男性育前3個(gè)月服用，后*生殖器缺陷風(fēng)險(xiǎn)增加2.39倍，“神藥”二甲雙胍慘遭滑鐵盧！
游海
2022-4-7 17:52
試管之家
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摘要: 有這樣一種“神藥”，全世界約有1.5億人在服用它，具有多種神奇功效，但藥價(jià)并不昂貴——它就是二甲雙胍。 二甲雙胍，不僅是應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥之一，還不斷有新研究顯示，它有超過20種的作用，包括，與 ...
有這樣一種“神藥”，全世界約有1.5億人在服用它，具有多種神奇功效，但藥價(jià)并不昂貴——它就是二甲雙胍。 二甲雙胍，不僅是應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥之一，還不斷有新研究顯示，它有超過20種的作用，包括，與其他藥物聯(lián)合使用可以降低癌癥發(fā)病率，降低心臟病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，幫助控制體重，抗衰老抗炎......此前，bioRxiv刊登了一篇新研究，顯示二甲雙胍甚至能夠降低單細(xì)胞內(nèi)的新冠病毒載量！
幾乎每個(gè)月，二甲雙胍就會(huì)被發(fā)現(xiàn)“可能的新作用”，不信可以在梅斯公眾號(hào)搜索“二甲雙胍”。因此，醫(yī)學(xué)界的人戲稱，“二甲雙胍已經(jīng)不是藥了，而是開啟宇宙新紀(jì)元的鑰匙”。 然而，近期一項(xiàng)研究讓“神藥”慘遭滑鐵盧。 來自丹麥南丹麥大學(xué)和美國(guó)斯坦福大學(xué)的研究者們開展的一項(xiàng)大型隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，男性在精子發(fā)育期間（受孕前3個(gè)月）服用二甲雙胍，會(huì)增加?jì)雰撼錾毕莸娘L(fēng)險(xiǎn)，尤其是會(huì)導(dǎo)致男孩的生殖器缺陷。該研究于3月29日刊登在Annals of Internal Medicine上。
此前有研究發(fā)現(xiàn)，有些糖尿病藥物可能會(huì)損害精子質(zhì)量，影響男性生殖健康。因此，本研究中，研究者對(duì)比了在精子發(fā)育期間，男性服用不同降糖藥物，包括胰島素、二甲雙胍、磺酰脲類藥物，對(duì)后*所致的出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)是否存在差異。 研究納入了1997-2016年中，來自丹麥的1,116,779名嬰兒的出生后發(fā)育情況，他們的母親均沒有糖尿病或高血壓。其中，有3.3%的新生兒患有至少一種的嚴(yán)重出生缺陷。 從原精細(xì)胞發(fā)育成為完全成熟的精子，大約需要3個(gè)月的時(shí)間。在這期間，但凡父親服用了過至少一種的處方藥，后*便會(huì)被認(rèn)為暴露在糖尿病藥物中。最終，本研究中共有7029名嬰兒暴露于糖尿病藥物，其中胰島素5298人、二甲雙胍1451人和磺酰脲類藥物647人。
數(shù)據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，父親使用胰島素降低血糖，不會(huì)增加新生兒出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)（aOR=0.98，[95%CI,0.85 to 1.14]）。但暴露于二甲雙胍的后*，有較高的出生缺陷率，風(fēng)險(xiǎn)增加了40%（aOR=1.40，[95%CI,1.08 to 1.82]）。 而暴露于磺酰脲類藥物的后*會(huì)升高34%的出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)（aOR=1.34，[95%CI,0.94 to 1.92]），不過研究者認(rèn)為，由于服用磺酰脲類藥物的男性過少、樣本量過低，無法得到準(zhǔn)確答案。 于是，研究者將目光集中于二甲雙胍。進(jìn)一步研究顯示，暴露于二甲雙胍的新生兒中，生殖器缺陷的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，是對(duì)照組的3.39倍（aOR=3.39，[95%CI,1.82 to 6.30]），且均發(fā)生于男孩。除此之外，染色體異常、心臟出生缺陷、泌尿器官缺陷等風(fēng)險(xiǎn)分別增加116%、58%和38%。
不過，研究顯示，父親在精子發(fā)育之前或之后使用二甲雙胍，并不會(huì)增加?jì)雰撼錾毕莸娘L(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，也不會(huì)影響到其他未暴露于二甲雙胍的兄弟姐妹的出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)。 綜上所述，與其他降血糖藥物相比，在精子發(fā)育的過程中，父親服用二甲雙胍會(huì)導(dǎo)致新生兒的出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)增加40%。其中，對(duì)男嬰的生殖器缺陷影響最大，發(fā)生率是對(duì)照組的3.39倍。 本研究對(duì)患有糖尿病的準(zhǔn)爸爸而言，是一個(gè)提醒?！吧袼帯倍纂p胍也是一把雙刃劍，在備孕中過程中，應(yīng)當(dāng)與醫(yī)生討論是否要更換糖尿病的治療方案，權(quán)衡用其他藥物及調(diào)整生活方式來替換二甲雙胍的利弊。 當(dāng)然，研究者強(qiáng)調(diào)這篇論文也存在一定的缺陷。此前有研究表明，糖尿病也會(huì)對(duì)精子質(zhì)量產(chǎn)生影響，但本研究中并沒有考慮到，在精子發(fā)育過程中，父親的糖尿病是否被很好地控制住。同時(shí)，也沒有納入更多治療糖尿病的新型藥物，需要更多深入的研究。 所謂“是藥三分毒”，“百年一見的抗糖神藥”二甲雙胍也有正反兩面，用藥需謹(jǐn)慎。
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