替比夫定（Telbivudine，簡稱LdT）是一種具有較強抗乙肝病毒活性的新型左旋核苷類藥物。

瑞士諾華（Novartis）公司和Idenix 公司合作開發(fā)的核苷類似物，商品名稱素比伏。

2006年10月，美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)替比夫用于治療慢性乙型肝炎。

2007年2月，中國食品藥品監(jiān)督管理總局（SFDA）批準(zhǔn)替比夫用于治療慢性乙型肝炎。

與其他核苷類似物不同，替比夫定只抑制乙型肝炎病毒，而不抑制艾滋病毒和其他逆轉(zhuǎn)錄病毒，因此只用于治療慢性乙型肝炎。

替比夫定對HBV DNA 聚合酶具有抑制作用，患者（≥16歲)患者每天口服600毫克可顯著抑制乙肝病毒復(fù)制。替比夫定可由細(xì)胞激酶磷酸化轉(zhuǎn)化為活性三磷酸鹽，替比夫定-5′-三磷酸鹽通過和HBV DNA聚合酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)的天然基物-胸腺嘧啶-5′-三磷酸鹽競爭抑制酶活性。替比夫定-5′-三磷酸鹽與病毒混合DNA可導(dǎo)致DNA鏈合成終止，從而達(dá)到抑制乙肝病毒復(fù)制的目的。

替比夫定適用于乙肝病毒復(fù)制證據(jù)和血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT或AST）慢性乙型肝炎成人患者持續(xù)升高或肝組織活動性病變證據(jù)。

未在合并HIV、HCV或HDV乙型肝炎患者評估了替*比夫定的作用。

在肝移植或失*償性肝病患者中未評估過替比夫定的作用。

慢性乙型肝炎患者對核苷類似物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的耐藥性沒有很好的比較研究，但估計它可能與拉米夫定有交叉耐藥性。

臨床試驗研究表明：

HBeAg慢性乙肝陽性患者，用替比夫定治療48~52周：

HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為60%；

HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)化率為22%；

ALT復(fù)常率為77%；

HBsAg轉(zhuǎn)陰率0.5%。

HBeAg陰性慢性乙肝患者，用替比夫定治療48~52周：

HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為88%；

ALT復(fù)常率為74%；

HBsAg轉(zhuǎn)陰率0%。

HBeAg陽性慢性乙肝患者，用替比夫定治療2年：

HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為56%；

HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)化率為30%；

ALT復(fù)常率為70%；

HBsAg轉(zhuǎn)陰率為1.3%

HBeAg陰性慢性乙肝患者，用替比夫定治療2年：

HBV DNA轉(zhuǎn)陰率可達(dá)82%；

ALT復(fù)常率為78%；

HBsAg轉(zhuǎn)陰率0.5%。

國內(nèi)外研究表明，替比夫定在抑制病毒復(fù)制、改善肝功能和耐藥性方面優(yōu)于拉米夫定。但替比夫定的整體耐藥性仍然很高。

肝臨床登記試驗(GLOBE)研究結(jié)果表明，是的HBeAg 陽性患者和陰性患者，24周替比夫定耐藥率分別為 3%和 2.1%；

對于HBeAg 92周替比夫定耐藥率分別為17.8%和陰性患者 7.3%。

GLOBE結(jié)果表明，替比夫定的耐藥性不到拉米夫定的一半。

如果在服用替比夫定期間有耐藥性，建議使用替諾福韋酯或阿德福韋酯。

和其他口服抗乙肝病毒藥物一樣，替比夫定對cccDNA沒有清除效果，不能完全清除體內(nèi)體內(nèi)的乙肝病毒，所以在治療過程中不能隨意停意停止可能出現(xiàn)病毒反彈，也可能出現(xiàn)明顯的生化反彈，甚至出現(xiàn)致命反彈。

即使取得了良好的治療效果，達(dá)到了指南推薦的停藥標(biāo)準(zhǔn)，停藥時也可能出現(xiàn)上述反彈。因此，為了達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)密切監(jiān)測HBVDNA，特別是要監(jiān)測肝功能，一旦病毒學(xué)和生物化學(xué)反彈，抗病毒治療應(yīng)立即重新啟動。

替比夫定（LdT）它是一種妊娠B類藥物，但對妊娠婦女的研究還不夠好，所以只有在利益大于風(fēng)險時才能在妊娠期間使用替比夫定。

對替比夫定過敏，避免使用。

在臨床試驗中，替比夫定的整體副作用發(fā)生率與拉米夫定相似，如虛弱、頭痛、腹痛、惡心、腸胃脹氣、腹瀉和消化不良。但在52周和104周的治療中，發(fā)生了3~4級肌酸激酶（CK）增加者的比例分別為7.5%和12.9%，而拉米夫定治療組則為3.1%和4.1%，遠(yuǎn)小于替比夫定。

在替比夫定抗病毒治療中，要警惕肌酸激酶升高，注意肌炎、橫紋肌溶解、乳酸酸中毒等罕見不良現(xiàn)象。

因此，在替比夫定抗病毒治療過程中，應(yīng)定期監(jiān)測肌酸激酶和腎功能，一般每3~6個月復(fù)查一次。

另外，替比夫定和干擾素類藥物不能聯(lián)合使用，會引起周圍神經(jīng)病變。

目前在國內(nèi)市場銷售的替比夫定只有北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)的片劑，商品名為素比伏。

目前還沒有國產(chǎn)替比夫定（LdT）。

作權(quán)歸作者所有。商業(yè)轉(zhuǎn)載請聯(lián)系作者獲得授權(quán)，非商業(yè)轉(zhuǎn)載請注明出處。