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高齡女性流產(chǎn)和出生缺陷兒的風(fēng)險(xiǎn)增加與染色體問題有關(guān)

發(fā)表于2021-07-30 14:24:24 76 0
　　最近，華盛頓州立大學(xué)(WSU)的生殖生物學(xué)家排除了“為什么高齡女性流產(chǎn)和出生缺陷兒的風(fēng)險(xiǎn)增加”的一個(gè)主導(dǎo)想法。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《美國(guó)人類遺傳學(xué)雜志》(American Journal of Human Genetics)上。
　　1968年，試管嬰兒之父、諾貝爾獎(jiǎng)得主阿蘭·享德森(Alan Henderson)和羅伯特·愛德華(Robert Edwards)共同提出“production-line hypothesis(生產(chǎn)線假說)”，該假說認(rèn)為，女性產(chǎn)生的第一個(gè)*子往往具有更好的染色體間連接或“交叉”，隨著女性年齡的增長(zhǎng)，在高齡排出*子，這些*子將會(huì)有更多的錯(cuò)誤染色體，從而導(dǎo)致流產(chǎn)和發(fā)育異常。
　　但是，WSU研究人員在計(jì)算數(shù)千個(gè)*子中的實(shí)際染色體交叉后發(fā)現(xiàn)，早在胎兒階段產(chǎn)生的這些*子，與后來產(chǎn)生的*子沒有什么不同。
　　WSU生殖生物學(xué)研究中心的博士研究生羅斯·羅西(Ross Rowsey)稱：“如果production-line假說是真的，你會(huì)認(rèn)為存在大量異常細(xì)胞，你會(huì)認(rèn)為它們都在高齡階段發(fā)生。我們確實(shí)看到了相當(dāng)高的異常細(xì)胞發(fā)生，但是它們很有可能早晚都會(huì)發(fā)生?！?br /> 　　錯(cuò)誤的染色體，特別是被稱為異倍性(aneuploidy)的染色體數(shù)目錯(cuò)誤，可引起超過三分之一的流產(chǎn)和先天性出生缺陷，包括唐氏綜合征。在高齡女性中這個(gè)概率顯著上升。
　　WSU生殖生物學(xué)教授特里·哈索爾德(Terry Hassold)與羅西合作，在最近的《美國(guó)人類遺傳學(xué)雜志》上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。他指出：“女性的年齡可能是任何人類遺傳疾病有關(guān)的最重要的風(fēng)險(xiǎn)因素?！?br /> 　　他說：“這是人類生殖的一種特別的并發(fā)癥。當(dāng)一名女性在她40歲的時(shí)候，很有可能她大多數(shù)*子沒有正確的染色體數(shù)目。如果你沒有正確的染色體數(shù)目，你就會(huì)流產(chǎn)或者先天性殘疾?！?br /> 　　自從production-line假說被提出后，它就成為最常被引用的解釋。為了檢驗(yàn)這一假說，羅西分析了來自191名孕中期胎兒*巢的8000多個(gè)*子。羅西對(duì)*子進(jìn)行了處理，因此染色體交叉處的蛋白質(zhì)會(huì)發(fā)出熒光，在顯微鏡下能看到幾十個(gè)發(fā)光點(diǎn)。然后，他分析了它們的分布
　　他發(fā)現(xiàn)在女性內(nèi)和女性之間具有大量的變異，但是與女性的年齡無關(guān)。他說：“有其他因素參與其中。異常的交叉不能解釋這一切。”
　　羅西和哈索爾德稱，問題可能發(fā)生在三個(gè)階段中的一個(gè)、兩個(gè)或全部：交叉形成發(fā)生在排*之前漫長(zhǎng)的休眠期，和/或者染色體在排*和受精過程中分離。
　　羅西稱，他特別感興趣的是*子的休眠期，這期間其蛋白質(zhì)被要求保持完整達(dá)幾十年的時(shí)間。他說：“我對(duì)蛋白質(zhì)穩(wěn)定性了解不是很多，但是對(duì)我來說，像一個(gè)蛋白質(zhì)那樣坐在那里40年，是極不可能的事情。但是來自模式生物的研究表明，那些蛋白質(zhì)并沒有隨著時(shí)間的過去而得到補(bǔ)充。我真的想知道在那個(gè)時(shí)候發(fā)生了什么。”
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