許多準父母，在試管嬰兒治療過程中，可能會面臨凍融胚胎移植（FET）以前，子宮內膜的準備是自然周期好，還是人工周期好？

在回答這個問題之前，讓我們先了解一下什么是凍融胚胎移植技術（FET）。

冷凍胚胎移植技術（FET），新鮮剩余胚胎冷凍儲存，可在下一個周期解凍后再次移植，從而增加妊娠機會。隨著輔助生殖技術的發(fā)展，冷凍胚胎移植已成為一種常規(guī)的治療方法，廣泛應用于臨床實踐中。

影響FET成功的因素很多，如臨床用藥方案、胚胎質量、胚胎與子宮內膜同步等。如何選擇合適的子宮內膜準備方案也是FET臨床妊娠成功的關鍵因素之一。

目前，我們常用的內膜準備用藥方案，有常規(guī)的自然周期(NC)和激素替*周期(HRT)。那么，兩者有什么區(qū)別呢？

NC方案：主要適用于有規(guī)律排*的患者，其子宮內膜發(fā)育由自身內源性激素（不使用外源性藥物）調節(jié)，主要通過超聲波監(jiān)測*泡的自然生長。當*泡直徑達到一定大小時，胚胎移植時間根據(jù)排*時間和胚胎培養(yǎng)天數(shù)確定。

HRT方案：多用于排*障礙、子宮內膜薄、*巢功能減退的患者，通過使用外源性雌激素(E2)和孕激素（P）根據(jù)胚胎培養(yǎng)天數(shù)確定胚胎移植時間，調節(jié)子宮內膜的生長轉化。

輔助生殖技術（ART）在發(fā)展初期，當成功率較低時，F(xiàn)ET子宮內膜準備方案的選擇主要集中在哪種方案可以獲得更高的妊娠率上。

隨著ART的不斷進步和成熟，這個關鍵問題不應簡單地簡化為“哪種方案會獲得更高的妊娠率？”，而是“哪種方案能獲得最好的妊娠率，同時有最安全的母胎結局？”。

關于有效性

在過去對FET周期子宮內膜準備方案的比較研究中，大多數(shù)學者認為NC方案和HRT方案活產(chǎn)率和臨床妊娠率沒有明顯差異。

根據(jù)2017年Cochrane全球權威數(shù)據(jù)，沒有RCT研究數(shù)據(jù)比較NC方案和HRT方案的活產(chǎn)率；在臨床妊娠率方面，只包括100個樣本量的低質量證據(jù)，顯示NC方案和HRT方案臨床妊娠率沒有顯著差異[OR 1.06, 95%CI (0.40, 2.80)]。

Givens等回顧分析1 677個FET周期包括自*FET周期和供*FET周期。結果表明，無論是自*患者還是供*患者，NC方案和HRT方案活產(chǎn)率、臨床妊娠率和流產(chǎn)率沒有顯著差異。

Morozov等回顧性分析了242個FET周期，結果表明NC組臨床妊娠率明顯高于HRT組(36.76%) vs. 22.99%, P0.05)，并且NC組子宮內膜厚度比HRT組厚[(9.95±0.26) mm vs. (8.89±0.14) mm, P0.05]。

Chang等回顧性分析了648個囊胚FET周期，結果顯示，NC組的臨床妊娠率明顯高于HRT組(41.9%) vs. 30.4%, P0.05)生化妊娠率、流產(chǎn)率、多胎率沒有顯著差異；研究還發(fā)現(xiàn)，這項研究還發(fā)現(xiàn)，生化妊娠率、流產(chǎn)率和多胎率沒有顯著差異；HRT組內膜比HRT組內膜更厚[(9.7±2.0) mm vs. (9.4±2.0) mm, P0.001]。

目前只有一項回顧性研究表明，HRT方案FET臨床妊娠率高于NC方案：Zheng等回顧性分析5 研究結果顯示，HRT組的臨床妊娠率高于NC組，但兩組的活產(chǎn)率沒有明顯差異；同時，研究還發(fā)現(xiàn)NC組子宮內膜厚度[10.4±4.20) mm](9.0±2.1) mm]更厚。

關于安全性

1)如何盡可能減少助孕后的助孕流產(chǎn)率一直是輔助生殖領域的焦點。

芬蘭的一項研究總共包括3項 第一次妊娠周期330個，其中230個， 198個新鮮胚胎移植周期，666個NC-FET周期，466個HRT-FET周期。研究結果表明，HRT-FET周期的流產(chǎn)風險高于NC-FET周期，HRT-FET周期流產(chǎn)的風險是新鮮胚胎移植周期的1.7倍，而NC-FET周期流產(chǎn)的風險與新鮮胚胎移植周期沒有顯著差異。

研究結果表明，HRT方案的流產(chǎn)率(21.2%)明顯高于NC組(12.9%)，包括一項西班牙RCT研究，共計入570個FET周期。

2）異位妊娠的發(fā)生率這也是ART受孕后評估母胎結局安全性的重要指標。

Liu等回顧性分析17 通過對244個FET周期的多因素回歸分析，得出子宮內膜厚度是FET周期異位妊娠的獨立影響因素的結論。研究表明，隨著子宮內膜厚度的降低，異位妊娠的風險增加；與內膜厚度14 與mm組相比，10～10.9 mm組、8～9.9 mm組、內膜＜8 mm組異位妊娠的風險不同程度地增加。

Rombauts等也得出結論，子宮內膜厚度是異位妊娠的獨立影響因素，認為子宮內膜厚度是異位妊娠的獨立影響因素子宮內膜厚度可能是影響子宮內膜容受性的重要因素，從而影響異位妊娠的發(fā)生率。此外，結果表明子宮內膜厚度＜9 毫米組異位妊娠的發(fā)生率＞12 四倍的mm組。值得注意的是，多項研究表明，在FET周期中使用HRT方案的子宮內膜厚度明顯薄于NC方案。

3)如何盡可能減少或避免妊娠并發(fā)癥這是輔助生殖學者的共同目標。

陳子江院士團隊報告的一項多中心RCT研究表明，F(xiàn)ET單囊胚移植可顯著提高單胎活產(chǎn)率，結果表明，與新鮮胚胎移植相比，F(xiàn)ET周期子癇的早期發(fā)病率顯著增加[3.1% vs. 1.0%；RR 3.13, 95%CI (1.06, 9.30), P=0.029]。

Maheshwari等26項研究的結果表明，與新鮮胚胎移植相比，F(xiàn)ET后妊娠早產(chǎn)的風險降低，低于胎齡和低出生體重嬰兒的風險也降低，但妊娠高血壓的風險更高。

一些學者進一步討論了HRT計劃在懷孕期間增加高血壓的原因，認為可能的原因是HRT-在FET周期的妊娠過程中，黃體缺乏。由于HRT-FET周期的子宮內膜準備采用外源性E2和P進行調節(jié)，排*受到抑制，導致黃體缺乏。黃體不僅產(chǎn)生E2和P，還產(chǎn)生血管活性產(chǎn)物，如松弛素和血管內皮生長因子，可以保護母體心血管系統(tǒng)。

因此，HRT-FET患者在妊娠早期可能會因缺乏黃體而損害循環(huán)系統(tǒng)，從而導致妊娠期高血壓等不良妊娠結局。未來，我們需要更多的研究來討論這個問題。

FET技術在世界各地的應用越來越廣泛，越來越多的證據(jù)證實子宮內膜準備計劃與妊娠并發(fā)癥之間可能存在相關性，因此確定“最佳”子宮內膜準備計劃變得越來越重要。

但目前大多數(shù)生殖中心大多采用人工周期（HRT），主要原因是HRT方案更方便，胚胎移植的時間可控性和靈活性更強。HRT方案不受月經(jīng)周期影響，B超監(jiān)測次數(shù)少，周期取消率低。相反，需要進行NC方案的患者頻繁的B超監(jiān)測，容易出現(xiàn)由于無優(yōu)勢*泡生長、*泡黃素化或子宮內膜薄等原因而取消周期，因此其周期取消率較高。

從患者的角度來看，在成功率沒有顯著差異的情況下，自然周期（NC）更安全、更人性化，雖然有取消周期的風險，但更接近自然妊娠過程，用藥較少，所以成本較低。

總之，子宮內膜的準備方案是個性化和個性化的，適合A的方案可能不適合B，有效的B方案可能不適合A，所以根據(jù)你的情況選擇適合你的方案是最明智的選擇。