本站訊 10月19日，最新一期國際心血管領(lǐng)域頂級期刊《美國心臟病學會雜志》（JACC，Journal of the American College ofCardiology，IF=24.1），發(fā)表武漢大學人民醫(yī)院（湖北省人民醫(yī)院）心血管內(nèi)科胡丹教授課題組心律失常最新研究進展：編碼心臟鈉離子通道的SCN5A，是可導致心源性猝死的早期復極綜合征（ERS）的主要致病基因。該項研究成功對于早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防早復極綜合癥導致的心源性猝死，具有重大臨床意義。
論文題目為“Distinct Features of Probands With Early Repolarization and BrugadaSyndromes Carrying SCN5A Pathogenic Variants”（《攜帶SCN5A致病性變異的早期復極綜合征和Brugada綜合征的先證者的特性》）。武漢大學人民醫(yī)院心血管內(nèi)II科胡丹教授為唯一通訊作者，武漢大學人民醫(yī)院心血管內(nèi)科碩士生張中和和美國蘭肯瑙醫(yī)學研究中心（LIMR）的Hector Barajas-Martinez教授為論文的并列第一作者，武漢大學人民醫(yī)院為第一及通訊作者單位。該研究受到國家自然科學基金計劃的資助。
論文通訊作者胡丹教授查房
論文第一作者張中和
該文接受了英國倫敦大學圣喬治學院的Elijah R. Behr教授的特邀點評 ——“J-Wave Syndromes,SCN5A, and Cardiac Conduction Reserve: Two Sides of the Same Coin?”（《J波綜合征、SCN5A和心臟傳導儲備：一枚硬幣的兩面?》） 文中充分肯定了此項研究的重要價值，提到“其新穎之處在于報道了大量的JWS人群，顯示了SCN5A功能缺失變異與表型的多向性關(guān)聯(lián)”。
心源性猝死占猝死總體人群的80%以上，據(jù)估計我國每年心源性猝死人數(shù)54.4萬人，而幸存者不足1%。胡丹教授介紹，J波綜合征(JWS)是以心電圖J波為特征的合并致命性心律失常的臨床癥候群。JWS與心源性猝死關(guān)系密切，有J波的人群發(fā)生心源性猝死的風險增加3～10倍，而心源性猝死的人群中J波出現(xiàn)的比例比正常人群高出3～20倍。
J波綜合征主要包含Brugada綜合征（BrS）和早期復極綜合征（ERS）。二者首發(fā)臨床表現(xiàn)均可表現(xiàn)為猝死，嚴重威脅患者的生命安全。Brugada綜合征的全球患病率大約在1/5000-1/2000，占所有猝死的4%-12%，占心臟結(jié)構(gòu)正常猝死患者的20%。早復極心電圖在人群中的發(fā)生頻率在1%-13%，而目前ERS在人群中的發(fā)病率和遺傳學基礎(chǔ)尚不清楚，但毫無疑問增加患者猝死風險。
江洪教授和武漢大學人民醫(yī)院
心血管內(nèi)Ⅱ科團隊
武漢大學人民醫(yī)院心血管內(nèi)科江洪教授帶領(lǐng)團隊一直致力于心血管疾病的相關(guān)前沿研究。其中胡丹教授和課題組先后發(fā)表論文及綜述130余篇，包括在心肌病及心律失常等的病理機制與遺傳學、干細胞模型研究、腫瘤心臟病學和心血管藥物開發(fā)等方面取得一系列研究進展，同時在第42屆美國心律學會年會（HRS 2021）上指導學生獲得“心血管研究青年學者獎”三等獎。（杜巍巍 楊岑）
論文鏈接：Distinct Features of Probands With Early Repolarization and Brugada Syndromes Carrying SCN5A Pathogenic Variants
發(fā)表于2021-10-26 10:30:45
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論文題目為“Distinct Features of Probands With Early Repolarization and BrugadaSyndromes Carrying SCN5A Pathogenic Variants”（《攜帶SCN5A致病性變異的早期復極綜合征和Brugada綜合征的先證者的特性》）。武漢大學人民醫(yī)院心血管內(nèi)II科胡丹教授為唯一通訊作者，武漢大學人民醫(yī)院心血管內(nèi)科碩士生張中和和美國蘭肯瑙醫(yī)學研究中心（LIMR）的Hector Barajas-Martinez教授為論文的并列第一作者，武漢大學人民醫(yī)院為第一及通訊作者單位。該研究受到國家自然科學基金計劃的資助。
論文通訊作者胡丹教授查房
論文第一作者張中和
該文接受了英國倫敦大學圣喬治學院的Elijah R. Behr教授的特邀點評 ——“J-Wave Syndromes,SCN5A, and Cardiac Conduction Reserve: Two Sides of the Same Coin?”（《J波綜合征、SCN5A和心臟傳導儲備：一枚硬幣的兩面?》） 文中充分肯定了此項研究的重要價值，提到“其新穎之處在于報道了大量的JWS人群，顯示了SCN5A功能缺失變異與表型的多向性關(guān)聯(lián)”。
心源性猝死占猝死總體人群的80%以上，據(jù)估計我國每年心源性猝死人數(shù)54.4萬人，而幸存者不足1%。胡丹教授介紹，J波綜合征(JWS)是以心電圖J波為特征的合并致命性心律失常的臨床癥候群。JWS與心源性猝死關(guān)系密切，有J波的人群發(fā)生心源性猝死的風險增加3～10倍，而心源性猝死的人群中J波出現(xiàn)的比例比正常人群高出3～20倍。
J波綜合征主要包含Brugada綜合征（BrS）和早期復極綜合征（ERS）。二者首發(fā)臨床表現(xiàn)均可表現(xiàn)為猝死，嚴重威脅患者的生命安全。Brugada綜合征的全球患病率大約在1/5000-1/2000，占所有猝死的4%-12%，占心臟結(jié)構(gòu)正常猝死患者的20%。早復極心電圖在人群中的發(fā)生頻率在1%-13%，而目前ERS在人群中的發(fā)病率和遺傳學基礎(chǔ)尚不清楚，但毫無疑問增加患者猝死風險。
研究成果示意圖
在對心源性猝死的研究中，胡丹教授課題組首次發(fā)現(xiàn)，編碼心臟鈉離子通道的SCN5A是早期復極綜合征的主要致病基因；同時指出這類患者中攜帶SCN5A致病突變的比例顯著低于Brugada綜合征患者；攜帶多個SCN5A致病突變的JWS患者，表現(xiàn)出心電圖上更長的PR間期和QRS間期，更重要的是其發(fā)生惡性事件的風險，顯著高于攜帶單個SCN5A突變的患者。
此研究納入了366例J波綜合征患者（262例BrS患者和104例ERS），其中早期復極綜合征的研究人群擁有目前全世界最大的樣本數(shù)量。早期復極綜合征的發(fā)病年齡比Brugada綜合征明顯提前，且心電圖上出現(xiàn)心動過緩和QTc縮短的比例更高。通過基因篩查技術(shù)檢測JWS相關(guān)致病基因，發(fā)現(xiàn)了10個ERS相關(guān)的新的致病性SCN5A突變，擴展了SCN5A基因?qū)τ谠鐝蜆O綜合征致病性的認識。
該研究還發(fā)現(xiàn)了第一例由發(fā)熱誘發(fā)的早期復極綜合征患者，并在該患者中鑒定出致病性突變（SCN5A-L1412F）。此突變導致通道功能完全喪失，使鈉通道蛋白（Nav1.5）結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，并顯示出負顯性作用，且在發(fā)熱狀態(tài)時加重。此外，早期復極綜合征相關(guān)的SCN5A-G452C突變在單獨表達時沒有改變鈉電流（INa），與KCND3基因共同表達時同時導致鈉電流（INa）峰值降低44.52%和瞬間外向鉀電流（Ito）峰值升高106.81%，揭示了一種獨特的新的致病機制。
上述研究成果，對于臨床早期精準識別心源性猝死提供了新的方法，有可能改變相關(guān)的臨床指南和診療決策。胡丹教授表示，心血管內(nèi)科醫(yī)生通過篩查患者是否存在SCN5A基因，可積極有效地從人群中篩選出早期復極綜合征高危人群，進而有效地防治ERS導致的心源性猝死的發(fā)生。
江洪教授和武漢大學人民醫(yī)院
心血管內(nèi)Ⅱ科團隊
武漢大學人民醫(yī)院心血管內(nèi)科江洪教授帶領(lǐng)團隊一直致力于心血管疾病的相關(guān)前沿研究。其中胡丹教授和課題組先后發(fā)表論文及綜述130余篇，包括在心肌病及心律失常等的病理機制與遺傳學、干細胞模型研究、腫瘤心臟病學和心血管藥物開發(fā)等方面取得一系列研究進展，同時在第42屆美國心律學會年會（HRS 2021）上指導學生獲得“心血管研究青年學者獎”三等獎。（杜巍巍 楊岑）
論文鏈接：Distinct Features of Probands With Early Repolarization and Brugada Syndromes Carrying SCN5A Pathogenic Variants