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香港看?。合愀鄯伟┯殖鲂炉煼?！控制率97.2%！香港MET靶向新藥Bozitinib潛力巨大

發(fā)表于2021-07-23 15:37:05 48 0
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MET受體激酶是肺癌治療的一個(gè)重要靶點(diǎn)，MET異常表達(dá)或基因突變?cè)谀[瘤的發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了多種功能。Bozitinib是一種新型MET靶向藥，2020年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)（AACR）虛擬大會(huì)報(bào)道了Bozitinib治療非小細(xì)胞肺癌的I期臨床研究數(shù)據(jù)。
Bozitinib治療肺癌試驗(yàn)數(shù)據(jù)
研究納入37例非小細(xì)胞肺癌患者，其中11例MET 外顯子14 跳躍突變，8例MET擴(kuò)增、8例過(guò)表達(dá)，10例患者有1種以上MET變異?；颊呦惹岸嘉唇邮苓^(guò)MET或HGF靶向治療。研究確定Bozitinib的II期臨床研究推薦劑量為200mg，每天2次口服。
患者總體的客觀緩解率30.6%，疾病控制率97.2%，其中MET過(guò)表達(dá)、MET擴(kuò)增和MET外顯子14跳躍突變的客觀緩解率，分別為35.7%、41.2%和66.7%。接受200mg，每天2次劑量的11例患者客觀緩解率達(dá)72.7%，疾病控制率100%。
Bozitinib的耐受性總體良好。在35例患者中觀察到了任何級(jí)別的與治療相關(guān)的不良反應(yīng)，在10例患者中觀察到了≥3級(jí)的不良反應(yīng)，包括ALT升高，AST升高，膽紅素升高和周圍性水腫。超過(guò)20%的患者發(fā)生的常見(jiàn)不良反應(yīng)包括：ALT增加(40.5%)，AST增加(40.5%)，膽紅素增加(40.5%)，外周水腫(32.4%)和QTc間隔延長(zhǎng)(18.9%)。
Bozitinib藥物介紹
MET基因位于人類7號(hào)染色體長(zhǎng)臂，含21個(gè)外顯子。MET是肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)的酪氨酸激酶受體，主要包括三個(gè)結(jié)構(gòu)域：胞外區(qū)，跨膜結(jié)構(gòu)域，胞內(nèi)區(qū)1.HGF與MET結(jié)合激化下游信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)、遷移、血管生成。MET基因異常形式有突變、擴(kuò)增、重排和過(guò)表達(dá)。
MET基因的突變與腫瘤的發(fā)生或發(fā)展存在因果關(guān)系，這些突變位點(diǎn)包括V1110I，H1112Y / R，F(xiàn)1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T。MET基因的14號(hào)外顯子跳躍式突變?cè)诜蜗侔┑耐蛔冾l率是2.6-3.2%，在肺肉瘤樣癌中的頻率在2.6-31.8%。
Bozitinib是一種新型MET抑制劑，通過(guò)作用于Met受體，抑制Met自身磷酸化位點(diǎn)的磷酸化，阻止酪氨酸激酶的激活，進(jìn)而抑制其下游細(xì)胞信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生和轉(zhuǎn)移，同時(shí)抑制腫瘤血管新生等作用，而起到抗腫瘤的目的。
圣安唯大健康溫馨提示：Bozitinib的試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示了該藥治療非小細(xì)胞肺癌的巨大潛力，相信隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，這款新藥能夠獲得更好的治療數(shù)據(jù)。也希望這款新藥能夠早日獲批，盡快應(yīng)用于臨床，造福更多的腫瘤患者。想要了解更多關(guān)于非小細(xì)胞最新治療方法，具體可咨詢圣安唯大健康。
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