近期，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院臨床質(zhì)譜檢驗(yàn)中心/檢驗(yàn)科、生殖科、中醫(yī)科和中心實(shí)驗(yàn)室合作，回顧研究了多囊*巢綜合征（PCOS）患者血清雄性激素與*巢儲(chǔ)備功能標(biāo)志物的相關(guān)性，其主要研究結(jié)果以題目為“Divergent Associations between Serum Androgens and Ovarian Reserve Markers Revealed in Patients with Polycystic Ovary Syndrome”的論文被國(guó)際知名內(nèi)分泌學(xué)期刊《Frontiers in Endocrinology》（Q1區(qū)）接收。
發(fā)表于2022-08-09 16:10:30
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國(guó)際知名期刊《Frontiers in Endocrinology》https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology
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2022-8-9 16:10 上傳
近期，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院臨床質(zhì)譜檢驗(yàn)中心/檢驗(yàn)科、生殖科、中醫(yī)科和中心實(shí)驗(yàn)室合作，回顧研究了多囊*巢綜合征（PCOS）患者血清雄性激素與*巢儲(chǔ)備功能標(biāo)志物的相關(guān)性，其主要研究結(jié)果以題目為“Divergent Associations between Serum Androgens and Ovarian Reserve Markers Revealed in Patients with Polycystic Ovary Syndrome”的論文被國(guó)際知名內(nèi)分泌學(xué)期刊《Frontiers in Endocrinology》（Q1區(qū)）接收。
該論著的通訊作者為北京婦產(chǎn)醫(yī)院臨床質(zhì)譜檢驗(yàn)中心/檢驗(yàn)科曹正、中醫(yī)科辛明蔚和生殖醫(yī)學(xué)科張巧利，三位共同第一作者分別為臨床質(zhì)譜檢驗(yàn)中心/檢驗(yàn)科李幽然、翟燕紅和中心實(shí)驗(yàn)室李琳。
多囊*巢綜合征（PCOS）是最常見的育齡婦女內(nèi)分泌失調(diào)疾病，常見的臨床表現(xiàn)為月經(jīng)異常、不孕、高雄性激素血癥、*巢多囊樣表現(xiàn)等，可伴有肥胖、胰島素抵抗、血脂紊亂等*謝異常。根據(jù)《多囊*巢綜合征中國(guó)診療指南（2018版）》，育齡期及圍絕經(jīng)期PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：（1）月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血是診斷的必需條件。（2）另外再符合下列2項(xiàng)中的1項(xiàng)：高雄性激素臨床表現(xiàn)或高雄性激素血癥；超聲下表現(xiàn)為多囊*巢。其中，高雄性激素血癥（HA）是國(guó)內(nèi)外專家共認(rèn)的PCOS病理生理機(jī)制中的核心問題。女性中，主要的循環(huán)雄性激素前體和生物活性雄性激素，按血清濃度降序排列為硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)，脫氫表雄酮(DHEA)、雄烯二酮(A2)、睪酮(T)和雙氫睪酮(DHT)。其中，血清中大部分睪酮與性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）或與白蛋白結(jié)合，而游離睪酮（FT）以及生物活性睪酮（Bio-T）被認(rèn)為是具有生物活性的部分。
目前臨床常用的評(píng)估*巢儲(chǔ)備功能的指標(biāo)是性激素與*巢超聲檢查。其中，血清抗繆勒試管激素（AMH）與*巢的竇*泡總數(shù)相關(guān)，已被視作*巢儲(chǔ)備功能的最主要標(biāo)志物。此外，在患有PCOS的女性中，黃體生成素（LH）與*泡刺激素（FSH）比值升高已被廣泛接受為特定的PCOS內(nèi)分泌特征。
盡管雄性激素在女性生殖功能的作用已經(jīng)被報(bào)道，然而PCOS患者體內(nèi)雄性激素和*巢儲(chǔ)備功能的關(guān)系仍不清楚。在本研究中，我們旨在通過液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)技術(shù)測(cè)量PCOS和非PCOS患者血清雄性激素來評(píng)估其與*巢儲(chǔ)備功能標(biāo)志物之間的關(guān)聯(lián)。
據(jù)相應(yīng)的入組、排除標(biāo)準(zhǔn)，在本研究中共納入288名PCOS患者和296名非PCOS患者。圖1顯示PCOS組比非PCOS組的血清雄性激素水平顯著升高,包括T、FT、Bio-T、A2、DHT、DHEA和DHEAS，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。并且，PCOS患者的*巢儲(chǔ)備功能標(biāo)志物AMH和LH/FSH比值比非PCOS對(duì)照組高2-3倍。
在針對(duì)年齡做出調(diào)整的多元線性回歸模型中，PCOS組血清T和A2水平均與血清AMH呈正相關(guān)（表2）。在非PCOS組中觀察到類似的雄性激素（FT、BIO-T和A2）和AMH水平之間正相關(guān)關(guān)系。
為了進(jìn)一步檢驗(yàn)血清雄性激素與*巢功能指標(biāo)之間的關(guān)系，作者還進(jìn)行了Pearson相關(guān)分析。如圖2和表3所示，在PCOS和非PCOS組中均觀察到T、FT、Bio-T、A2和AMH或LH/FSH比值之間的正相關(guān)（p<0.05）。
最后，血清AMH水平和LH/FSH比值分別在PCOS患者的三個(gè)亞組之間進(jìn)行比較（表4）：T亞組（HA伴T升高），非T亞組（HA伴除T外其他雄性激素升高，如A2、DHT、DHEA或DHEAS），非HA亞組（無(wú)雄性激素升高）。該研究發(fā)現(xiàn)，T亞組的AMH較高，高于非T和非HA亞組(p<0.05)；但非T組和非HA組之間AMH水平?jīng)]有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此，我們發(fā)現(xiàn)在PCOS病人體內(nèi)，AMH的增加主要是由睪酮，而非其他雄性激素升高引起。其中的作用機(jī)制尚不清楚。
結(jié)論
在本研究中，發(fā)現(xiàn)PCOS女性血清雄性激素水平比非PCOS女性顯著增加。不管是PCOS還是非PCOS組中T、FT、Bio-T、A2都和AMH或LH/FSH呈正相關(guān)。并且，該研究首次發(fā)現(xiàn)AMH水平在PCOS患者中的T升高亞組顯著高于非T升高或非HA亞組。相比其他雄性激素，睪酮是否在PCOS發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮不同作用，還需要進(jìn)一步進(jìn)行病理分析。
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