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高雄激素血癥、高胰島素血癥都是?多囊導(dǎo)致的？_基因篩查

發(fā)表于2021-07-27 11:08:36 49 0

在門診，我常常會遇到一些女性患者，月經(jīng)紊亂，長胖、
長痘，甚至長胡子，十有八九又是多囊*巢綜合征患者。
在我國，多囊*巢綜合征是育齡期女性最常見的婦科內(nèi)分泌紊亂疾病，
臨床癥狀包括高雄激素血癥、高胰島素血癥/胰島素抵抗、黃體生成素（LH）
和*泡刺激素（FSH）比例失衡、排*功能障礙等，可誘發(fā)不育、血脂異常、
肥胖癥、心血管疾?。ㄈ绺哐獕翰?、動脈粥樣硬化性心臟病）、
宮內(nèi)膜功能障礙及子宮內(nèi)膜癌等一系列健康問題

PCOS的兩大核心病理機(jī)制是高雄激素血癥和胰島素抵抗。
臨床研究顯示15% ～ 45%的PCOS女性可表現(xiàn)高雄激素的臨床特征
其中，多毛、痤瘡、雄激素性脫發(fā)是典型的高雄激素血癥臨床表現(xiàn)，
部分合并肥胖的患者可能出現(xiàn)黑棘皮癥
胰島素抵抗是 PCOS *謝異常程度的重要決定因素，
50% ～70%的 PCOS 患者存在胰島素抵抗，
胰島素抵抗與高雄激素血癥及排*障礙相關(guān)，
且顯著增加 2 型糖尿病、心腦血管疾病、*謝綜合征等遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險
PCOS患者高雄激素與胰島素抵抗互為因果，
形成惡性循環(huán)。這究竟是怎么一回事呢？
簡單來說，就是高雄激素可通過干擾機(jī)體脂聯(lián)素、瘦素等因子調(diào)節(jié)作用，
引起胰島素抵抗及高胰島素血癥。而高平胰島素進(jìn)一步作用下丘腦，
促進(jìn)垂體分泌LH，高水平LH增強(qiáng)了對*泡膜細(xì)胞的刺激，增加雄激素分泌。
因此，對于PCOS患者而言，在治療過程中，
如何降低雄激素及改善胰島素抵抗至關(guān)重要。
第一：干預(yù)生活方式
美國和歐洲的指南均推薦將生活方式干預(yù)作為治療PCOS合并胰島素抵抗的首選方式
對于PCOS患者而言，可分為以下三點(diǎn)進(jìn)行：
1、平衡膳食：低鹽、低脂、少糖飲食，并適當(dāng)選擇含
可溶性植物纖維較多的食物（粗糧）作為主食，如燕麥、小米、玉米等。
2、合理運(yùn)動：肥胖是PCOS患者常見的臨床表現(xiàn)，適量
、規(guī)律、長期的有氧運(yùn)動是減重的最佳選擇，如快走、慢跑
健身操、游泳等。減輕原有體重的5~10％可明顯改善高雄激素血癥和胰島素抵抗

2018年的《多囊*巢綜合征診治內(nèi)分泌專家共識》
建議PCOS患者每周累計進(jìn)行至少150分鐘的中等強(qiáng)度
（達(dá)到最大心率50%-70%）的運(yùn)動，以有氧運(yùn)動為主，每次20-60分鐘，視運(yùn)動強(qiáng)度而定。
對于體重正常但存在胰島素抵抗和高胰島素血癥的PCOS患者，
運(yùn)動同樣可以增加胰島素敏感性，有利于其臨床轉(zhuǎn)歸
有研究表明，通過飲食加運(yùn)動達(dá)到減重后，
30%PCOS合并不孕的患者可恢復(fù)排*并自然妊娠。
且 BMI下降后可改善 PCOS 患者妊娠結(jié)局
然而減輕體質(zhì)量不宜過快，應(yīng)當(dāng)循序漸進(jìn)，完成減肥目標(biāo)以6個月為宜
3、行為干預(yù)：戒煙、限酒、改變久坐不動等生活方式。
第二：西藥治療
1、短效口服效避孕藥（OCP）：
OCP是治療PCOS高雄激素血癥的臨床一線用藥，
主要應(yīng)用于以月經(jīng)異常、多毛癥、痤瘡為主要臨床表現(xiàn)的 PCOS 患者。
臨床上常見的避孕藥包括炔雌醇環(huán)丙孕酮、屈螺酮炔雌醇等。
OCP內(nèi)含雌、孕激素，可以抑制下丘腦－垂體促黃體生成素分泌，
進(jìn)而抑制*泡膜細(xì)胞雄激素的產(chǎn)生; 其中雌激素成分升高 SHBG水平，
減少循環(huán)中游離睪酮，孕酮可競爭抑制 p450c17 /17－20 裂解酶活性，
減少腎上腺雄激素的生成，在靶器官水平與雄激素受體競爭，阻斷雄激素外周作用
OCP治療痤瘡一般需要3-6個月見效；多毛至少治療6個月才顯效。
2、螺內(nèi)酯( SPL) :
螺內(nèi)酯是醛固酮受體的競爭性抑制藥，具有過抗雄激素作用，
其機(jī)制是抑制*巢和腎上腺合成雄激素，增強(qiáng)雄激素分解，
并有在毛囊競爭雄激素受體的作用，改善高雄激素血癥臨床表現(xiàn)，
但可能需要應(yīng)用 6 個月或更長時間效果才會顯著
適用于OCP治療效果不佳、存在禁忌或者不能耐受OCP的患者。
3、二甲雙胍
二甲雙胍片能促進(jìn)外周組織對胰島素的利用，抑制肝糖原合成，
從而顯著提升胰島素的敏感性而達(dá)到抑制患者進(jìn)食后胰島素的分泌，
降低胰島素水平，改善胰島素抵抗，優(yōu)化并促進(jìn)*巢排*功能的恢復(fù)

4、奧利司他
奧利司他是脂肪酶抑制藥，通過競爭抑制胰腺、胃腸道中脂肪酶的作用，
進(jìn)而抑制腸道食物中脂肪的分解吸收，減輕體重。
小樣研究表面，奧利司他還能降低雄激素。
2018年《多囊*巢綜合征診治內(nèi)分泌專家共識》指出，
對于合并超重或肥胖的PCOS患者，經(jīng)過對生活方式的干預(yù)治療，
若體重下降幅度小于基礎(chǔ)體重的5%，建議在二甲雙胍的基礎(chǔ)上聯(lián)用或改用脂肪酶抑制藥奧利司他。
第三：中醫(yī)治療
中醫(yī)治療 PCOS 多以補(bǔ)腎填精、祛濕除痰等為原則，以恢復(fù)正常月經(jīng)周期、提高受孕率等為方向。
1、六味地黃丸：可明顯降低 PCOS 患者的雄激素、LH 水平，改善*巢多囊性改變。
2、補(bǔ)腎陰的藥物：如生地黃、熟地黃、黃精、麥冬等配合使用能明顯降低血液中的雄激素水平、
胰島素水平，增加排*率，推測該類藥物能夠調(diào)節(jié)性腺軸或可能具有植物雌激素作用。
3、丹梔逍遙散：可降低多囊*巢高雄激素血癥大鼠血清瘦素、
雄激素水平值，減少*巢瘦素受體陽性表達(dá)，
進(jìn)而降低瘦素生物利用度及雄激素活性，從而改善 PCOS 高雄激素血癥和排*障礙。