【概述】

（1） 冷凝集素疾病是冷抗體型自身免疫性溶血性貧血（cAIHA）中的重要類型，臨床表現(xiàn)為冷凝集素（CA）介導(dǎo)的溶血性貧血及周圍循環(huán)癥狀，包括原發(fā)性冷凝集素?。–AD）和繼發(fā)性冷凝集素綜合征（CAS）。

（2） 冷凝集素多為IgM抗體，可直接在血循環(huán)中發(fā)生凝集反應(yīng)，是完全抗體?？山Y(jié)合補(bǔ)體，在28~31℃即可與紅細(xì)胞反應(yīng)，0~5℃表現(xiàn)為最大反應(yīng)活性。

（3） 繼發(fā)者尚有原發(fā)病的相應(yīng)表現(xiàn)，病毒感染所致者病程為自限性

【分類】

1 原發(fā)性冷凝集素病

（1） 主要見(jiàn)于中老年

（2） 冷凝集素是分子量為10 000的19S巨球蛋白，在低溫下可與紅細(xì)胞結(jié)合，通常為IgM，屬單克隆抗體。

（3） 應(yīng)密切隨訪，有可能為原發(fā)病的首發(fā)表現(xiàn)

2 繼發(fā)性冷凝集素綜合癥

（1） B淋巴細(xì)胞增殖性疾?。喝A氏巨球蛋白血癥/LPL、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤，表現(xiàn)為單克隆

（2） 感染：支原體肺炎、傳單，病毒感染主要見(jiàn)于青少年

（3） 腫瘤

（4） 風(fēng)濕病

【溶血】

（1） 溶血主要在血管內(nèi)和肝內(nèi)（吞噬）

（2） 抗原抗體反應(yīng)：

l 抗體與成人紅細(xì)胞上“I”抗原，新生兒和嬰兒紅細(xì)胞上的“i”抗原以及成人、嬰幼兒都具有的“Pr‘’抗原發(fā)生抗原抗體反應(yīng)

l IgM抗體能使紅細(xì)胞發(fā)生凝集，并使補(bǔ)體與紅細(xì)胞結(jié)合。當(dāng)紅細(xì)胞在血循環(huán)中回到身體溫度較高之處，抗體與紅細(xì)胞脫離，補(bǔ)體仍留在紅細(xì)胞表面。這些補(bǔ)體的活力可以停止在C3b(未激活)階段而不發(fā)生溶血，在較少的情況下，補(bǔ)體可依次全部被激活，結(jié)果發(fā)生溶血。激活補(bǔ)體的最適宜溫度為20℃～25℃。表面附有C3b的紅細(xì)胞被肝臟中巨噬細(xì)胞吞噬而被消滅

l 抗原抗體反應(yīng)需溫度低于37℃，在0～4℃時(shí)明顯增強(qiáng)，可直接使紅細(xì)胞凝集

l 當(dāng)抗體滴度高、暴露于冷環(huán)境過(guò)久，可能由于補(bǔ)體參與而造成紅細(xì)胞膜破裂而溶血。

【臨床】

1 三大臨床表現(xiàn)

（1） 高粘滯

（2） 溶血（急/慢）

（3） 原發(fā)病

2 多呈慢性溶血經(jīng)過(guò)（部分可急性血管內(nèi)溶血），在寒冷季節(jié)病情加重，指端發(fā)紺、僵硬、疼痛常見(jiàn)

3 冷敏感：手指、鼻尖、耳廓等在寒冷環(huán)境中發(fā)紺、麻木、疼痛、雷諾現(xiàn)象或遇冷發(fā)病

4 多為血管內(nèi)溶血，常有血紅蛋白尿

5 常有紅細(xì)胞自凝集現(xiàn)象

6 呼吸道感染誘發(fā)者：多起病急、重，自限性，一般3-4周即可恢復(fù)正常

7 AIDS繼發(fā)者常呈持續(xù)性

8 腫瘤繼發(fā)性多慢性

【檢查】

1 冷凝集素試驗(yàn)：

（1） 在病人血清或血漿中加入血型相同或Ｏ型的正常人紅細(xì)胞，在31℃以下可見(jiàn)到紅細(xì)胞凝集，在4℃～0℃最顯著，將溫度回升至37℃或31℃以上時(shí)，凝集又消失?？赡嫘缘睦淠F(xiàn)象可多次反復(fù)觀察到。

（2） 冷凝集素效價(jià)＞1∶40為CAS

（3） 最具診斷意義。

2 DAT抗體

（1） 幾乎均為C3型

3 Coombs試驗(yàn)

1. 治療

（1） 注意保溫、避免受寒

（2） 治療與溫抗體AIHA同，單用皮質(zhì)激素療效不佳，與免疫抑制劑聯(lián)用

【治療】

1. 保溫：首要治療措施

2. 輸血：

（1） 盡量避免（帶入補(bǔ)體，加重溶血）

（2） 配型

l 常導(dǎo)致血型正反定型不一致，給血型鑒定和交叉配血鑒定帶來(lái)干擾

（3） 洗滌紅細(xì)胞

（4） 不宜冷凍狀態(tài)下輸注，預(yù)溫至37℃（保溫輸注），室溫下放置時(shí)間宜長(zhǎng)，保溫輸血器材

（5） 緩慢輸注（緩慢升溫至室溫）

（6） 采用大靜脈輸注

3. 激素

4. 烷化劑

5. 聯(lián)合方案

（1） Pred+CTX

（2） COP方案

6. 美羅華

7. 切脾無(wú)效