該基因最早發(fā)現(xiàn)于間變性大細(xì)胞淋巴瘤，因此得名ALK（anaplastic lymphoma kinase，間變性大細(xì)胞淋巴瘤激酶)。后來在多種癌癥中發(fā)現(xiàn)，它是一種強(qiáng)大的致癌驅(qū)動(dòng)基因。

ALK蛋白質(zhì)位于細(xì)胞膜上，細(xì)胞外是受體區(qū)，細(xì)胞內(nèi)是激酶區(qū)。正常情況下，細(xì)胞外的配體會(huì)有兩個(gè)ALK蛋白質(zhì)偶聯(lián)后，激活細(xì)胞信號(hào)通路，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)。其作用機(jī)制及其作用機(jī)制及其作用機(jī)制。ALK突變后異常激活EGFR機(jī)制相似。

ALK有三種類型的基因突變：

1、融合突變是ALK最常見的突變，基因融合后表達(dá)的蛋白質(zhì)就像給綠皮車廂加高鐵車頭，表達(dá)異?；钴S

2、點(diǎn)突變 相對(duì)罕見，主要發(fā)生在胞內(nèi)激酶區(qū)，打雞血ALK不斷向下游通道傳達(dá)細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)

3.擴(kuò)增突變相對(duì)罕見。通過增加與配體結(jié)合的機(jī)會(huì)，提高促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的信號(hào)

ALK它被發(fā)現(xiàn)在許多腫瘤中，在許多腫瘤中，NSCLC中，以EML4-ALK融合突變?yōu)橹?，EML4-ALK有不同的融合亞型。ALK點(diǎn)突變主要是守門員基因和守門員基因的突變ALK抑制劑的耐藥性有關(guān)。

EML4-ALK常見的融合亞型：v1、v2、v3a、v3b、v4、v5a、v5b、v6、v7

常見gateway mutation：C1156Y I1171N I1171s I1171T F1174C L1196M L1198F G1202R G1202del D1203N E1210K G1269A

目前ALK檢測(cè)方法有四種：IHC（D5F3）、FISH、ddPCR（數(shù)字PCR）、NGS(二*測(cè)序)，其中FISH為金標(biāo)準(zhǔn)，IHC可作為初篩，NGS可測(cè)突變豐度。

關(guān)于FISH 的判讀：