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不同*巢刺激方案對(duì)高齡不孕患者*泡液氧化應(yīng)激及ART的影響

發(fā)表于2021-07-29 18:53:23 59 0
近年來，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展、競爭壓力的增加以及生育年齡的推遲，不孕癥發(fā)病率在逐年上升，我國女性不孕癥發(fā)病率約為15%。以體外受精-胚胎移植（IVF-ET）為主要*表的輔助生殖技術(shù)的出現(xiàn)與發(fā)展造福了數(shù)千萬不孕癥家庭。正常情況下，機(jī)體的氧化和抗氧化狀態(tài)保持動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)活性氧（ROS）產(chǎn)生過多或抗氧化能力下降時(shí)，動(dòng)態(tài)平衡被打破，導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)氧化損傷，最終造成細(xì)胞功能的異常。輔助生殖技術(shù)過程中的諸多因素都可以導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激的產(chǎn)生及ROS的增加，進(jìn)而影響輔助生殖治療結(jié)局，因此，氧化應(yīng)激對(duì)輔助生殖技術(shù)和人類生育潛能的影響在近年來也越來越受到關(guān)注。目前，關(guān)于高齡女性患者中IVF助孕時(shí)*泡液中氧化應(yīng)激狀況及其對(duì)IVF結(jié)局影響的研究不多，且存在一定爭議，與*巢刺激方案的不同也存在一定的關(guān)系。因此，謝廣妹等進(jìn)行了本研究，旨在關(guān)注高齡女性患者不同*巢刺激方案的*泡液中ROS和TAC表達(dá)水平及其與輔助生殖治療結(jié)局間的相關(guān)性。研究發(fā)表在《生殖醫(yī)學(xué)雜志》5月刊。

研究者回顧性分析2017年1～12月在甘肅省婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心行輔助生殖治療的194例高齡女性患者。按照促排*（COH）方案不同分為短效長方案組（n=52）、拮抗劑組（n=47）、超長方案組（n=45）和高孕酮狀態(tài)下促排*（PPOS）組（n=50）。比較各組的基礎(chǔ)性激素、獲*數(shù)、成熟*率、受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、*裂率及臨床妊娠率，并采用ELISA法測定各組患者血清中活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、總抗氧化能力（TAC）、谷胱甘肽（GSH）以及丙二醛（MDA）含量，統(tǒng)計(jì)分析各組間差異。研究結(jié)果如下01各組患者的基本臨床資料統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，各組患者的年齡、不孕年限、LH和PRL水平均無顯著性差異（P > 0.05）；超長方案組FSH水平顯著高于其余3組（P  0.05）；短效長方案組和PPOS組E2水平顯著高于拮抗劑組和超長方案組（P  0.05）。02各組促排*情況組間分析結(jié)果顯示：與短效長方案組相比，拮抗劑方案組、超長方案組和PPOS方案組的Gn時(shí)間顯著升高（P  0.05）；與超長方案組相比，PPOS方案組的Gn時(shí)間無顯著性差異（P > 0.05），AFC顯著降低（P  0.05）。03不同促排*方案對(duì)*泡液氧化應(yīng)激水平的影響氧化應(yīng)激指標(biāo)分析結(jié)果表明：與短效長方案組相比，拮抗劑方案組ROS、MDA含量顯著升高（P  0.05）。04不同超促排*方案ART結(jié)局比較不同超促排*方案ART各指標(biāo)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示：與短效長方案相比，拮抗劑方案獲*數(shù)、受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率和臨床妊娠率均顯著降低（P  0.05）。

討論促排*的目的是應(yīng)用促排*藥物使多個(gè)*泡同步發(fā)育成熟，獲得多個(gè)*細(xì)胞，從而獲得更多可供移植的胚胎，提高臨床妊娠率。選擇個(gè)體化的刺激方案是輔助生殖技術(shù)中的重點(diǎn)。GnRH-a長方案、GnRH-a短方案以及拮抗劑方案是目前臨床上常用的方案。本研究發(fā)現(xiàn)，短效長方案組和超長方案組的成熟*率、受精率和優(yōu)質(zhì)胚胎率顯著高于拮抗劑方案組；短效長方案組Gn時(shí)間顯著高于其他3組，竇*泡數(shù)均顯著低于后者；短效長方案組和超長方案組的臨床妊娠率顯著高于拮抗劑方案和PPOS方案；各組AMH、Gn總量及*裂率均無顯著性差異。本研究結(jié)果和以往研究基本一致。氧化應(yīng)激是活性氧產(chǎn)生過多或抗氧化能力受損而引起的一種氧化/抗氧化失衡狀態(tài)。近年來，在腹膜液、*泡液和輸*管積水等重要的生殖微環(huán)境內(nèi)都檢測到ROS的存在。氧化應(yīng)激可以引起一系列女性生殖相關(guān)疾病，如子宮內(nèi)膜異位癥、不明原因性不孕等。*泡液內(nèi)氧自由基和清除劑含量可直接影響*母細(xì)胞的生長和發(fā)育潛力。本研究發(fā)現(xiàn)，拮抗劑方案組的ROS含量明顯高于短效長方案組、超長方案組以及PPOS方案組，臨床妊娠率顯著低于短效長方案組和超長方案組，和PPOS方案組雖無顯著性差異，但仍相對(duì)較低。這表明，高齡女性采用拮抗劑方案時(shí)，相比其他各方案，*泡液氧化應(yīng)激水平越高，ART結(jié)局較差。研究表明，哺乳動(dòng)物*母細(xì)胞和胚胎細(xì)胞內(nèi)部存在非酶性抗氧化物（維生素、半胱氨酸等）和酶性抗氧化物（SOD、GSH等）可以拮抗ROS的產(chǎn)生。SOD能夠反映機(jī)體抗氧化和氧化水平、清除體內(nèi)自由基，進(jìn)而避免*細(xì)胞遭遇氧化應(yīng)激的傷害[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，高齡女性患者行不同促排*方案時(shí)，超長方案組的抗氧化水平（SOD、TAC、GSH）顯著高于拮抗劑組、短效長方案組和PPOS方案組，而且該方案下的成熟*率、受精率，優(yōu)質(zhì)胚胎率和臨床妊娠率也均高于拮抗劑組和PPOS方案組，表明高齡患者體內(nèi)的抗氧化水平和ART結(jié)局具有一定的關(guān)聯(lián)性。綜上所述，行不同超促排*方案的高齡女性患者間氧化應(yīng)激水平和ART結(jié)局存在差異，其中超長方案組的FSH水平、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率均高于短效長組、拮抗劑組和PPOS組，前者的抗氧化水平同樣高于后者。因此，研究者推測，超長方案更適用于高齡女性不孕患者，可以獲得較好的妊娠結(jié)局，而且妊娠結(jié)局和氧化應(yīng)激水平具有一定的相關(guān)性。
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