AUASI是一種廣泛使用的問(wèn)卷，用于量化下尿路阻塞癥狀的嚴(yán)重程度（Sarma 2012）。國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分，或IPSS（Zhang 2008），是另一個(gè)在研究中經(jīng)常用來(lái)量化BPH癥狀的問(wèn)卷。

評(píng)估前列腺增生相關(guān)癥狀患者的第一步包括全面了解患者的一般醫(yī)療、神經(jīng)和泌尿病史，以及他們的液體和咖啡因攝入情況，以排除引起尿路癥狀的其他原因。由于利尿劑和抗組胺藥可能會(huì)引起泌尿系統(tǒng)癥狀，因此還應(yīng)審查藥物（Sarma 2012）。

接下來(lái)，進(jìn)行直腸指檢（DRE）并測(cè)量PSA水平（Sarma 2012）。前列腺特異性抗原水平很重要，因?yàn)殡m然前列腺增生與前列腺特異性抗原水平的升高有關(guān)，但前列腺特異性抗原水平過(guò)高或迅速升高可能是前列腺癌的征兆。例如，在一項(xiàng)研究中，前列腺增生患者的PSA中值為1.8 ng/mL，而前列腺癌患者的PSA中值為13.2 ng/mL（Lakhey 2010）。盡管如此，PSA水平并不是一個(gè)完美的衡量標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)榍傲邢侔┗颊叩?/span>PSA水平可能是正常的。因此，DRE（直腸指檢）也很重要，既有助于排除前列腺癌（直腸指檢可觸及的平滑前列腺比有硬結(jié)節(jié)和不規(guī)則的前列腺更不易癌變），也有助于確定前列腺的大小。將前列腺大小分為“正常”、“大”和“非常大”有助于確定治療方案。使用尿流量測(cè)定法測(cè)量尿流率也有助于評(píng)估膀胱流出梗阻（McNicholas 2008）。額外的測(cè)試，如游離PSA和PSA比值也有助于區(qū)分前列腺增生和前列腺癌。

PSA爭(zhēng)議

2012年5月，美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組（USPSTF）宣布，定期PSA檢測(cè)不應(yīng)作為前列腺癌篩查工具，該工作組是一個(gè)專家小組，負(fù)責(zé)向美國(guó)醫(yī)療保健提供者提供預(yù)防醫(yī)學(xué)實(shí)踐方面的建議（USPSTF 2012）。

USPSTF分析有幾個(gè)問(wèn)題。該報(bào)告沒(méi)有強(qiáng)調(diào)一項(xiàng)主要的高質(zhì)量試驗(yàn)，該試驗(yàn)通過(guò)包括沒(méi)有顯示死亡率益處的低質(zhì)量試驗(yàn)，顯示了強(qiáng)有力的死亡率益處，因此在分析中稀釋了高質(zhì)量試驗(yàn)對(duì)死亡率（益處）的總體統(tǒng)計(jì)效應(yīng)。

這項(xiàng)高質(zhì)量的試驗(yàn)是歐洲前列腺癌篩查隨機(jī)研究（ERSPC），該研究將來(lái)自7個(gè)國(guó)家年齡在50到74歲之間的18200名患者隨機(jī)分組 ，每2到7年接受一次PSA測(cè)試（取決于中心和年份）或接受常規(guī)護(hù)理。對(duì)162243名55至69歲男性進(jìn)行的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)，篩查與前列腺癌特異性死亡率降低20%有關(guān)，估計(jì)1410名男性接受PSA篩查（Schroder 2009）。

在主要ERSPC結(jié)果公布后，一個(gè)參與中心(Göteborg, Sweden)報(bào)告了他們的結(jié)果。在20 000名年齡在50-64歲的男性中，該中心確定PSA篩查閾值為2.5到3.0μg/L 每2年，14年后前列腺癌特異性死亡率降低44%（Hugosson，2010年）。

USPSTF在其分析中包括的低質(zhì)量試驗(yàn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上稀釋了高質(zhì)量ERSPC試驗(yàn)在其總體評(píng)估中觀察到的有益效果。一些質(zhì)量較低/較差的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，受邀篩查組和對(duì)照組在前列腺癌特異性死亡率風(fēng)險(xiǎn)方面沒(méi)有差異（Kjellman 2009；Sandblom 2011）。這些試驗(yàn)的主要方法學(xué)缺陷包括未能充分控制隨機(jī)和/或分配盲法，未能捕獲丟失的數(shù)據(jù)點(diǎn)等。一項(xiàng)試驗(yàn)甚至使用了過(guò)高的PSA臨界點(diǎn)-10μg/L–作為篩查閾值（Kjellman 2009）。

目前一般還是提倡使用PSA篩查來(lái)預(yù)防前列腺癌死亡，但有一個(gè)重要的警告——PSA結(jié)果應(yīng)隨著時(shí)間的推移進(jìn)行跟蹤和監(jiān)測(cè)（即PSA變化的速度），而不應(yīng)該太重視單個(gè)檢測(cè)結(jié)果。當(dāng)PSA水平超過(guò)1μg/L時(shí)，會(huì)發(fā)出警告。當(dāng)PSA達(dá)到1.4μg/L應(yīng)密切跟蹤，每6-12個(gè)月進(jìn)行一次PSA血液檢測(cè)，仔細(xì)跟蹤任何表明早期前列腺腫瘤的持續(xù)增加的風(fēng)險(xiǎn)，該腫瘤可通過(guò)改變生活方式和低副作用藥物治療。

常規(guī)治療

傳統(tǒng)的前列腺增生治療通常取決于患者癥狀的嚴(yán)重程度。對(duì)于患有輕度或無(wú)癥狀前列腺增生的男性，謹(jǐn)慎觀察是合適的，包括每年體檢和完成AUASI（Sarma 2012）。

藥物治療

藥物治療方案可用于中度至重度（AUASI≥ 8 ）和/或在考慮風(fēng)險(xiǎn)和益處后出現(xiàn)令人煩惱的癥狀（Sarma 2012）。目前，有四種不同的藥物和/或手術(shù)被用來(lái)治療前列腺增生癥。

α1-腎上腺素受體阻滯劑

l前列腺平滑肌張力的增加至少在一定程度上是前列腺增生相關(guān)的一些泌尿系統(tǒng)癥狀的原因（McNicholas 2008）。平滑肌張力受α1-腎上腺素能受體，對(duì)體內(nèi)某些激素水平作出反應(yīng)。一種治療前列腺增生的方法包括α1-腎上腺素受體阻滯劑藥物，這些受體的1A亞型被認(rèn)為是膀胱和前列腺頸部平滑肌張力的主要調(diào)節(jié)者（Nickel 2008a）。α1-腎上腺素受體阻滯劑通常被認(rèn)為是癥狀性前列腺增生的一線治療藥物（Elterman 2012），盡管其中一些藥物最初被開(kāi)發(fā)為高血壓治療藥物（Nickel 2008a）。

l有很多不同的α1-腎上腺素受體阻滯劑和四種最常用的藥物：阿氟唑嗪、特拉唑嗪、齊亞塞爾、多沙唑嗪和坦索羅辛 – 均能有效增加尿流率，緩解BPH癥狀。然而，這些藥物也有副作用，如低血壓和頭暈，盡管坦索羅辛可以降低這些副作用的風(fēng)險(xiǎn)（Nickel 2008a）。此外，這些藥物不能阻止前列腺增生的進(jìn)展，有效期僅有4年（Elterman 2012）。

5α-還原酶抑制劑

l5α-還原酶抑制劑類藥阻斷睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，有助于收縮前列腺，防止進(jìn)一步生長(zhǎng)。

l非那雄胺和度他雄胺兩個(gè)是FDA批準(zhǔn)的α-還原酶抑制劑。這兩種藥物都能使前列腺體積縮小25%，并能使前列腺肥大的男性AUASI得分降低4-5分（Sarma 2012）。相比α1-腎上腺素受體阻滯劑，α-還原酶抑制劑可能會(huì)帶來(lái)更多獲益（Azzouni 2012）。

l5α-還原酶抑制劑類藥品與顯著的性副作用相關(guān)，包括性欲下降、陽(yáng)痿、射精量減少和射精問(wèn)題(Sarma 2012; Azzouni 2012)。此外，有些男性會(huì)出現(xiàn)乳房增大和壓痛的癥狀。雖然性副作用與5α-還原酶抑制劑傾向于隨著時(shí)間的推移而減少（Azzouni 2012），一些男性在使用這些藥物時(shí)會(huì)經(jīng)歷持續(xù)的性欲減退、勃起功能障礙和抑郁（Traish 2011）。

l在選擇非那雄胺和度他雄胺治療前列腺增生時(shí)，應(yīng)考慮一些重要因素。首先，有兩種變體（亞型）α-還原酶-1型和2型；兩者都存在于前列腺組織中。然而，有證據(jù)表明1型異構(gòu)體在惡性前列腺組織中可能更活躍（Thomas 2008）。這一點(diǎn)很重要，因?yàn)槎人郯芬种?/span>1型和2型異構(gòu)體，而非那雄胺僅抑制2型。這意味著度他雄胺可能比非那雄胺更有效地控制癌組織的生長(zhǎng)。由于幾項(xiàng)研究表明這兩種藥物對(duì)前列腺增生具有相似的益處和風(fēng)險(xiǎn)，度他雄胺似乎是一個(gè)更好的選擇，因?yàn)樗部赡芴峁┮恍┌┌Y保護(hù)（Fenter 2008；Choi 2010年；鎳2011；Festuccia 2008年；Makridakis，2005年）。

抗毒蕈堿藥

l許多患有前列腺增生癥的男性膀胱過(guò)度活躍，這可能導(dǎo)致尿急和尿失禁等癥狀（Elterman 2012）。抗水楊酸藥物阻斷逼尿肌的毒蕈堿受體。這種肌肉收縮和擠壓膀胱，以方便排尿，并保持放松，讓膀胱伸展和充盈。毒蕈堿受體的激活刺激逼尿肌的收縮。藥物阻斷這些受體可降低前列腺增生膀胱過(guò)度活動(dòng)癥狀的發(fā)生率（Sarma 2012）。

l許多抗水楊酸藥物已被批準(zhǔn)用于治療膀胱過(guò)度活動(dòng)的癥狀，包括達(dá)利非那霉素、托特羅定、非索替羅定、氯化特羅司匹姆、氧丁寧、索利非那霉素 (薩爾瑪2012）。聯(lián)合抗水楊酸藥物和α-腎上腺素能阻滯劑可以改善前列腺增生癥狀，特別是患者需要在白天和夜間排尿的次數(shù)以及尿急的發(fā)作（Borawski 2011）。然而，沒(méi)有足夠的證據(jù)表明這些藥物作為單一療法對(duì)主要存在尿潴留問(wèn)題的患者有效（Sarma 2012）。

l這些藥物的一個(gè)問(wèn)題是它們會(huì)導(dǎo)致尿潴留增加，盡管對(duì)排空良好的男性（排尿后殘余尿量小于250毫升）的研究還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何與尿潴留相關(guān)的不良反應(yīng)。然而，對(duì)于膀胱排空不完全的男性應(yīng)謹(jǐn)慎使用（Borawski 2011）。與這些藥物相關(guān)的常見(jiàn)副作用包括口干、眼睛干燥和便秘（Sarma 2012）。

5-磷酸二酯酶抑制劑

l患有下尿路癥狀的男性有時(shí)會(huì)出現(xiàn)勃起功能障礙，這使得一些研究人員推測(cè)這兩種癥狀可能有聯(lián)系（Roumeguere 2009）。磷酸二酯酶抑制劑可用于治療勃起功能障礙，但也可緩解前列腺增生患者的下尿路癥狀（Sarma 2012）。

l這些藥物可能通過(guò)幾種機(jī)制起作用。一個(gè)假定的機(jī)制是5-磷酸二酯酶抑制劑阻斷導(dǎo)致平滑肌收縮的信號(hào)通路。它們還可能增加一氧化氮的水平，一氧化氮是一種能放松下尿路平滑肌的化合物。他們還被提議減少影響膀胱、前列腺和陰莖的自主神經(jīng)系統(tǒng)的過(guò)度活躍（Laydner 2011）。

l一項(xiàng)綜合性綜述發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用5-磷酸二酯酶抑制劑可有效治療下尿路癥狀和勃起功能障礙，同時(shí)使用5-磷酸二酯酶抑制劑和α受體阻滯劑治療可使男性前列腺增生患者的血流速度略有改善。這類藥物甚至可能對(duì)沒(méi)有勃起功能障礙的患者有效（Gacci 2012）。他達(dá)拉非（希愛(ài)力®）是唯一一種被美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療泌尿系統(tǒng)癥狀的藥物。它可能引起頭痛，潮紅，消化不良，背痛，鼻塞，導(dǎo)致低血壓時(shí)，結(jié)合使用α1-腎上腺素阻滯劑或硝酸酯類（如硝酸甘油）（Sarma 2012）。

外科手術(shù)

前列腺增生也可以手術(shù)治療。手術(shù)的目的是切除前列腺或縮小前列腺，從而減輕下尿路癥狀。

兩種微創(chuàng)治療方法-經(jīng)尿道前列腺針消融和經(jīng)尿道微波熱療-已被開(kāi)發(fā)用于治療前列腺增生癥，盡管對(duì)于哪些患者反應(yīng)良好還存在一些不確定性，需要更多的研究來(lái)評(píng)估這些治療的有效性。更具侵入性的手術(shù)可用于有中度至重度前列腺增生癥狀的患者，尤其是對(duì)藥物治療無(wú)反應(yīng)的患者（McVary 2011）。

經(jīng)尿道前列腺前體切除術(shù)（TURP）是一種內(nèi)窺鏡下切除前列腺的手術(shù)，是治療BPH的基準(zhǔn)手術(shù)療法（McVary 2011）。內(nèi)窺鏡手術(shù)包括通過(guò)小切口將精細(xì)的手術(shù)和觀察設(shè)備直接插入患者體內(nèi)；這種手術(shù)比傳統(tǒng)的“開(kāi)放式”手術(shù)創(chuàng)傷小。然而，接受TURP的男性中大約有14%會(huì)變得陽(yáng)痿（Roehrborn 1999）。這種手術(shù)也會(huì)引起經(jīng)尿道前列腺切除綜合征，這是一種嚴(yán)重的并發(fā)癥，用于沖洗手術(shù)區(qū)域的液體會(huì)進(jìn)入血管內(nèi)。這可能導(dǎo)致心肺并發(fā)癥（如高血壓或低血壓、心率減慢、心律失常、呼吸窘迫、休克）、血液和腎臟系統(tǒng)（如血液中氨過(guò)多、電解質(zhì)紊亂、貧血、急性腎功能衰竭）以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（如，惡心/嘔吐、意識(shí)混亂/躁動(dòng)、失明、抽搐/癲癇發(fā)作、嗜睡/麻痹、瞳孔擴(kuò)張/無(wú)反應(yīng)、昏迷）以及死亡（Gravenstein 1997）。其他并發(fā)癥包括排尿障礙、尿路感染和手術(shù)期間或術(shù)后出血（Reich 2008）。

前列腺非常大的男性可能會(huì)受益于開(kāi)放式前列腺切除術(shù)，將整個(gè)前列腺切除，但這種治療會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重失血、尿失禁、陽(yáng)痿、疼痛和住院時(shí)間延長(zhǎng)（McVary 2011）。

經(jīng)尿道激光治療是另一個(gè)正在發(fā)展壯大的手術(shù)選擇。這種治療方案可能會(huì)縮短住院時(shí)間，盡管需要更多關(guān)于這種治療安全性的信息（McVary 2011）。采用激光手術(shù)治療前列腺增生使得更多的前列腺增生病例接受手術(shù)治療（Schroeck，2012年）。

前列腺內(nèi)注射肉毒桿菌毒素——一種新興的前列腺增生療法

肉毒毒素是一種細(xì)菌源性神經(jīng)毒素，通過(guò)阻止某些神經(jīng)遞質(zhì)（乙酰膽堿）信號(hào)來(lái)放松肌肉。由于下尿路癥狀部分歸因于男性膀胱和前列腺周圍平滑肌過(guò)度收縮，科學(xué)家們假設(shè)，將肉毒毒素直接注射到前列腺可以放松這些肌肉，緩解一些泌尿系統(tǒng)癥狀（Mangera 2010）。

在一項(xiàng)初步試驗(yàn)中，10名男性下尿路癥狀提示前列腺增生接受前列腺內(nèi)注射肉毒毒素。注意到顯著的改善，包括通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)估的尿路癥狀減少了近50%，前列腺特異性抗原水平和前列腺體積顯著減少，夜間排尿頻率減少了42%。本研究中的研究者得出結(jié)論：“在一些醫(yī)療治療面臨失敗且外科治療效果不佳的患者中，注射A型肉毒毒素可能是一種有效且安全的治療癥狀性前列腺增生的方法”（Hamidi Madani，2012年）。另一項(xiàng)針對(duì)10名前列腺增生男性的類似設(shè)計(jì)研究也證明了類似的療效：“前列腺內(nèi)注射[純化肉毒毒素]可誘導(dǎo)前列腺收縮，對(duì)前列腺增生男性有效”（Yokoyama，2012年）。2012年9月發(fā)表的一項(xiàng)規(guī)模稍大的研究（34名其它方法治療失敗的BPH患者）報(bào)告了非常相似的發(fā)現(xiàn)（Arnouk 2012）。

飲食和生活方式因素

有許多因素與降低患前列腺增生的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。其中包括：

健康飲食。過(guò)量的熱量、動(dòng)物蛋白（紅肉、奶制品、家禽）和脂肪與前列腺增生的發(fā)生有關(guān)。相反，蔬菜和水果含量高的飲食與患前列腺增生的風(fēng)險(xiǎn)較低有關(guān)（Parsons，2010年）。

減肥和血糖控制。脂肪量（肥胖癥）與前列腺大小密切相關(guān)；體重和體重指數(shù)（BMI）也顯示出類似的聯(lián)系（Parsons 2010）。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，肥胖男性前列腺肥大的幾率是正常體重男性的3.5倍（Parsons 2006）。糖尿病以及高胰島素和空腹血糖水平也與前列腺肥大和前列腺增生有關(guān)（Parsons，2010年）。

鍛煉。運(yùn)動(dòng)和體育鍛煉可以降低患前列腺增生的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)對(duì)11項(xiàng)涉及43000多名男性的研究進(jìn)行的分析發(fā)現(xiàn)，與久坐的生活方式相比，適度或劇烈的體育鍛煉可減少多達(dá)25%的前列腺增生風(fēng)險(xiǎn)。更高水平的體力活動(dòng)與更好的保護(hù)有關(guān)（Parsons 2008）。

維生素D水平。維生素D缺乏與前列腺肥大相關(guān)，增加維生素D攝入量可降低前列腺增生的風(fēng)險(xiǎn)，并有助于減少前列腺增生男性患者的前列腺體積（Espinosa 2013；張（2016）。

營(yíng)養(yǎng)素

用植物源性化合物治療前列腺增生可追溯到公元前15世紀(jì)的埃及，自然療法約占意大利前列腺增生治療方法的50%（Wilt 1998）。

鋸棕櫚– 鋸棕櫚，也稱為鋸葉棕(S. repens）或沙巴棕(S.serrulata）是治療前列腺增生最廣泛使用的植物療法（Wilt 1998；戈登2003）。自19世紀(jì)以來(lái)，它被證明是治療前列腺腫脹的一種方法（Wilt 1998）。鋸棕櫚已被發(fā)現(xiàn)是有效的治療下尿路癥狀的前列腺增生癥。有證據(jù)表明，鋸棕櫚與非那雄胺和坦索羅辛（兩種治療前列腺增生的藥物）具有相似的療效（Suter 2013）。鋸棕櫚提取物似乎抑制了5α-還原酶。它也可能具有抗炎特性和促進(jìn)前列腺細(xì)胞凋亡的趨勢(shì)（Habib 2009；Suter，2013年）。

一項(xiàng)對(duì)320毫克鋸葉棕提取物效果的初步研究發(fā)現(xiàn)，這種草藥治療方法在治療8周后將前列腺增生癥狀減少了50%以上（Suter 2013）。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)鋸棕櫚和刺蕁麻根提取物的組合在治療前列腺增生方面與非那雄胺一樣有效（Sokeland 2000）。然而，一項(xiàng)對(duì)研究的回顧發(fā)現(xiàn)，鋸棕櫚并不明顯優(yōu)于安慰劑（Tacklind 2012）。但這篇綜述中包含的研究在方法學(xué)質(zhì)量上的差異限制了對(duì)結(jié)果的解釋。

據(jù)報(bào)道，鋸棕櫚沒(méi)有引起任何明顯的副作用。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，鋸棕櫚和安慰劑之間嚴(yán)重和非嚴(yán)重癥狀不良事件的發(fā)生率沒(méi)有差異（Avins 2008）。大多數(shù)關(guān)于鋸棕櫚對(duì)前列腺增生的益處的研究都使用了每天320毫克的劑量（Dedhia 2008）。鋸棕櫚富含植物甾醇，包括β-谷甾醇（見(jiàn)下文），這可能有助于其治療效果（Sorenson 2007）。

β谷甾醇– β谷甾醇屬于一類植物源性化合物，化學(xué)性質(zhì)與膽固醇相似。這些化合物被稱為植物甾醇。人類攝入植物甾醇的影響已經(jīng)在多種情況下進(jìn)行了研究，包括心血管疾病和癌癥（Jones 2009; Choudhary 2011; Rocha 2011; Genser 2012; Othman 2011）。植物甾醇，尤其是β-谷甾醇在前列腺疾病中的有益作用得到了實(shí)驗(yàn)室和臨床中大量研究的支持（Coleman 2002; Wilt 1999; Wilt 2000; Shi 2010; Shenouda 2007; Kobayashi 1998; Klippel 1997; Berges 1995）。

對(duì)519例前列腺增生患者的4項(xiàng)研究進(jìn)行了綜合性回顧，結(jié)果表明β-谷甾醇改善了泌尿系統(tǒng)癥狀和評(píng)分（Wilt 2000）。一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，有癥狀的前列腺增生患者服用β-谷甾醇或安慰劑6個(gè)月，然后再隨訪12個(gè)月，給了男性6個(gè)月后停止治療或繼續(xù)治療的選擇。那些選擇繼續(xù)服用β-谷甾醇的男性在18個(gè)月的隨訪中，在標(biāo)準(zhǔn)化前列腺/泌尿系統(tǒng)癥狀和生活質(zhì)量評(píng)估方面顯示出穩(wěn)定的結(jié)果，而選擇不繼續(xù)治療的男性在一些前列腺/泌尿系統(tǒng)評(píng)分方面出現(xiàn)了下降（Berges 2000）。在另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，200名患有癥狀性前列腺增生的男性被隨機(jī)分為兩組，一組接受20mgβ-谷甾醇治療，每天3次，另一組接受安慰劑治療，為期6個(gè)月。服用β-谷甾醇的男性比服用安慰劑的男性在前列腺/泌尿系統(tǒng)癥狀的2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)估方面有更大的改善。β-谷甾醇受體在峰值尿流率和殘余尿量方面也有改善；這些參數(shù)不受安慰劑的影響（Berges 1995）。這些結(jié)果在后來(lái)類似設(shè)計(jì)的研究中得到了證實(shí)，但使用了更高劑量的β-谷甾醇（每天130毫克）。在這項(xiàng)研究中，服用β-谷甾醇的男性不僅在標(biāo)準(zhǔn)化前列腺/泌尿系統(tǒng)癥狀評(píng)估方面優(yōu)于安慰劑，而且在生活質(zhì)量方面也有所改善（Klippel 1997）。在一項(xiàng)對(duì)127名患有前列腺增生癥的男性進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，鋸棕櫚、β-谷甾醇、維生素E和黑麥花花粉提取物的聯(lián)合應(yīng)用在改善夜間和白天的排尿頻率方面優(yōu)于安慰劑，并且在標(biāo)準(zhǔn)化前列腺/尿路癥狀評(píng)估方面也有更顯著的改善（Preuss 2001）。

非洲臀果木–非洲臀果木（P. africanum）也被稱為非洲李，在歐洲被用于治療前列腺增生（Lowe 1999）。非洲李可能阻止前列腺內(nèi)細(xì)胞的增殖(Lowe 1999; Quiles 2010)。一項(xiàng)關(guān)于非洲李對(duì)前列腺增生影響的研究發(fā)現(xiàn)，它能適度緩解泌尿系統(tǒng)癥狀(Wilt 2011; Dedhia 2008)。研究中使用的典型劑量為每天75-200毫克（Dedhia 2008）。

黑麥花粉– 黑麥花粉提取物（也稱黑麥）是通過(guò)首先使花粉受到細(xì)菌降解，然后用有機(jī)溶劑和水溶劑進(jìn)一步提取而制成的（Lowe 1999）。它通常用于日本、阿根廷和西歐部分地區(qū)（Dedhia 2008）。實(shí)驗(yàn)室研究表明，提取物的水溶性部分抑制前列腺細(xì)胞的生長(zhǎng)（Lowe 1999）。對(duì)其功效的研究發(fā)現(xiàn)，黑麥花粉提取物可以減少夜間排尿（Dedhia 2008）。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，使用320毫克蜜蜂采集的花粉提取物可以提高尿流率（村上春樹(shù)2008）。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，黑麥花粉提取物在4年的時(shí)間里減少了前列腺增生癥狀，縮小了前列腺體積，增加了尿流量（Xu 2008）。

蕁麻(“刺蕁麻”）– 刺蕁麻根提取物已顯示出作為BPH天然療法的有效性（Alt Med Rev 2007; Nahara 2012）。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，鋸棕櫚和120毫克蕁麻提取物的組合在治療前列腺增生方面與非那雄胺一樣有效；與非那雄胺（Sokeland 2000）相比，這種草藥組合的副作用也較少。另一項(xiàng)研究表明，單獨(dú)刺蕁麻對(duì)有癥狀的前列腺增生患者有好處（Safarinejad 2005）。這一發(fā)現(xiàn)得到了動(dòng)物研究的支持，動(dòng)物研究表明刺蕁麻提取物可能通過(guò)破壞前列腺細(xì)胞生長(zhǎng)而減少前列腺大小、每周尿量和PSA水平（Nahara，2012年）。

異黃酮和木脂素– 植物源性化合物稱為異黃酮，大豆，亞麻和挪威云杉中富含木脂素，通過(guò)與雌激素受體的相互作用調(diào)節(jié)人體內(nèi)的雌激素信號(hào)。因此，這些化合物有時(shí)被歸類為“植物雌激素”。異黃酮和木脂素的抗癌作用已被研究，但它們影響激素反應(yīng)性組織的能力似乎影響前列腺（Kumar 2004）。

有證據(jù)表明異黃酮可能抑制睪酮介導(dǎo)的前列腺細(xì)胞生長(zhǎng)（Kumar 2004）。這些化合物也被證明能阻斷5α-還原酶，將睪酮轉(zhuǎn)化為促進(jìn)前列腺生長(zhǎng)的雙氫睪酮（DHT）的酶（Evans 1995）。一項(xiàng)研究表明，患有前列腺增生癥的男性可能比前列腺健康的男性飲食中大豆異黃酮的攝入量更低，這是由前列腺組織中較低的大豆異黃酮濃度決定的染料木素，一種有效的異黃酮（Hong 2002）。染料木素水平也可能與前列腺增生患者的前列腺大小相關(guān)：研究發(fā)現(xiàn)，小體積前列腺增生患者的前列腺組織中染料木素水平高于大體積前列腺增生患者（Brossner 2004）。

已發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充大豆異黃酮可降低前列腺癌患者的PSA水平（Kumar 2004）。除了防止前列腺細(xì)胞增殖外，異黃酮還可能增加前列腺癌患者中低度至中度腫瘤的程序性細(xì)胞死亡（即凋亡）（Jared 2002）。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，異黃酮的耐受性非常好（Wong，2012年）。

木脂素也被評(píng)估為治療前列腺增生癥的一種方法，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)亞麻籽木脂素提取物可以減輕前列腺增生癥的癥狀和一些患者的下尿路癥狀（Zhang 2008）。

南瓜籽油– 南瓜子（Curcurbita pepo）在民間醫(yī)學(xué)中被用來(lái)治療前列腺肥大引起的泌尿系統(tǒng)問(wèn)題（Tsai 2006）。南瓜籽中的化合物可能會(huì)干擾雙氫睪酮的作用，雙氫睪酮刺激前列腺細(xì)胞生長(zhǎng)（Gossell-Williams 2006）。對(duì)前列腺增生動(dòng)物模型的研究發(fā)現(xiàn)，南瓜籽油阻止睪酮介導(dǎo)的前列腺生長(zhǎng)（Gossell Williams 2006，Abdel Rahman 2006）。南瓜籽油與植物甾醇結(jié)合后，在動(dòng)物模型中的效果更大（Tsai，2006）。

在人體研究中也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果。例如，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，南瓜籽油可以減輕韓國(guó)男性的前列腺增生癥狀，并改善他們的尿流率。這項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，南瓜籽油和鋸棕櫚油的組合降低了PSA水平（Hong，2009年）。

番茄紅素– 番茄紅素是一種在番茄中大量存在的類胡蘿卜素。血液中番茄紅素水平較高的男性，患前列腺癌的可能性較?。?/span>Gann 1999）。一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)番茄紅素抑制正常人前列腺細(xì)胞的生長(zhǎng)（Obermuller-Jevic 2003）。另一項(xiàng)研究表明，補(bǔ)充番茄紅素可能會(huì)減少前列腺癌的生長(zhǎng)（Kucuk 2001）。

脂肪酸– 健康的脂肪，如二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）和γ-亞麻酸（GLA），對(duì)人體具有廣泛的有益作用，并可能支持前列腺健康（Simopoulos 1999）。

亞麻籽油和魚(yú)油是必需脂肪酸的豐富來(lái)源（Shaikh 2012; James 2000）。一項(xiàng)初步研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充亞麻籽，結(jié)合低脂飲食，可以降低前列腺活檢的男性的前列腺特異性抗原水平。這種特殊的飲食也降低了前列腺細(xì)胞增殖的速率（Demark Wahnefried 2004）。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，必需脂肪酸γ-亞麻酸（GLA）和二十碳五烯酸（EPA）及其*謝產(chǎn)物抑制了5α-還原酶（Pham 2002）。

額外研究

雖然還需要更多的研究，但其他幾種飲食成分也可能能夠預(yù)防前列腺增生。

齒葉乳香樹(shù)- 齒葉乳香樹(shù)是一種非洲樹(shù)種，其樹(shù)皮產(chǎn)生一種油性樹(shù)脂提取物，用于傳統(tǒng)醫(yī)藥（Alt Med Rev 2008）。乳香樹(shù)樹(shù)脂中的化合物，特別是乙酰-11-酮-β-乳香酸（AKBA）具有有效的抗炎特性（Abdel Tawab 2011）。炎癥在前列腺增生的發(fā)展中起著重要作用，并與前列腺增生癥狀的增加有關(guān)（Altavilla 2012; Nickel 2008b）。一些研究表明，AKBA可以減緩前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡（Pang 2009; Yuan 2008; Lu 2008）。雖然研究還沒(méi)有正式評(píng)估乳香對(duì)男性前列腺增生癥的影響，但它的抗炎和抗癌特性表明，它可能對(duì)這一人群帶來(lái)一些好處。

硒- 硒是人體所需的一種微量礦物質(zhì)（Thomas 1999）；然而，增加硒的攝入量可能有助于防止前列腺增生。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，硒、番茄紅素和鋸葉棕的組合在預(yù)防激素依賴性前列腺生長(zhǎng)方面比單獨(dú)鋸葉棕更有效（Altavilla 2011）。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，血清硒水平升高與前列腺增生風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)（Eichholzer 2012）。

大蒜- 大蒜具有抗炎、抗癌和抗氧化作用，所有這些都有助于預(yù)防前列腺增生和前列腺癌的發(fā)生。盡管其作用機(jī)制尚不清楚，但一些動(dòng)物和細(xì)胞培養(yǎng)研究表明，大蒜可能對(duì)前列腺增生有益。此外，將大蒜與其他有益于前列腺的食物，如橄欖油和番茄紅素結(jié)合，可能會(huì)增強(qiáng)其效果（Devrim 2007）。

β-胡蘿卜素和維生素C- 增加β-胡蘿卜素和維生素C的攝入量與需要手術(shù)治療的前列腺增生的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)（Tavani 2006）。

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