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香港看?。耗[瘤免疫檢查點療法聯(lián)合藥物研究新進展

發(fā)表于2021-07-23 15:49:35 47 0
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癌癥免疫療法對特定類型的癌癥具有顯著的治療效果，但單一的免疫治療策略往往治療效果有限，因此，在實踐中往往需要結(jié)合兩種或多種免疫治療手段進行癌細胞的殺傷。
腫瘤免疫檢查點療法聯(lián)合藥物研究新進展
眾所周知，CTLA-4與PD-1是最常見的免疫檢查點療法的靶點分子，特異性針對CTLA-4與PD-1的抗體能夠有效促進T細胞的激活，并對癌細胞進行殺傷。在此基礎(chǔ)上，來自美國威斯康星州立大學麥迪遜分校的PaulM.Sondel課題組研究了CD40與已有的免疫檢查點藥物聯(lián)合使用的條件下對腫瘤特異免疫反應(yīng)的誘導作用。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Journalofimmunology》雜志上。
此前研究已經(jīng)表明。系統(tǒng)性的對患有腫瘤的小鼠注射抗CD40抗體以及CpG能夠有效刺激T細胞的激活，CTLA-4則能夠進一步增強這一反應(yīng)。在本研究中，作者發(fā)現(xiàn)腫瘤間隙注射CpG與anti-CD40抗體則能夠有效抑制黑色素瘤的生長，但在T細胞缺失突變的小鼠模型中該效應(yīng)也同時存在，這說明這一效應(yīng)并不依賴于腫瘤特異性T細胞反應(yīng)。事實上，作者發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤活性的細胞類型是巨噬細胞。
進一步，作者同時證明了CpG與anti-CD40注射引發(fā)的巨噬細胞活化后能夠同時激活腫瘤特異性的T細胞反應(yīng)。
之后，作者嘗試了不同類型的免疫靶向藥物的組合：包括IL-2與anti-CTLA-4的組合，anti-CD40/CpG與anti-CTLA-4的組合。結(jié)果顯示，這些藥物組合能夠更好地引起抗腫瘤免疫反應(yīng)，而抗腫瘤特異性T細胞也參與了這一過程。最后，作者證明了這些藥物聯(lián)合刺激能夠產(chǎn)生較長時間的免疫記憶(長達2-7個月)。
綜上，這一研究揭示了anti-CD40與免疫檢查點療法藥物聯(lián)合使用能夠更好地起到抗腫瘤免疫反應(yīng)。
Anti-CD40抗體是天然免疫與后天免疫的激活劑之一，它能夠有效激活癌癥患者中的抗腫瘤免疫反應(yīng)。臨床上該藥物也能夠延緩胰腺癌患者的發(fā)病時間。此外，小鼠水平的試驗也表明抗CD40抗體能夠有效激活巨噬細胞，而且在天然免疫刺激的共同作用下還能夠有效延緩特定癌細胞的生長。
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