一次，兩次，三次？

　　試管嬰兒胚胎移植總是不成功怎么辦？

　　近日，中南大學湘雅醫(yī)院生殖醫(yī)學中心

　　以李艷萍教授牽頭的研究組，

　　分別從準確性、特異性和敏感性三個方面，

　　破解了胚胎反復種植失敗患者，

　　如何預測最佳種植時間的秘密。

　　其實每個人

　　都有自己最適合的胚胎移植時間

　　具體怎么確定還得看

　　“種植窗”

　　成功的妊娠取決于成功的胚胎植入，而成功的胚胎植入取決于三個因素：可容受胚胎的子宮內膜、發(fā)育良好的胚胎以及胚胎與子宮內膜的同步發(fā)育。子宮內膜接受和容納新生胚胎的能力不足，也就是我們常說的子宮內膜容受性不足，約占胚胎植入失敗原因的三分之二。而這個子宮內膜接受胚胎的時期就叫做“種植窗”。因此，客觀、準確地判斷“種植窗”并指導個體化胚胎移植對于提高“試管嬰兒”臨床妊娠結局至關重要。

　　通常情況下，“種植窗”是月經周期的第19～24天。自然周期排*后5天或在人工周期中服用黃體酮后的第5天。但越來越多的研究表明，并非所有女性的“種植窗“都是恒定不變的，有些女性存在“種植窗“的移位或縮短。

　　這可能會導致胚胎和子宮內膜間的不同步，通常導致胚胎移植失敗，甚至是反復種植失敗。在體外受精-胚胎移植（IVF-ET）中，反復種植失敗的發(fā)生率高達5%-10％，其中大約60％可以歸因于異常的子宮內膜容受性，表現為“種植窗”的移位和/或病理性破壞。

　　中南大學湘雅醫(yī)院生殖醫(yī)學中心李艷萍教授課題組與億康基因合作，首次開發(fā)了基于RNA-Seq技術，利用轉錄組生物標記物和人工智能方法進行子宮內膜容受性檢測的工具，也就是我們常說的ERT。ERT通過十倍交叉驗證預測最佳“種植窗“的準確性、特異性和敏感性分別為98.4％、98.9％和97.8％，可以更客觀、精準地評估最佳的“種植窗”，對于胚胎反復種植失敗患者個體化胚胎移植具有重要的臨床指導意義。

　　該項創(chuàng)新性研究于2021年4月發(fā)表在轉化醫(yī)學領域權威期刊《Journal of Translational Medicine》雜志（IF:4.5）上。該雜志主要發(fā)表從人體實驗中獲得的信息，從而優(yōu)化基礎科學和臨床科學之間的交流，對于創(chuàng)新型技術的臨床轉化應用具有較大的指導意義和參考價值。

　　反復種植失敗指的是曾經有至少兩個胚胎移植周期失敗，并且其中至少移植了4個高質量*裂期胚胎或2個高質量囊胚。一般來說除了排除宮腔環(huán)境及免疫因素、內分泌因素等全身因素的影響，還建議進行ERT來評估患者的最佳“種植窗”以指導之后的移植。但現在也建議一些胚胎極其珍貴的患者，如PGT、*巢儲備功能減退的患者，在一次胚胎移植失敗后，甚至在第一次胚胎移植前，就進行ERT來盡可能減少不必要的胚胎損失。

　　Q5：我可能需要做ERT，具體流程是怎么樣的呢？

　　首先，您需要到湘雅醫(yī)院生殖醫(yī)學中心就診，主管醫(yī)師將會采集您的各項病史，并根據您的情況決定是否真的需要做ERT。如果確實有做ERT的需要，主管醫(yī)師將會根據您的月經情況及既往病史決定做ERT的時機和ERT的具體方案。

　　之后就按照既定方案、既定時間來進行*泡及內膜的監(jiān)測，并根據*泡、內膜情況在規(guī)定日期的規(guī)定時間進行子宮內膜的微量取樣送檢，送檢后大約15～20個工作日就可以獲得ERT報告了。

　　每位患者的ERT報告中都包含了患者送檢內膜檢測后究竟是容受期、容受前期還是容受后期，并提供人工智能方法評估出的子宮內膜最佳容受時間（精確到小時），同時提出對不同類型胚胎移植時間的建議。主管醫(yī)師將會根據ERT的結果對患者進行個體化胚胎移植。

　　目前，在湘雅醫(yī)院生殖醫(yī)學中心做ERT檢測出“種植窗”移位并進行了個體化移植的反復種植失敗患者，移植*裂期胚胎后的臨床妊娠率達52.5%，移植囊胚后的臨床妊娠率達75%。