赫賽汀說明書
游海
2023-4-12 12:11
網(wǎng)絡(luò)
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|原作者: 試管之家|來自: 網(wǎng)絡(luò)
摘要: 名 稱 ： 赫賽汀 通用名： 赫賽汀 商品名 ：注射用曲妥珠單抗 規(guī) 格： 440mg 適應(yīng)癥: 適用于治療HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌：作為單一藥物治療已接受1個(gè)或多個(gè)化療方案的 ...
| 名 稱 ： 赫賽汀 通用名： 赫賽汀 商品名 ：注射用曲妥珠單抗 規(guī) 格： 440mg 適應(yīng)癥: 適用于治療HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌：作為單一藥物治療已接受1個(gè)或多個(gè)化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；與紫杉類藥物合用治療未接受過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。 【藥品名稱】 通用名：赫賽汀 藥物別名：注射用曲妥珠單抗 【性狀】 本藥每瓶含濃縮曲妥珠單抗粉末440mg，為白色至淡黃色凍干粉劑，配制成溶液后可供靜脈輸注。溶解后曲妥珠單抗的濃度為21mg/ml。 溶劑：滅菌注射用水，含1.1%苯乙醇作為防腐劑，為無色液體。 賦形劑：L-鹽酸組氨酸，L-組氨酸，α，α-雙羧海藻糖，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。 【藥理作用】 曲妥珠單抗是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性的作用于人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER2）的細(xì)胞外部位。此抗體屬IgG1型，含人的框架區(qū)，及能與HER2結(jié)合的鼠抗-p185 HER2抗體的互補(bǔ)決定區(qū)。 人源化的抗HER2抗體是由懸養(yǎng)于無菌培養(yǎng)基中的哺乳動(dòng)物細(xì)胞（中國(guó)倉(cāng)鼠*巢細(xì)胞CHO）產(chǎn)生的，用親合色譜法和離子交換法純化，包括特殊的病毒滅活的去除程序。 HER2原癌基因或C-erbB2編碼一個(gè)單一的受體樣跨膜蛋白，分子量185kDa,其結(jié)構(gòu)上與表皮生長(zhǎng)因子受體相關(guān)。在原發(fā)性乳腺癌患者中觀察到有25%-30%的患者HER2過度表達(dá)。HER2基因擴(kuò)增的結(jié)果是這些腫瘤細(xì)胞表面HER2蛋白表達(dá)增加，導(dǎo)致HER2受體活化。 研究表明，HER2過度表達(dá)的腫瘤患者較無過度表達(dá)的無病生存期短。HER2的過度表達(dá)可通過以下方法診斷：對(duì)腫瘤組織塊以免疫組化為基礎(chǔ)的評(píng)價(jià)法，組織或血漿樣品的ELISA法或熒光原位雜交法（FISH）。 曲妥珠單抗在體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中均顯示可抑制HER2過度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞的增殖。另外，曲妥珠單抗是抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)（ADCC）的潛在介質(zhì)。在體外研究中，曲妥珠單抗介導(dǎo)的ADCC被證明在HER2過度表達(dá)的癌細(xì)胞中比HER2非過度表達(dá)的癌細(xì)胞中更優(yōu)先產(chǎn)生。 【療效】 本藥已被用于臨床試驗(yàn)，作為單藥治療HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，這些患者曾接受過針對(duì)其轉(zhuǎn)移灶1個(gè)或1個(gè)以上化療方案化療而失敗。 本藥在臨床試驗(yàn)中還與紫杉醇或蒽環(huán)類藥物（阿霉素或表阿霉素）加環(huán)磷酰胺合用作為一線藥物，治療HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。 既往未接受化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌用蒽環(huán)類藥物（阿霉素60mg/m2或表阿霉素75mg/m2）加環(huán)磷酰胺（600mg/m2）加（本品+AC）或不加（單AC）本品治療。 以前接受過蒽環(huán)類藥為基礎(chǔ)的輔助化療的病人用紫杉醇（175mg/m2,3小時(shí)輸入）加（本品+P）或不加（單P）本藥治療。病人可用本藥治療直到病情進(jìn)展。 【藥*動(dòng)力學(xué)】藥物清除對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的研究表明，短時(shí)間靜脈輸入10，50，100，250和500mg曲妥珠單抗每周1次的藥*動(dòng)力學(xué)呈劑量依賴性。隨劑量水平的提高，平均半衰期延長(zhǎng)，清除率下降。在臨床試驗(yàn)中，使用了曲妥珠單抗4mg/kg的首次負(fù)荷量和2mg/kg每周維持量，觀察到其平均半衰期為5.8天（1-32天）。在16-32周之間，曲妥珠單抗的血漿濃度達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，平均谷濃度約75ug/ml。 特殊臨床情況下的藥物動(dòng)力學(xué) 病人特征（如年齡，血漿肌酐濃度）對(duì)曲妥珠單抗分布的影響也進(jìn)行了評(píng)價(jià)。數(shù)據(jù)顯示，曲妥珠單抗的體內(nèi)分布在不同亞群病人中均無變化。 【適應(yīng)癥】 適用于治療HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌：作為單一藥物治療已接受1個(gè)或多個(gè)化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；與紫杉類藥物合用治療未接受過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。 【用法用量】 作為單一藥物或其它化療藥合用時(shí)建議按下列初次負(fù)荷量和維持量給藥。 初次負(fù)荷劑量：建議初次負(fù)荷劑量為4mg/kg，90分鐘內(nèi)靜脈輸入。應(yīng)觀察病人是否出現(xiàn)發(fā)熱，寒戰(zhàn)或其它輸注相關(guān)癥狀。停止輸注可控制這些癥狀，待癥狀消失后可繼續(xù)輸注。 維持劑量：建議每周用量為2mg/kg。如初次負(fù)荷量可耐受，則此劑量可于30分鐘內(nèi)輸完。 請(qǐng)勿靜推或靜脈沖入。 療程 本藥可一直用到疾病進(jìn)展。 減量 臨床試驗(yàn)中未減量使用過本藥。在可逆的化療導(dǎo)致的骨髓抑制過程中患者仍可繼續(xù)使用，是否減少或持續(xù)使用化療藥劑量需特別指導(dǎo)。 特殊患者：數(shù)據(jù)顯示不同年齡或血漿肌酐濃度對(duì)本藥的分布無影響。臨床試驗(yàn)中，老年患者并為減量使用。 【不良反應(yīng)】 所有不良事件的數(shù)據(jù)均由臨床試驗(yàn)得到，本藥均按推薦劑量單藥或與化療藥（蒽環(huán)類[阿霉素或表阿霉素]加環(huán)磷酰胺或紫杉醇）合用。 單獨(dú)使用赫賽汀 有HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移癌患者，已對(duì)進(jìn)行過1個(gè)或多個(gè)方案化療無效者單獨(dú)使用本藥。 【禁忌癥】 對(duì)曲妥珠單抗或其它成分過敏的患者禁止使用。 【注意事項(xiàng)】 本藥治療必須在治療癌癥方面很有經(jīng)驗(yàn)的內(nèi)科醫(yī)生的監(jiān)測(cè)下開始進(jìn)行。 在使用本藥治療的患者中觀察到有心臟功能減退的癥狀和體征，如呼吸困難，咳嗽增加，夜間陣發(fā)性呼吸困難周圍性水腫，S3奔馬律或射血分?jǐn)?shù)減低。與赫賽汀治療相關(guān)的充血性心衰可能相當(dāng)嚴(yán)重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子腦栓賽。特別在赫賽汀與蒽環(huán)類藥（阿霉素或表阿霉素）和環(huán)磷酰胺合用治療轉(zhuǎn)移乳腺癌的患者中，觀察到中至重度的心功能減退（紐約心臟學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)的Ⅲ/Ⅳ）。 在治療前就有心功能不全的患者需特別小心。選擇使用本藥治療的患者應(yīng)進(jìn)行全面的基礎(chǔ)心臟評(píng)價(jià)，包括病史，物理檢查和以下一或多項(xiàng)檢查：EKG,超聲心動(dòng)圖，MUGA掃描。目前尚無數(shù)據(jù)顯示有合適的評(píng)價(jià)方法可確定病人有發(fā)生心臟毒性危險(xiǎn)。在本藥治療過程中，左室功能應(yīng)經(jīng)常評(píng)估。若患者出現(xiàn)臨床顯著的左室功能減退應(yīng)考慮停用赫賽汀。監(jiān)測(cè)并不能全部發(fā)現(xiàn)將發(fā)生心功能減退的患者。 約2/3有心功能減退的患者因有癥狀被治療，大多數(shù)治療后癥狀好轉(zhuǎn)。治療通常包括利尿藥，強(qiáng)心苷類藥和或血管緊張索轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥。 絕大多數(shù)用本藥治療臨床有效的有心臟癥狀和表現(xiàn)的患者繼續(xù)每周使用赫賽汀，并未產(chǎn)生更多的臨床心臟情況。 在滅菌注射水中，苯乙醇作為防腐劑，它對(duì)新生兒和3歲以下的兒童有毒性。當(dāng)本藥用于已知對(duì)苯乙醇過敏的病人時(shí)，應(yīng)用注射用水重新配制。 孕婦及哺乳期婦女用藥：哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每周維持量赫賽?。?mg/kg）進(jìn)行研究，顯示曲妥珠單抗可分泌到乳汁里。出生3月內(nèi)，幼猴血中存在曲妥珠單抗對(duì)其生長(zhǎng)發(fā)育無任何不利影響。目前尚不知曲妥珠單抗是否可分泌于人的乳汁中，由于人的IgG可分泌到乳中且曲妥珠單抗對(duì)嬰幼兒的潛在危害并不知道，因此赫賽汀治療期間應(yīng)避免母乳喂養(yǎng)。 兒童用藥：小于18歲患者使用本藥的安全性和療效尚未確定。 【藥物相互作用】 無正式的本藥在人體內(nèi)與其它藥物相互作用的研究。未觀察到臨床試驗(yàn)中與其共同使用的藥物有臨床明顯的相互作用。 藥物過量 人體臨床使用中未使用過過量赫賽汀。未嘗試用過單劑量〉10mg/kg。 【用藥須知】 輸液準(zhǔn)備 應(yīng)采用正確的無菌操作。每瓶赫賽汀應(yīng)由同時(shí)配送的20ml滅菌注射用水衡釋，配好的溶液可多次使用，其曲妥珠單抗的濃度為21mg/ml，pH直約6.0。 配制成的溶液為無色或淡黃色的透明液體。 注射用水（非同時(shí)配送）也可以用于單劑量的輸液準(zhǔn)備。其它液體不能用于配制溶液。根據(jù)曲妥珠單抗初次負(fù)荷量4mg/kg或維持量2mg/kg計(jì)算所需溶液的體積： 所需的溶液的體積=體重（Kg）×劑量（4mg/kg負(fù)荷量或2mg/kg維持量）/21( mg/ml，配制好溶液的濃度) 所需的溶液量從小瓶中吸出后加入250ml 0.9% NaCl輸液袋中，5%的葡萄糖液不可使用。輸液袋輕輕翻轉(zhuǎn)混勻，防止氣泡產(chǎn)生。所有腸外用藥均應(yīng)在使用前肉眼觀察有無顆粒產(chǎn)生或變色。一旦輸注液配好即應(yīng)馬上使用。如果在無菌條件下稀釋的，可在2-8℃冰箱中保存24小時(shí)。 配伍禁忌 使用聚氯乙烯或聚乙烯袋未觀察到赫賽汀失敗。 5%的葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固。 【貯藏】 2-8℃下貯存。 本藥用配套提供的注射用滅菌水溶解后在2-8℃冰箱中可穩(wěn)定保存28天。配好的溶液中含防腐劑，因此可多次使用。28天后剩余的溶液應(yīng)棄去。 如果注射用水中不含防腐劑，則配好的赫賽汀溶液應(yīng)該馬上使用。不要把配的溶液冷凍起來。 含0.9%NaCl的配好的赫賽汀輸注液，可在聚氯乙烯或聚乙烯袋中2-8℃條件下穩(wěn)定保存24小時(shí)。30℃條件下，稀釋后的赫賽汀液最長(zhǎng)可穩(wěn)定保存24小時(shí)。但由于稀釋后的赫賽汀不含有效濃度的防腐劑，配制和稀釋后溶液最好不是保存在2-8℃冰箱中。從微生物學(xué)角度看赫賽汀輸注液應(yīng)馬上使用。除非稀釋是在嚴(yán)格控制和證實(shí)為無菌條件下進(jìn)行的，否則稀釋后的溶液不能保存。 有效期：3年 |
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