得了畸形精子癥別著急,看這篇文章就清楚了
游海 2023-4-2 14:44 網(wǎng)絡(luò) 查看: 45 評(píng)論: 0 |原作者: 試管之家|來(lái)自: 網(wǎng)絡(luò)
精子畸形?是一個(gè)耗資“幾億”的大項(xiàng)目,精子的數(shù)量、活力以及形態(tài)是評(píng)估男性生育能力的重要指標(biāo),更關(guān)乎著子孫后*。這個(gè)問(wèn)題只可大不可小啊!很多男性一看到精子畸形率的結(jié)果犀利就不由自主的咯噔一下,精子畸形率竟高達(dá)90%。90%究竟是個(gè)什么概念呢? 根據(jù)《WHO人類精液檢查與實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)(第五版)》檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn),精子畸形率>96%屬于畸形精子癥。也就是說(shuō),文中提到的精子畸形率90%是完全正常的,無(wú)需擔(dān)心。精子畸形率過(guò)高,受孕率會(huì)有一定程度的下降,但不是一定不能懷孕。 一.畸形精子癥定義 畸形精子癥是指正常形態(tài)精子百分率低于參考值下限。按照《世界衛(wèi)生組織人類精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)(第5版)》(以下簡(jiǎn)稱《手冊(cè)》)有關(guān)精子形態(tài)學(xué)的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),精子正常形態(tài)百分率的參考值下限是4%。臨床上,畸形精子癥是男性不育癥常見(jiàn)的類型之一,但是由于人精子形態(tài)學(xué)評(píng)估存在一定的困難,缺乏完全統(tǒng)一的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),目前仍缺乏我國(guó)男性人群畸形精子癥的流行病學(xué)數(shù)據(jù)。正常形態(tài)精子是通過(guò)觀察從女性生殖道,特別是性交后宮頸黏液回收的精子或者從*子透明帶表面回收的精子的形態(tài)而定義的具備潛在受精能力精子的外觀。只有頭和尾都正常的精子才被認(rèn)為是正常形態(tài)精子,所有處于臨界形態(tài)的精子應(yīng)該被判讀為異常。 正常精子形態(tài): 1.精子頭部光滑,呈*圓形,大小5-6um 2.頂體清晰,占據(jù)頭部的40%-70% 3.精子頸部無(wú)中斷或尾部無(wú)明顯缺陷 4.無(wú)胞質(zhì)小滴或不超過(guò)精子頭部1/2 根據(jù)WHO第5版的標(biāo)準(zhǔn),染色后顯微鏡下觀察100-200個(gè)精子,若精子正常形態(tài)低于4%,診斷為畸形精子癥。畸形精子癥分類:按照《手冊(cè)》,精子形態(tài)學(xué)缺陷可分為頭部缺陷、頸和中段缺陷、主段缺陷及過(guò)量殘留胞質(zhì)。臨床上,按照精子中主要畸形精子的類型,可以分為①精子尾部畸形②大頭多尾精子癥③圓頭精子癥④無(wú)頭精子癥;另外,畸形精子癥患者常常表現(xiàn)為多種類型畸形精子混合存在,而無(wú)法歸納為以上特殊類型畸形精子癥中,稱為非特異性畸形精子癥。 二.畸形精子癥癥狀表現(xiàn)此癥患者一般無(wú)明顯臨床癥狀,一般為婚后不育就診而被發(fā)現(xiàn),即使存在臨床癥狀也是引起畸形精子癥的病因造成的癥狀,而不是畸形精子癥本身形成的癥狀。 1、引起全身不適:出現(xiàn)倦怠乏力、納食不香、腹脹悶等,時(shí)而出現(xiàn)腰膝酸軟等癥,或伴有精索靜脈曲張可有睪丸墜脹表現(xiàn)。 2、局部癥狀:部分患者會(huì)出現(xiàn)性功能障礙等。 3、精子結(jié)構(gòu)缺陷:人類精液中約96%精子在光學(xué)顯微鏡下形態(tài)異常,若異常精子百分比較高,則穿透宮頸粘液的精子數(shù)減少。精子的結(jié)構(gòu)畸形也可使精子受精能力降低。 4、精液粘稠或遲緩液化:精液射出體外,在30分鐘內(nèi)不液化或液化不全,則為精液遲緩液化,多提示有精囊、前列腺病變。 5、男性附屬性腺感染,不僅可引起精道梗阻,而且損害了附屬性腺功能,導(dǎo)致精液成分的改變,而影響精子的生存環(huán)境,影響精子形態(tài)和存活率而引起不育。精液中高濃度革陰性細(xì)菌損害精子的活動(dòng)力,性傳播所致病體可引起生殖障礙。 6、無(wú)精子與精子減少:如果各項(xiàng)精液檢察,僅含前列腺液、精囊分泌物,而無(wú)精子存在,此為無(wú)精癥。無(wú)精子癥有先天性睪丸發(fā)育障礙和后天睪丸嚴(yán)重病變,其睪丸生精細(xì)胞萎縮退化不能產(chǎn)生精子,此外若性生活過(guò)頻,也可產(chǎn)生暫時(shí)性精子減少。 三.畸形精子癥檢查方法畸形精子是導(dǎo)致男性不育的健康殺手,很多男性朋友為此而悶悶不樂(lè),也在積極地奔波治療,但是病情還是不見(jiàn)好轉(zhuǎn)?;尉拥臋z查確診是治療的關(guān)鍵,男性患者如果發(fā)現(xiàn)不適癥后應(yīng)及時(shí)到正規(guī)男科醫(yī)院治療。 1、體格檢查:多無(wú)明顯異常體征,伴精索靜脈曲張者局部可有曲張的靜脈團(tuán),伴前列腺炎者可有觸痛及結(jié)節(jié)。 2、理化檢查:顯微鏡下精子畸形數(shù)超過(guò)正常值。 3、診斷要點(diǎn):凡通過(guò)精液常規(guī)(全自動(dòng)電腦分析儀)檢查,鏡下精子畸形數(shù)超過(guò)96%者,即可診斷為畸形精子癥。畸精癥可分為輕度、中度、重度畸精癥。3%<正常形態(tài)精子<4%時(shí),為輕度畸精癥;2%<正常形態(tài)精子<3%時(shí),則為中度畸精癥;正常形態(tài)精子<2%時(shí)則為重度畸精癥;正常形態(tài)精子<1%時(shí),則為極重度畸精癥。 四.引起精子形態(tài)異常的原因通常包括: 畸形只是精子的形態(tài)不好而已,就好比一個(gè)人外貌不好看而不*表其本質(zhì)不好。 一方面,由于睪丸“生精”工廠批量生成精子的數(shù)量之多,有些次品(畸形精子)也是可以理解的。 另一方面,精子自身的生成過(guò)程比較復(fù)雜,使得其對(duì)外界環(huán)境不良因素的刺激非常敏感,適應(yīng)能力比較差,從而使得很多精子在生成和成熟過(guò)程中發(fā)生了變化,導(dǎo)致精子畸形,這個(gè)恰恰是比較重要的一點(diǎn),精子的這種對(duì)外界刺激的不敏感是一把“雙刃劍”,好處就是使得遺傳物質(zhì)比較穩(wěn)定,維持了人類雄性基因的持續(xù)性,不利之處就是比較遲鈍,稍微受到一點(diǎn)不良的刺激如,吸煙,酗酒,輻射等都會(huì)發(fā)生不良的變化。 畸形精子癥的病因復(fù)雜,與多種因素密切相關(guān)。引起畸形精子的病因可以分為先天性因素和后天性因素。先天性因素所致畸形精子癥常表現(xiàn)為100%的畸形精子,且為一種特殊類型的缺陷,如大頭精子癥、圓頭精子癥、 尾部缺陷等,這類疾病病因尚未完全清楚,可能跟生精有關(guān)的基因突變有關(guān),有一定的遺傳傾向性。后天因素較為明確但病因繁雜,已有證據(jù)表明,精索靜脈曲張(varicocele,VC)、男性生殖道感染因素(male genital tract infection,MGTI)、環(huán)境因素等均會(huì)引起畸形精子癥。 1.VC與畸形精子癥 推薦意見(jiàn)1:VC是畸形精子癥常見(jiàn)的原因之一(2B)。 VC在人群中的發(fā)病率為15%,在不育男性中約為35-40%。是男性泌尿生殖系統(tǒng)中最常見(jiàn)的疾病之一。VC導(dǎo)致男性不育癥的詳細(xì)病理機(jī)制至今仍未完全闡明,但目前認(rèn)為靜脈回流障礙導(dǎo)致的陰囊局部溫度升高、炎癥反應(yīng)、缺氧及氧自由基損傷、毒素反流等是VC導(dǎo)致男性不育的主要病理機(jī)制。VC可導(dǎo)致睪丸內(nèi)活性氧增高,進(jìn)而誘發(fā)精子的細(xì)胞核DNA損傷,破壞精子細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu),導(dǎo)致精子活力降低與形態(tài)異常。另外,VC還可直接導(dǎo)致精子細(xì)胞凋亡,引起精子濃度下降,導(dǎo)致少弱畸精子癥。 比金子更珍貴的是精子。每個(gè)人的生命,都和小小的“蝌蚪”密不可分。然而,一些疾病就可能導(dǎo)致這些“小蝌蚪”失去活力甚至死亡,精索靜脈曲張就是其中一種。在精液異常男性中精索靜脈曲張約占25.4%。精索靜脈曲張像蚯蚓!當(dāng)然,此蚯蚓非彼蚯蚓,它不會(huì)在你的陰囊里面松土,也不會(huì)吃掉你的“蛋蛋”,事實(shí)上它是一條條在精索靜脈,只不過(guò)它現(xiàn)在變粗了,而且走行比較迂曲。他會(huì)破壞你的“蛋蛋”產(chǎn)生精子: ①睪丸內(nèi)溫度增高,熱死精子,精索靜脈曲張可使睪丸溫度升高,睪丸組織內(nèi)CO2蓄積;②缺氧,悶死精子,精索靜脈曲張?jiān)斐傻撵o脈血回流不暢可導(dǎo)致睪丸淤血缺氧,二氧化碳蓄積;③毒性物質(zhì)的影響,毒死精子。精索靜脈曲張時(shí),腎上腺回流的血液可沿精索靜脈逆流,將腎上腺和腎臟分泌的*謝產(chǎn)物如類固醇、兒茶酚胺、5-羥色胺等物質(zhì)帶入精索內(nèi)靜脈,導(dǎo)致睪丸內(nèi)精子的成熟障礙;④高壓,壓死精子。精索靜脈壓升高導(dǎo)致睪丸灌注不足,妨礙睪丸的新陳*謝。 2.男性生殖道感染(MGTI)與畸形精子癥 感染會(huì)引起炎性反應(yīng),影響精子形態(tài),導(dǎo)致畸形精子癥。研究發(fā)現(xiàn),精液白細(xì)胞濃度與畸形精子率有顯著正相關(guān)關(guān)系,生殖道和生殖腺體的病原體感染均可造成精子畸形率升高。 男性生殖道感染是畸形精子癥常見(jiàn)的原因之一,病原體對(duì)精子的直接毒性作用或局部炎癥及免疫反應(yīng)是其主要病理機(jī)制。 MGTI是導(dǎo)致男性不育癥的主要原因之一,約15%的男性不育癥與生殖道感染有關(guān)。MGTI的特點(diǎn)包括白細(xì)胞精液癥、活性氧和細(xì)胞因子水平升高等,其不僅可導(dǎo)致精子活力下降,而且會(huì)導(dǎo)致精子畸形率增高。MGTI常見(jiàn)的病原體有沙眼衣原體、解脲脲原體、淋病奈瑟菌、人型支原體和大腸桿菌等。這些病原微生物可引起男性泌尿生殖道無(wú)癥狀炎癥或急性炎癥反應(yīng),并增加活性氧的產(chǎn)生,導(dǎo)致精子質(zhì)量下降。值得注意的是,即使是無(wú)癥狀的人型支原體感染也會(huì)顯著影響精子活力、畸形率等參數(shù)。 人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、腮腺炎病毒、人乳頭瘤病毒和單純皰疹病毒等可以通過(guò)尿道或血循環(huán)進(jìn)入男性泌尿生殖道系統(tǒng),并通過(guò)對(duì)精子的直接毒性作用或局部炎癥及免疫反應(yīng)對(duì)精子產(chǎn)生不利影響。人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒等,均可在精液中檢測(cè)到。艾滋病慢性期患者,精子的畸形率顯著增加。乙型肝炎和丙型肝炎攜帶者精子畸形率較正常人群顯著增高。 3.內(nèi)分泌功能下降 男性體內(nèi)本身的內(nèi)分泌功能下降,也就是說(shuō)相關(guān)體內(nèi)某些相關(guān)激素的分泌不平衡,從而較容易造成畸形率增高,據(jù)調(diào)查顯示,一些男性生殖功能的激素分泌不足,可直接影響到患者曲細(xì)精管內(nèi)精子的生成過(guò)程,導(dǎo)致畸形率升高。 4.環(huán)境污染物與畸形精子癥 環(huán)境中的有機(jī)物、重金屬等環(huán)境污染物是多種生物生育力下降的重要原因之一。其中,重金屬鉛、鎘對(duì)精子形態(tài)影響顯著,有研究發(fā)現(xiàn),精子中鉛濃度與精子形態(tài)呈顯著負(fù)相關(guān)。工業(yè)廢水、廢氣、殺蟲(chóng)劑及食品添加劑的大量使用,會(huì)造成生態(tài)環(huán)境中各種污染物逐漸增多。而精子作為雄性生物的生殖細(xì)胞,因高度分化喪失了自我修復(fù)能力,易受這些環(huán)境污染物長(zhǎng)期暴露的影響。二氯二苯三氯乙烷(dichlorodiphenyltrichloroethane,DDT)是廣泛使用的殺蟲(chóng)劑,DDT不僅可以造成精子活力下降,而且會(huì)造成精子形態(tài)學(xué)異常。多氯聯(lián)苯作為上世紀(jì)“米糠油事件”中被報(bào)道的著名環(huán)境污染物,不僅會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重食物中毒——“油癥”,而且孕期暴露情況下生育的子*男性出現(xiàn)精子活力下降和形態(tài)學(xué)異常。環(huán)境污染物有機(jī)物、重金屬、類雌激素樣物質(zhì)等對(duì)男性生育力的影響主要是通過(guò)睪丸內(nèi)和附屬性腺中*謝物的聚集造成氧化應(yīng)激損傷和細(xì)胞凋亡,從而損害精子發(fā)生和精子成熟過(guò)程。 5.藥物因素 長(zhǎng)期服用某些藥物,如抗生素類、抗癌、抗狂躁類藥等,可引起精子畸形率上升。 6.遺傳因素與畸形精子癥 近幾年,畸形精子癥發(fā)病機(jī)制相關(guān)研究中,發(fā)現(xiàn)很多基因異?;蛲蛔兣c畸形精子癥發(fā)病有關(guān)。如SEPTIN12基因是男性減數(shù)分裂后特殊的生殖細(xì)胞表達(dá),突變和遺傳性變型可引起少精子癥和畸形精子癥。 (1)圓頭精子癥 圓頭精子癥分為Ⅰ型和Ⅱ型,具有較高的遺傳度,DPY19L2基因變異是導(dǎo)致圓頭精子癥的主要原因,目前已知致病基因均呈隱性遺傳模式。 圓頭精子癥是一種罕見(jiàn)而嚴(yán)重的畸形精子癥,在男性不育癥患者中的發(fā)病率小于1‰,其主要臨床特征是精子頭部呈圓形,頂體缺失。依據(jù)圓頭精子占總精子的比例分為Ⅰ型(100%的精子頂體缺失)和Ⅱ型(少量精子有頂體存在)。 (2)無(wú)頭精子癥 無(wú)頭精子癥是由于精子頸部異常所導(dǎo)致的畸形精子癥,具有較高的遺傳度,目前多數(shù)無(wú)頭精子癥致病基因呈常染色體隱性遺傳模式。 無(wú)頭精子癥是由于精子頸部異常所導(dǎo)致的畸形精子癥,在患者精液中主要是無(wú)頭的如大頭針樣的尾部和少量的無(wú)尾的頭或者為頭頸部的連接異常的畸形精子,又名“斷頭精子癥”或“大頭針精子癥”。 (3)大頭精子癥 大頭精子癥具有較高的遺傳度,AURKC基因變異是其主要致病基因,患者精子染色體非整倍體等比例增高。 大頭精子癥又稱大頭多尾精子癥,患者精液中的精子絕大多數(shù)表現(xiàn)為大頭、多頭、多尾和(或)頂體異常等,常伴有嚴(yán)重少弱精子癥。大頭精子癥也具有較高遺傳度,AURKC基因變異是其主要致病基因,該基因變異可導(dǎo)致中期染色體錯(cuò)配,減數(shù)分裂失敗和多倍體形成等。精子染色體熒光原位雜交(flourescence in situ hybridization,FISH)分析提示此類精子染色體呈多倍體或非整倍體等異常。因此,這類患者即使行*胞質(zhì)內(nèi)單精子顯微注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)也很難獲得正常胚胎。 (4)精子鞭毛多發(fā)形態(tài)異常(multiple morphological abnormalities of the sperm flagella, MMAF) MMAF具有較高遺傳度,已有20余個(gè)基因被證實(shí)可導(dǎo)致該類精子畸形,除個(gè)別基因?yàn)?/span>X-連鎖伴性遺傳模式之外,大多數(shù)致病基因?yàn)槌H旧w隱性遺傳模式。 MMAF是由于精子鞭毛結(jié)構(gòu)異常而導(dǎo)致的嚴(yán)重畸形精子癥,表現(xiàn)為缺失、縮短、卷曲、折角和不規(guī)則等多種異常的畸形精子癥,同時(shí)伴有精子活動(dòng)力嚴(yán)重下降,藥物治療一般無(wú)效。精子超微結(jié)構(gòu)異常主要表現(xiàn)為鞭毛外周微管和(或)中央二聯(lián)管排列紊亂或缺失。MMAF屬于一種高度遺傳異質(zhì)性畸形精子癥,目前大量研究報(bào)道MMAF患者由基因變異所導(dǎo)致的比例達(dá)30%~60%,甚至更高。目前已經(jīng)證實(shí)有20多個(gè)可導(dǎo)致MMAF的致病基因,主要包括DNAH家族基因、CFAP家族基因和鞭毛組裝相關(guān)的調(diào)控基因等。目前的研究表明絕大多數(shù)MMAF為常染色體隱性遺傳模式,僅CFAP47基因被證實(shí)為X-連鎖伴性遺傳模式。 (5)其他類型遺傳因素相關(guān)的畸形精子癥 其他類型畸形精子癥可能與遺傳因素相關(guān)(2C)。 除了以上4種畸形精子癥以外,按照《手冊(cè)》中的分類,臨床上還可見(jiàn)小頭精子癥、錐形頭精子癥、細(xì)頸精子癥等,但這些類型畸形精子癥的研究有限,僅有少量個(gè)案報(bào)道,提示也可能與遺傳因素有關(guān),如RNF220基因純合變異可導(dǎo)致小頭精子癥,SLC26A8基因變異可能導(dǎo)致精子頸部變細(xì)。這些類型的畸形精子癥尚需深入研究來(lái)認(rèn)識(shí)其具體病因和臨床治療策略。 7.與其他因素相關(guān)的畸形精子癥 吸煙、酗酒、高溫環(huán)境等不良生活習(xí)慣可能與畸形精子癥相關(guān)。 長(zhǎng)期吸煙會(huì)顯著影響精子質(zhì)量,包括精子活動(dòng)力和形態(tài)學(xué),而且每日吸煙量及吸煙年數(shù)與精子畸形率呈正比,吸煙主要是由于多種有害物質(zhì)導(dǎo)致生殖細(xì)胞氧化損傷、細(xì)胞凋亡等而導(dǎo)致精子發(fā)生異常。據(jù)調(diào)查顯示,吸煙時(shí)間越長(zhǎng),畸形精子也就越多,值得注意的是,吸煙的危害并不僅止于使畸形精子增多,吸煙甚至可影響胎兒的產(chǎn)前死亡率和致畸率。 酗酒引起的精子畸形。不少人都有酗酒的習(xí)慣,尤其是因?yàn)橐恍┕ぷ鞯奶厥庑裕簧倌行耘笥褳榱藨?yīng)酬等,常常會(huì)喝醉,專家表示,酗酒對(duì)男性的健康不利,更胡引起精子畸形,主要是因?yàn)樾锞飘a(chǎn)生的酒精中毒可能損傷精子,造成精子畸形率增高,同時(shí)還可造成生理需求冷漠、陽(yáng)痿、早泄等性功能的異常。酗酒引起的精子畸形,如意外授精,還會(huì)影響胎兒在子宮內(nèi)的發(fā)育,有時(shí)還會(huì)生出畸形胎兒或低能兒。 高溫環(huán)境對(duì)男性生育力有負(fù)效應(yīng),如泡溫泉、蒸桑拿、熱水浸浴,長(zhǎng)期穿緊厚內(nèi)褲等,可造成陰囊局部溫度升高,損害精子變態(tài)過(guò)程,導(dǎo)致精子畸形率升高。生殖細(xì)胞對(duì)電離輻射呈劑量敏感。如:睪丸、附睪、精囊腺受到放射線照射,可引起精子發(fā)生突變。精細(xì)胞突變與照射強(qiáng)度、照射時(shí)間有關(guān)。但是,手機(jī)輻射對(duì)精子質(zhì)量的影響存在爭(zhēng)議,有薈萃分析提示使用手機(jī)并不會(huì)造成精子質(zhì)量的顯著下降。 五.精子畸形癥有什么危害呢? 其實(shí)男人應(yīng)該謹(jǐn)慎對(duì)待畸形精子癥的問(wèn)題,正常來(lái)說(shuō)年輕男子每天都會(huì)產(chǎn)生大量的精子,一定的精子畸形對(duì)生育能力不會(huì)有太大影響,但是一旦精子畸形超出一定比例,就可能會(huì)造成不育了。精子畸形癥的出現(xiàn),往往間接反映了睪丸生精功能的障礙,也必然影響到精子的活力和受精能力。有研究表明,當(dāng)正常形態(tài)精子比例高于4%時(shí),受孕率變化無(wú)明顯變化。但是當(dāng)正常形態(tài)精子比例低于4%時(shí),受孕率將顯著降低。 醫(yī)學(xué)上,在不育癥精液常規(guī)檢查中,時(shí)??梢砸?jiàn)到一些病人的精子有半數(shù)以上是畸形的,如圓錐形頭、雙頭、雙尾、尾卷曲等。畸形精子癥與精液中畸形精子率有一定的關(guān)系。有的男性,認(rèn)為精子數(shù)量正常,活力與活率達(dá)標(biāo)就可以了,其實(shí),還要看精液中的精子形態(tài)是不是正常。如果畸形精子率過(guò)高,則會(huì)影響不育。畸形精子癥危害是巨大的,所以,當(dāng)出現(xiàn)該疾病時(shí),刻不容緩,要馬上提高警惕注意啦,以免讓他剝奪了您做爸爸的權(quán)力。 六.畸形精子癥治療相關(guān)問(wèn)題 如果被診斷為精子畸形率過(guò)高,該如何預(yù)防和治療呢? 首先,要端正心態(tài),不要被精子畸形率嚇倒。懷孕生育是大自然給予人類的最偉大的權(quán)利和幸福之一,“自然選擇,優(yōu)勝劣汰”,只要不是100%的都是精子畸形,那么,就有正常精子受孕的可能,當(dāng)然,精子的畸形率越高,成功受孕和生育的質(zhì)量,從理論上推測(cè),可能越有保障。 尋找病因,藥物引起者應(yīng)立即停止服藥,精索靜脈曲張者可行高位結(jié)扎術(shù),由生殖道感染引起者,可進(jìn)行抗炎治療,由內(nèi)分泌異常所致者,則給予內(nèi)分泌功能調(diào)整。 先天性因素所致的畸形精子癥,目前尚無(wú)有效治療手段,只有一部分患者可通過(guò)試管嬰兒生育后*;后天因素所致的畸形精子癥,一般通過(guò)積極改善生活方式、糾正病因、治療原發(fā)疾病后部分患者可以獲得自然生育。對(duì)于上述治療無(wú)效的患者,大多數(shù)仍可通過(guò)輔助生殖技術(shù)-人工受精及試管嬰兒,生育后*。 1.畸形精子癥的一般治療 一般治療可以在一定程度上改善精子形態(tài)異常,包括戒煙酒、控制體質(zhì)量、適度鍛煉等。 吸煙可損害精子質(zhì)量及降低輔助生殖的成功率,還有可能影響子*精子質(zhì)量,但僅有小樣本病例報(bào)道說(shuō)明戒煙對(duì)提高精子質(zhì)量的直接作用。目前肥胖與畸形精子癥是否有因果關(guān)系尚缺乏直接證據(jù),僅在肥胖伴有睪酮降低時(shí)建議減重。缺乏鍛煉會(huì)影響精子質(zhì)量,適度鍛煉可能提高精子質(zhì)量及受孕概率,但是高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)反而降低精子質(zhì)量。 2.對(duì)畸形精子癥有益的藥物治療 (1)抗氧化治療 抗氧化功能其實(shí)是人體抗衰老能力的一個(gè)很重要的體現(xiàn);同樣對(duì)于精子來(lái)說(shuō),抗氧化也是非常重要的?,F(xiàn)在很多男性的精子活力不好,畸形率高,和不良生活習(xí)慣、環(huán)境污染、長(zhǎng)期使用電子產(chǎn)品等都有關(guān)系。增加精子的抗氧化能力,對(duì)于降低精子的畸形率,提高精子的活力有很大的作用。有句話說(shuō)得好,“實(shí)踐是檢驗(yàn)真理的標(biāo)準(zhǔn)”。精子是否能通過(guò)自然選擇與*子成功結(jié)合,保證胚胎質(zhì)量完好,是個(gè)非常復(fù)雜而精細(xì)的過(guò)程,所以男同胞們一定要好好地呵護(hù)小蝌蚪的健康。精液中過(guò)多活性氧(reactive oxygen special,ROS)可通過(guò)氧化應(yīng)激作用導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化而損傷精子,而精漿中的抗氧化劑具有清除ROS的作用,可防止精子受損?;谶@一原理,臨床口服抗氧化劑可減輕氧化應(yīng)激損傷并改善男性生育力。常用的抗氧化劑包括維生素E、維生素C、輔酶Q10以及乙酰半胱氨酸等。 維生素E也稱為生育酚。自然界中廣泛存在于動(dòng)植物油脂、蛋黃、牛奶、水果等食物中。其在人體內(nèi)無(wú)法合成,需從食物中攝取。天然的維生素E對(duì)于人類的生殖能力有提高作用。被認(rèn)為是生殖系統(tǒng)最基本的抗氧化物質(zhì),是一個(gè)生育過(guò)程中必須的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。維生素E是一種脂溶性維生素,是一種重要的抗氧化劑。它具有延緩衰老、保護(hù)機(jī)體細(xì)胞免受氧自由基的傷害,改善脂質(zhì)*謝,預(yù)防冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化,預(yù)防惡性腫瘤等作用。在生育方面,它可以使女性雌激素濃度增高,提高生育能力,預(yù)防流產(chǎn)發(fā)生。臨床上,常用維生素E治療先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)。維生素E不僅對(duì)女性生殖方面有改善,對(duì)男性生殖也同樣有幫助。精子對(duì)于氧化應(yīng)激反應(yīng)敏感,抗氧化能力低。過(guò)多的活性氧損傷精子細(xì)胞,影響精液質(zhì)量,破壞精子DNA的完整性,造成男性不育。維生素E對(duì)抗精子上的活性氧,起到保護(hù)精子結(jié)構(gòu)和功能的作用。臨床多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)使用維生素E或聯(lián)合使用維生素E能夠提高精子活動(dòng)力,增加精子濃度,從而增加女方受孕幾率。臨床上,用維生素E結(jié)合微量元素硒使用,可以減少畸形精子的比例。 輔酶Q10是一種脂溶性抗氧化劑,能激活人體細(xì)胞和細(xì)胞能量的營(yíng)養(yǎng),具有提高人體免疫力、增強(qiáng)抗氧化、延緩衰老和增強(qiáng)人體活力等功能,醫(yī)學(xué)上廣泛用于心血管系統(tǒng)疾病,國(guó)內(nèi)外廣泛將其用于營(yíng)養(yǎng)保健品及食品添加劑。過(guò)量的活性氧族損害精子功能而對(duì)男性生育不利。氧化應(yīng)激與多種男性不育癥的發(fā)生有關(guān),如特發(fā)性不育癥、精索靜脈曲張、脊髓損傷、前列腺炎、白細(xì)胞精子癥等。氧化應(yīng)激引起男性不育癥的機(jī)制是影響精液質(zhì)量及功能,造成精子DNA損傷。近年研究認(rèn)為,不明原因的男性不育癥患者精液中存在高水平的活性氧和較低的抗氧化水平。Safarinejad將212例特發(fā)性少弱精子癥不育患者分為輔酶Q10治療組和安慰劑治療組,結(jié)果發(fā)現(xiàn)輔酶Q10治療組不育患者精子濃度、活力以及正常形態(tài)精子百分率有顯著改變。輔酶Q10運(yùn)用于不育癥治療就是抗氧化治療,改善過(guò)量的活性氧對(duì)精子的損傷,從而提高精子質(zhì)量! 維生素C:缺乏導(dǎo)致曲細(xì)精管與間質(zhì)細(xì)胞變性;防止精液凝固、保持精子正?;盍哂兄匾饔?;抗氧化作用明顯。對(duì)有生殖道感染又合并精液不液化者尤為適合,推薦劑量1000-1200毫克/每天。 (2)抗感染治療 抗感染治療對(duì)于改善MGTI相關(guān)的畸形精子癥有必要。 慢性前列腺炎可能會(huì)導(dǎo)致精子畸形率增高,慢性非細(xì)菌性前列腺炎患者與正常精子形態(tài)百分率下降密切相關(guān)?!?/span>EAU男性不育癥指南(2020年版)》認(rèn)為沙眼衣原體和解脲脲原體也與畸形精子癥相關(guān)。因此,正確給予抗生素治療有可能會(huì)改善精子活力和畸形等參數(shù)。值得注意的是,對(duì)于MGTI相關(guān)的精液參數(shù)異常的患者合理使用抗生素治療是非常有必要的,但對(duì)于非MGTI相關(guān)的男性不育,抗生素治療效果不明顯。現(xiàn)有研究仍多為小樣本病例對(duì)照研究,尚需更大規(guī)模的研究證實(shí)。 (3)生長(zhǎng)激素治療: 生長(zhǎng)激素在生精方面的機(jī)制:
目前生長(zhǎng)激素已經(jīng)臨床應(yīng)用超三十多年,藥品安全是有一定保證,目前市場(chǎng)已出現(xiàn)長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素,一周一次用藥,大大方便了部分經(jīng)常出差以及忙碌的上班族人群,生育及男性性功能常規(guī)推薦1.5mg每周;另外目前市場(chǎng)還有短效生長(zhǎng)激素,每天都需要進(jìn)行注射用藥,但可以配備智能電子筆,常規(guī)推薦用藥劑量2IU每天。 3.精索靜脈結(jié)扎術(shù)與畸形精子癥 精索靜脈結(jié)扎術(shù)對(duì)于畸形精子癥合并VC患者有一定臨床療效,針對(duì)臨床型VC進(jìn)行鑒別和手術(shù)干預(yù)具有重要價(jià)值,其中顯微精索靜脈結(jié)扎術(shù)的有效性高且并發(fā)癥少。 對(duì)于VC的手術(shù)治療主要是各種方式的精索靜脈結(jié)扎術(shù),包括經(jīng)腹股溝精索靜脈結(jié)扎術(shù)、高位精索靜脈結(jié)扎術(shù)、超高位精索靜脈結(jié)扎、腹股溝下顯微精索靜脈結(jié)扎術(shù)、介入治療、腹腔鏡術(shù)式以及傳統(tǒng)開(kāi)放術(shù)式等。手術(shù)治療比非手術(shù)治療更為有效,能顯著改善精子質(zhì)量。經(jīng)手術(shù)治療后,可減少患者氧化應(yīng)激狀態(tài),降低精子DNA碎片率,顯著提高精子的濃度、活力及正常精子形態(tài)百分率。一項(xiàng)薈萃分析表明,臨床型VC(通常指體檢可以觸及的VC)男性接受精索靜脈結(jié)扎術(shù)后,其配偶受孕率顯著高于未接受治療的男性,其中經(jīng)腹股溝下顯微精索靜脈結(jié)扎術(shù)患者配偶受孕率最高。這些研究結(jié)果表明,對(duì)那些存在男性不育癥以及精子產(chǎn)生或質(zhì)量異常的臨床型VC進(jìn)行鑒別和手術(shù)干預(yù)具有重要價(jià)值,其中顯微精索靜脈結(jié)扎術(shù)和介入的有效性高且并發(fā)癥少,值得臨床推薦。 4.遺傳學(xué)篩查與遺傳咨詢策略 畸形精子癥大部分為非特異性,遺傳度低,但特殊類型畸形精子癥具有較高的遺傳度,遺傳學(xué)篩查是進(jìn)行畸形精子癥精準(zhǔn)診斷、治療方案選擇和防控子*出生缺陷必不可少的措施。 臨床中常見(jiàn)基因檢測(cè)技術(shù)主要包括Sanger 測(cè)序、實(shí)時(shí)定量PCR、二*測(cè)序(next-generation sequencing,NGS)等。Sanger測(cè)序和實(shí)時(shí)定量PCR主要應(yīng)用于單堿基位點(diǎn)變異或者小片段插入缺失的檢測(cè),其優(yōu)勢(shì)在于準(zhǔn)確性高、檢測(cè)速度快;NGS檢測(cè)通量較高,單堿基測(cè)序成本低,全外顯子測(cè)序或男性不育基因Panel檢測(cè)均可選擇。 遺傳學(xué)篩查對(duì)于畸形精子癥診斷與治療具有重要作用,包括以下方面:①?gòu)幕蛩娇焖倜鞔_診斷,可以快速診斷,避免不必要的盲目治療,并為選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼桨柑峁┚珳?zhǔn)依據(jù)。如遺傳學(xué)篩查可以為40%~60%的MMAF患者明確致病基因;若大頭多尾精子癥患者存在AURKC基因變異,則建議供精助孕,而不存在AURKC基因變異患者可考慮ICSI助孕;②準(zhǔn)確評(píng)估子*遺傳風(fēng)險(xiǎn),依據(jù)致病基因遺傳模式選擇恰當(dāng)?shù)妮o助生殖技術(shù)。如無(wú)頭精子癥、MMAF的致病基因多數(shù)為隱性遺傳模式,單等位基因變異不引起疾病發(fā)生,建議女方同時(shí)行相應(yīng)致病基因篩查,若女方未攜帶致病基因變異,夫婦生育子*遺傳風(fēng)險(xiǎn)極低,可通過(guò)ICSI(或聯(lián)合AOA)助孕,若女方攜帶了致病基因變異,則需選擇胚胎植入前單基因遺傳病檢測(cè)(preimplantation genetic testing for monogenic disorders,PGT-M)助孕,以避免子*遺傳。而對(duì)于顯性遺傳或X-連鎖遺傳模式致病基因的患者遺傳風(fēng)險(xiǎn)為子*或隔*中男性50%發(fā)病,因此,建議選擇PGT-M避免子*遺傳。 5.畸形精子癥輔助生殖技術(shù)助孕方案的選擇 推薦結(jié)合正常形態(tài)精子百分率、濃度及活力來(lái)選擇體外受精(in vitro fertilization,IVF)或ICSI等輔助生殖技術(shù)助孕;對(duì)于圓頭精子癥、無(wú)頭精子癥、大頭精子癥、MMAF等特殊類型畸形精子癥需進(jìn)一步結(jié)合精子缺陷的種類選擇個(gè)體化的輔助生殖技術(shù);高遺傳度病例需依據(jù)夫妻雙方遺傳學(xué)篩查決定是否需要行胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)(preimplantation genetic testing,PGT),以阻斷子*遺傳缺陷發(fā)生(1B)。 在實(shí)施輔助生殖技術(shù)治療過(guò)程中,應(yīng)結(jié)合患者正常形態(tài)精子百分率、精子濃度及活力來(lái)選擇IVF或ICSI受精,畸形精子癥患者精子濃度≥5×106/mL時(shí)選擇常規(guī)IVF是可行的。另外,薈萃分析顯示,在消除女性年齡因素和平均運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)>10×106個(gè)的前提下,正常形態(tài)精子百分率≥1%與<1%組相比,宮腔內(nèi)授精(intrauterine insemination,IUI)臨床妊娠率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;因此,考慮到IVF/ICSI的時(shí)間及經(jīng)濟(jì)成本,對(duì)于精液常規(guī)參數(shù)正常的畸形精子癥患者,在準(zhǔn)備進(jìn)行IVF/ICSI前可考慮先試行IUI助育。精子頭部形態(tài)正常對(duì)ICSI結(jié)局的影響至關(guān)重要,針對(duì)嚴(yán)重畸形精子癥,條件允許情況下,可通過(guò)*胞質(zhì)內(nèi)形態(tài)選擇后單精子注射(intracytoplasmic injection of morphologically selected spermatozoa,IMSI)選擇質(zhì)量更好的精子來(lái)進(jìn)行顯微注射,因此,IMSI也被認(rèn)為是一種更有效提高畸形精子癥臨床妊娠率的方法。但是,該技術(shù)儀器昂貴,難以廣泛應(yīng)用。 有些朋友又會(huì)問(wèn),我們是做試管嬰兒的,那精子走了捷徑,是不是會(huì)有影響,其實(shí)做試管所采用的的精子,我們也得人為的給他們?cè)O(shè)置障礙并進(jìn)行挑選,這就是優(yōu)化處理。那如果遇到少數(shù)患者,嚴(yán)重的畸形精子癥,而且采用的是*胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)(Intracytoplasmic sperm injection, ICSI),即采用顯微注射直接將精子打入*子中,那怎么辦? 首先,行ICSI之前,實(shí)驗(yàn)室也會(huì)采用多種手段對(duì)精子進(jìn)行挑選,以確保注入的精子是個(gè)中精英,其次,我們要相信女方*子的力量,其實(shí)很多情況下,精子都是帶著諸多不美滿進(jìn)入*子的,如:DNA損傷和一定程度的精子畸形,但是*子的包容性正如女性的溫婉如水,在變成受精*后她們可以撫平精子先生的創(chuàng)傷。有朋友在舒了一口氣后會(huì)開(kāi)始懷疑,那我還有必要檢查精子形態(tài)么,這個(gè)答案是必然的,畸形率的增加會(huì)增加懷孕的難度和流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn),對(duì)于其是否會(huì)造成畸形兒目前需要進(jìn)一步的研究,所以不能掉以輕心。 七.畸形精子癥患者的健康管理 體育鍛煉、戒煙、均衡飲食等生活方式調(diào)整有利于精子畸形的改善;畸形精子癥主要影響男性生育力,絕大多數(shù)與胎兒畸形并無(wú)直接關(guān)系;畸形精子在正常生育人群中也存在,評(píng)估畸形精子癥的生育能力需綜合考慮畸形精子的比例與畸形的類別。 導(dǎo)致畸形精子癥的因素諸多,雖然當(dāng)前缺乏足夠的高質(zhì)量證據(jù),但采取積極的生活方式在一定程度上可以改善精子質(zhì)量。首先,推薦進(jìn)行科普知識(shí)講解,例如精子畸形和胎兒畸形是兩個(gè)完全不同的概念,畸形精子在能正常生育人群中同樣存在,畸形精子癥患者生育力評(píng)估需結(jié)合畸形精子的比例與畸形類別綜合考慮;其次從改變生活方式開(kāi)始!1、戒煙限酒:煙酒一直都是備孕人群的毒藥。影響精子畸形的因素有很多,其中不健康的生活方式是一大關(guān)鍵因素。已有研究證實(shí),酗酒產(chǎn)生的酒精中毒可能損傷精子,造成精子畸形率增高,而香煙中的尼古丁也容易導(dǎo)致畸形精子發(fā)生率增高。值得注意的是,吸煙還是導(dǎo)致弱精癥的一大源頭。所以,“造人”前3個(gè)月,男人要戒煙酒,不能隨意服藥。因?yàn)榫拥某墒熘芷诖蠹s為3個(gè)月,精子的發(fā)育要經(jīng)歷初級(jí)精母細(xì)胞→次級(jí)精母細(xì)胞→精細(xì)胞→精子的過(guò)程,這期間最怕攝入對(duì)精子有害的物質(zhì)。 2、平衡飲食:精子的產(chǎn)生與飲食成分有關(guān),食物中缺乏維生素A、維生素E、鈣、磷、鋅、錳、硒等元素,精子的產(chǎn)生就會(huì)受到影響,或者產(chǎn)生一些質(zhì)量差、受孕能力弱的精子。維生素A缺乏可使精子能力減弱,維生素E缺乏會(huì)使睪丸受損;體內(nèi)缺鋅可致男性性腺功能低下,精子生成減少或停止;缺錳可使男性發(fā)生精子成熟障礙,導(dǎo)致精子減少;缺硒會(huì)減少精子活動(dòng)所需的能量來(lái)源,使精子的活力下降。所以,要注意均衡營(yíng)養(yǎng),避免飲食不良或偏食。3、適當(dāng)運(yùn)動(dòng):最好參加一些運(yùn)動(dòng)小、緩和沉穩(wěn)的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目,比如,慢跑、打太極拳等,使心情平靜下來(lái),然后再逐漸過(guò)渡到大運(yùn)動(dòng)量的運(yùn)動(dòng)。為了緩解壓力,不少人往往刻意選擇那些大運(yùn)動(dòng)量的激烈的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目,企圖以分泌“汗水”的方式來(lái)釋放壓力和不良情緒。作為醫(yī)生我們覺(jué)得激烈且大運(yùn)動(dòng)量的運(yùn)動(dòng)不僅會(huì)造成身體疲勞,而且還會(huì)使緊張的神經(jīng)更緊張。這樣做不僅排解不了壓力,而且還會(huì)使情緒陷入更糟糕的境地。4、避免久坐、降低局部溫度,給精子滿意的繁育環(huán)境: 對(duì)于某些長(zhǎng)期穿緊身內(nèi)衣,長(zhǎng)期久坐(開(kāi)車、騎車),喜愛(ài)泡熱水澡的備孕男性來(lái)說(shuō),體內(nèi)溫度過(guò)高會(huì)影響精子的發(fā)育。在精子成熟時(shí)期,它適合的溫度是35~36℃,當(dāng)各種原因?qū)е玛幠也繙囟壬叩臅r(shí)候,都不利于精子發(fā)育。5、防備無(wú)形殺手,遠(yuǎn)離輻射,遠(yuǎn)離各種有害的化學(xué)物質(zhì)。輻射與電磁波殺精是看不見(jiàn)的。X線可造成精子畸形、質(zhì)量下降,增加胎兒畸形、流產(chǎn)、早產(chǎn)、弱智的危險(xiǎn)。妻子懷孕前半年丈夫盡量避免接受放射線檢查;盡量遠(yuǎn)離產(chǎn)生輻射的電子產(chǎn)品,如電腦等。6、潔身自好,避免生殖感染。男女性的生殖健康是備孕的額基本前提。較常見(jiàn)的影響精子畸形的感染主要有前列腺炎、精囊炎、尿道炎、睪丸炎、附睪炎等。 八.精子畸形率高,受孕率相對(duì)降低? 首先要知道,精子需要“跋山涉水”,才能與*子“相會(huì)”,沒(méi)有健康的“體魄”,恐怕是不行的。而畸形精子中,頭部畸形的會(huì)因受精功能缺陷,難以使*子受精;短尾畸形的精子會(huì)因活力差難與*子“鵲橋相會(huì)”。另外,如果畸形的精子太多,會(huì)影響它們的整體“戰(zhàn)斗力”,不利于精子“俘獲”*子芳心,從而影響受精能力。 這是一個(gè)比較級(jí)?;温?/span>99%的生育能力可能比96%的會(huì)低一點(diǎn),妊娠等待時(shí)間長(zhǎng)一點(diǎn),但不是說(shuō)不會(huì)懷孕。這就像丑男找到對(duì)象的概率比帥哥來(lái)的低,但絕大多數(shù)丑男最終還是找到了對(duì)象。男性一次射出的精子數(shù)量高達(dá)上億,區(qū)區(qū)百分之一正常精子數(shù)量也有幾百萬(wàn),足以使*子受精了。就算是接近100%畸形,只要精子的頂體完整性較好,尾部畸形不嚴(yán)重,也還是有一定受孕幾率的。 九.精子畸形率高會(huì)生一個(gè)畸形的寶寶嗎 首先說(shuō)結(jié)論:胎兒畸形這個(gè)鍋,精子先生可不背。 如果男性精子畸形會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形么?產(chǎn)生這種想法其實(shí)也無(wú)可厚非,不僅我們國(guó)家,其實(shí)國(guó)外也經(jīng)常把生育比作農(nóng)業(yè)耕作,英語(yǔ)的受精Fertilization也有給土地施肥的意思。那么種瓜得瓜、種豆得豆,如果男性精子畸形嚴(yán)重,那么這些丑小鴨能變成美麗的天鵝么? 醫(yī)學(xué)上認(rèn)定為,精子的形態(tài)主要與懷孕概率有關(guān),而與精子的本質(zhì)(遺傳物質(zhì))關(guān)系不大,這正如人的外貌和人的本質(zhì)沒(méi)有直接關(guān)系一樣,人長(zhǎng)得好看與否不能說(shuō)明人的健康好壞,不能說(shuō)長(zhǎng)得其貌不揚(yáng)的人就健康不好。精子畸形與是否生育畸形后*之間也沒(méi)有必然聯(lián)系。而且國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)報(bào)道精子畸形和寶寶畸形之間沒(méi)有明確的因果關(guān)系。因?yàn)閼言袑?duì)于每一個(gè)精子來(lái)說(shuō)就像一場(chǎng)“馬拉松”比賽,那些畸形精子在“優(yōu)勝劣汰”的比賽中逐一被被out了,最后只有極少數(shù)活力強(qiáng)、形態(tài)正常的“精英”精子,才能抵達(dá)女性的“易受孕區(qū)”輸*管壺腹部與*子結(jié)合,孕育出健康的寶寶。 因此,如果孕檢時(shí)發(fā)現(xiàn)精子畸形率高,不需要過(guò)分緊張,它和胎兒畸形真的沒(méi)有啥關(guān)系,去找男科醫(yī)生聊聊,放下心理包袱,輕裝上陣,早日成就“爸業(yè)”。
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