患病率十萬分之三可能的甲基丙二酸血癥，如何依靠第三*試管嬰兒獲得健康的寶寶？
游海
2022-5-5 11:41
山東大學附屬生殖醫(yī)院 李敬
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|來自: 山東大學附屬生殖醫(yī)院 李敬
摘要: 甲基丙二酸血癥（MMA），又稱甲基丙二酸尿癥，是中國最常見的有機酸血癥，患病率大約（1.2-3）/100 000，可引起腦、肝、腎、骨髓、心臟等多臟器損傷，不同患者的臨床表現(xiàn)可能差異很大?！ ∧壳耙阎膶е翸MA的 ...
甲基丙二酸血癥（MMA），又稱甲基丙二酸尿癥，是中國最常見的有機酸血癥，患病率大約（1.2-3）/100 000，可引起腦、肝、腎、骨髓、心臟等多臟器損傷，不同患者的臨床表現(xiàn)可能差異很大。
目前已知的導致MMA的致病基因中，除了HCFC1基因為X染色體隱性遺傳，其他均為常染色體隱性遺傳。 目前我國產(chǎn)前檢查項目并不包括基因檢測，MMA的臨床表現(xiàn)又缺乏特異性，且部分患兒是新生兒疾病篩查時發(fā)現(xiàn)，因此MMA的診斷主要依靠特異性生化診斷和基因診斷。 MMA臨床表現(xiàn) 早發(fā)型多在1歲內(nèi)起病，常有喂養(yǎng)困難、嗜睡、嘔吐、驚厥、肌張力低下和貧血等，后期表現(xiàn)為抽搐、運動、語言及智力落后等。 遲發(fā)型多在1歲后或成年期發(fā)病，可有認知能力下降、意識模糊、智力落后等，檢查可有肝功能異常，高尿酸血癥，貧血、粒細胞及血小板減少等。 診斷 對原因不明嘔吐、驚厥、肌張力異常、發(fā)育落后、酸中毒、貧血等患兒，盡早進行血尿*謝物的質(zhì)譜分析，MMA患者可有丙酰肉堿（C3）升高、C3與乙酰肉堿（C2）比值（C3/C2）升高，尿中可有大量甲基丙二酸排出。 臨床診斷或懷疑MMA的患兒，進一步行基因檢測，來明確基因突變，并有助于預測再發(fā)風險。 由于MMA的死亡率高，部分患兒可能在確診前猝死，對高度可疑的患兒，爭取保留必要的標本（血液、足底血、冰凍組織等），以便患兒夭折后確診。 預防 MMA的致病基因突變不是常規(guī)的孕前檢查項目，目前多數(shù)為生育過MMA患兒后的夫婦才進行相關基因檢測，造成經(jīng)濟和精神的巨大負擔。 因此，近親結婚的或經(jīng)濟條件允許的夫婦可以在孕前進行基因篩查，不僅僅是篩查MMA的致病基因，同時對多種單基因病進行篩查，看夫婦雙方的基因突變攜帶情況，預測子*單基因病發(fā)生風險，避免MMA或其他單基因病患兒出生。 MMA三*試管嬰兒流程 1、臨床診斷為MMA（孕前基因篩查發(fā)現(xiàn)的攜帶者，并不一定非得有MMA患兒）； 2、基因檢測發(fā)現(xiàn)明確的致病基因，家系連鎖關系明確； 3、常規(guī)試管嬰兒術前檢查、準備證件、建檔、促排*、取*、培養(yǎng)囊胚； 4、對囊胚進行活檢，做基因檢測，篩選出理論上不發(fā)生MMA（同時篩查染色體）的胚胎（有可能為攜帶1個基因突變，但不發(fā)生MMA）； 5、凍胚移植； 6、成功妊娠者做羊水穿刺（一般在16-22周），再次通過基因檢測來明確胎兒MMA風險。 7、產(chǎn)科繼續(xù)產(chǎn)檢，直至分娩。 常見問題 1、夫婦雙方正常，生育一個MMA孩子，想再生育，怎么辦？ 先對MMA孩子進行基因檢測，明確致病基因（是X染色體隱性遺傳，還是常染色體隱性遺傳）后，對夫婦雙方進行驗證，如果是夫婦雙方遺傳的，根據(jù)遺傳方式預測風險，選擇自然懷孕+產(chǎn)前診斷，或選擇第三*試管嬰兒+產(chǎn)前診斷；如果是孩子新發(fā)突變，可以自然懷孕+產(chǎn)前診斷。 2、夫婦雙方均為MMA基因突變攜帶者，生MMA孩子風險多少？ 雙方均為常染色體隱性遺傳，子*（無論男女）有1/4幾率是患兒，2/4幾率為攜帶者，1/4幾率為完全正常。 |
