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香港看病:細(xì)胞免疫療法發(fā)展史

發(fā)表于2021-07-23 16:01:32 105 0
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細(xì)胞免疫療法發(fā)展歷程
嚴(yán)格來說,細(xì)胞免疫療法始于美國。在19世紀(jì)90年*,美國紐約市的外科醫(yī)生威廉·科萊(William Coley)開始向癌癥患者體內(nèi)注射活的鏈球菌來治療腫瘤,其中兩名患者因感染死亡。隨后,他將注射物改為死細(xì)菌,最終成功治療了超過1000名患者??迫R終其一生用細(xì)菌過濾物所進(jìn)行的臨床試驗(yàn),是第一個(gè)將這種方法運(yùn)用在實(shí)際治療中的人。用這種方法,許多病人成功戰(zhàn)勝了癌癥。
但是隨著放療、化療以及手術(shù)等治療方法的出現(xiàn),其明確的治療原理和治療效果,相比科萊毒素治療法缺少理論支持和極易引起感染發(fā)生,很快退出了歷史舞臺(tái)。
直到20世紀(jì)60年*,澳大利亞微生物學(xué)家弗蘭克·麥克法蘭·伯內(nèi)特(Frank Macfarlane Burnet)等人提出“腫瘤免疫監(jiān)視學(xué)說”并隨后被實(shí)驗(yàn)證實(shí),該理論認(rèn)為免疫系統(tǒng)具有完備的監(jiān)視功能,能區(qū)分“自己”和“非己”成分,腫瘤中存在腫瘤抗原,能夠被淋巴細(xì)胞視為“非己”而清除,這就表明了腫瘤免疫治療的合理性。
1973年,加拿大生物學(xué)家拉爾夫·斯坦曼(Ralph Steinman)發(fā)現(xiàn)了DC細(xì)胞(樹突狀細(xì)胞),這個(gè)細(xì)胞被證實(shí)可以跟蹤和識別人體內(nèi)的任何部位的癌細(xì)胞,接著就發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)抑制腫瘤的機(jī)理,即DC細(xì)胞發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞后激活免疫反應(yīng),引發(fā)T細(xì)胞對癌細(xì)胞的剿滅。
細(xì)胞療法
20世紀(jì)80年*,又出現(xiàn)了使用干擾素類的細(xì)胞因子療法。細(xì)胞因子是免疫細(xì)胞之間進(jìn)行聯(lián)系的信息傳達(dá)物質(zhì),可促進(jìn)免疫細(xì)胞的活化和增殖。但是,要達(dá)到能增強(qiáng)免疫力的程度,需要投放相當(dāng)數(shù)量的細(xì)胞因子,但是大量的細(xì)胞因子反而容易產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。細(xì)胞免疫療法的研究在一陣狂喜之后,卻沒有取得實(shí)質(zhì)性的治療效果。但是令人欣慰的是,細(xì)胞因子治療已經(jīng)被應(yīng)用于某些局部實(shí)體腫瘤的治療。
隨后,這個(gè)時(shí)*還有的研究人員從患者體內(nèi)提取淋巴細(xì)胞,在體外大量培養(yǎng)并活化后回注體內(nèi)的LAK療法、活化NK細(xì)胞療法,這是人類第一次使用免疫細(xì)胞進(jìn)行治療,也是細(xì)胞免疫療法第一次被正式命名?;罨疦K細(xì)胞療法的效果已被臨床證明其卓越的效果,至今還在使用。
自此以后,免疫療法,特別是細(xì)胞免疫療法治療腫瘤開始進(jìn)入快車道,其在腫瘤治療領(lǐng)域的地位也逐漸增高。2000年美國“國際腫瘤生物/免疫治療及基因治療”年會(huì)總結(jié)報(bào)告中就指出:“生物治療是目前知道的唯一一種有望完全消滅癌細(xì)胞的治療手段,21世紀(jì)是腫瘤生物治療的時(shí)*”。
細(xì)胞免疫療法是*表未來的一個(gè)腫瘤治療技術(shù)。近年來,抗癌治療的最新進(jìn)展之一就是“腫瘤的免疫治療”。如今,大家只看到細(xì)胞免疫療法如今的繁榮局面,殊不知這種療法還有一個(gè)坎坷的發(fā)展歷程。
細(xì)胞療法
在細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域,吹響21世紀(jì)號角的恐怕要屬樹突細(xì)胞的應(yīng)用了。2011年的諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)共同授予了三位在免疫學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)家,分別表彰布魯斯·博伊特勒(Bruce Beutler)和朱爾斯·霍夫曼(Jules Hoffmann)在“先天免疫激活方面的發(fā)現(xiàn)”和拉爾夫·斯坦曼(Ralph Steinman)在“樹枝狀細(xì)胞及其在獲得性免疫中作用的發(fā)現(xiàn)”,他們的研究為更深入探尋腫瘤與免疫系統(tǒng)相互作用奠定了基礎(chǔ),對癌癥的免疫治療的發(fā)展具有重要的意義。
細(xì)胞療法
他們在體外應(yīng)用抗原刺激樹突細(xì)胞,然后將成熟的樹突細(xì)胞注入小鼠和人的體內(nèi)。這些樹突細(xì)胞能夠在體內(nèi)刺激T細(xì)胞的生長,而擴(kuò)增的T細(xì)胞能夠特異性地識別樹突細(xì)胞提呈的抗原。樹突細(xì)胞能夠啟動(dòng)抗原特異性的免疫反應(yīng),這一事實(shí)以及樹突細(xì)胞體外擴(kuò)增技術(shù)的成熟使得斯坦曼等人開始嘗試應(yīng)用樹突細(xì)胞進(jìn)行腫瘤以及自身免疫病的治療。
在斯坦曼研究樹突細(xì)胞的過程中,自身已經(jīng)患有胰腺癌。在目前來看,人們將胰腺癌冠以“癌種之王”,“不治之癥”等稱號,足以見得這種癌癥治療起來是多么棘手。當(dāng)時(shí)斯坦曼身患胰腺癌時(shí),卻用自己發(fā)現(xiàn)的樹突狀細(xì)胞設(shè)計(jì)的免疫療法進(jìn)行治療,神奇的活了四年,延長了自己的生命。
細(xì)胞療法
1、日本NK細(xì)胞免疫療法
NK細(xì)胞同為神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌細(xì)胞,可直接參與調(diào)節(jié)人體的三大系統(tǒng):神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng),該細(xì)胞可幫助機(jī)體修復(fù)異常機(jī)能損傷,除了能直接消滅人體的癌細(xì)胞,還能改善因老化造成的慢性疾病。
2、日本樹突細(xì)胞免疫療法
樹突細(xì)胞是機(jī)體功能最強(qiáng)的專職抗原遞呈細(xì)胞,它能高效地?cái)z取、加工處理和遞呈抗原,未成熟樹突細(xì)胞具有較強(qiáng)的遷移能力,能有效激活初始型免疫T細(xì)胞,處于啟動(dòng)、調(diào)控、并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)。樹突細(xì)胞自身具有免疫刺激能力,是目前發(fā)現(xiàn)的惟一能激活未致敏的初始型免疫T細(xì)胞的免疫細(xì)胞。
3、日本T細(xì)胞免疫療法
T淋巴細(xì)胞是在胸腺中分化成熟的淋巴細(xì)胞,故稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞,簡稱T細(xì)胞。T細(xì)胞是由胸腺內(nèi)的淋巴干細(xì)胞分化而成,是淋巴細(xì)胞中數(shù)量最多,功能最復(fù)雜的一類細(xì)胞。其中特異性T淋巴細(xì)胞具有多種生物學(xué)功能,如直接殺傷異常細(xì)胞、輔助或抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,對特異性抗原和促有絲分裂原的應(yīng)答反應(yīng)以及產(chǎn)生細(xì)胞因子等,是身體中抵御癌細(xì)胞復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的頭號“斗士”。
日本細(xì)胞免疫療法領(lǐng)先國際的原因
1、日本是開創(chuàng)免疫細(xì)胞治療癌癥的領(lǐng)導(dǎo)者,也是目前對癌癥實(shí)體瘤研究和臨床最發(fā)達(dá)的國家。日本現(xiàn)階段的免疫細(xì)胞的培養(yǎng)、加工技術(shù)在世界范圍內(nèi)處于領(lǐng)先地位。
2、現(xiàn)階段免疫細(xì)胞的培養(yǎng)、加工和備受矚目的IPS細(xì)胞為*表的再生醫(yī)療科技一樣作為跨時(shí)*的尖端技術(shù),屬于日本厚生勞動(dòng)省主推的第三種再生醫(yī)療項(xiàng)目,豐富的臨床運(yùn)用經(jīng)驗(yàn)在全球是史無前例的。
3、日本具有精良的實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備和世界領(lǐng)先的提取技術(shù),細(xì)胞提取、分離更加精準(zhǔn),保證了細(xì)胞的純凈度。整個(gè)培養(yǎng)需按照GMP(Good Manufacturing Practice)標(biāo)準(zhǔn),在無菌管理的情況下進(jìn)行培養(yǎng)。日本培養(yǎng)增殖并活化的免疫細(xì)胞,在向患者回注時(shí)能確保97%的細(xì)胞存活率,從而達(dá)到治療期待的效果。
4、在日本,細(xì)胞免疫療法有著嚴(yán)格的審查監(jiān)管制度,若想提供經(jīng)過人工培養(yǎng)的細(xì)胞來進(jìn)行再生治療的醫(yī)療機(jī)構(gòu),必須事先根據(jù)所提供的醫(yī)療技術(shù)來制作再生醫(yī)療提供計(jì)劃書,并通過日本厚生勞動(dòng)省所認(rèn)可的特定認(rèn)定再生醫(yī)療委員會(huì)的專業(yè)審查來判斷是否符合標(biāo)準(zhǔn)。
細(xì)胞療法
日本細(xì)胞免疫療法流程
1、初診
在進(jìn)行細(xì)胞免疫療法前,醫(yī)生會(huì)與患者進(jìn)行當(dāng)面溝通,對疾病的種類、分期,過往治療情況等做總的判斷,制定細(xì)胞免疫治療方案及治療計(jì)劃。雙方統(tǒng)一意見后,才開始進(jìn)行相應(yīng)的檢查。
2、血液采取
采集患者的血液,所需時(shí)間約10分鐘,整個(gè)過程對身體并無傷害。
3、細(xì)胞培養(yǎng)
在GMP實(shí)驗(yàn)室里,分離單個(gè)核細(xì)胞置于培養(yǎng)瓶中,加入培養(yǎng)液和細(xì)胞因子刺激細(xì)胞活化增值。經(jīng)過14天細(xì)胞培養(yǎng),免疫細(xì)胞數(shù)增至原有數(shù)量的幾百到上千倍,免疫殺傷能力增加20—100倍。
4、細(xì)胞回輸
采血后的第14天,患者開始回輸免疫細(xì)胞,攻擊癌細(xì)胞。
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