特納綜合征又稱先天性*巢發(fā)育不良綜合征,由美國(guó)醫(yī)師Turner在1938年首次描述，由全部或者部分體細(xì)胞中的一條X染色體完全或者部分缺失所致，患者*巢被條索狀纖維組織所取*，雌激素分泌不足，導(dǎo)致第二性征不發(fā)育和原發(fā)性閉經(jīng)，此外還有身材矮小、內(nèi)分泌異常及軀體畸形等多種臨床表現(xiàn)。

　　特納綜合征的外生殖器表型為女性，國(guó)外數(shù)據(jù)顯示在活產(chǎn)女嬰中的發(fā)病率約為1/2500，活產(chǎn)嬰兒的發(fā)病率約為1/4 000。國(guó)內(nèi)相關(guān)數(shù)據(jù)尚缺乏。

　　臨床表現(xiàn)

　　原發(fā)性性腺發(fā)育不全：女性幼稚外陰，第二性征發(fā)育不能正常啟動(dòng)，乳腺及乳頭無(wú)發(fā)育，乳距增寬。無(wú)陰毛及腋毛生長(zhǎng)，原發(fā)性閉經(jīng)。

　　身材矮?。捍蟛糠痔丶{綜合征患兒矮小,宮內(nèi)輕度生長(zhǎng)滯后,出生時(shí)身長(zhǎng)短、體重低,部分為小于胎齡兒；1~2歲生長(zhǎng)緩慢；3~13歲生長(zhǎng)明顯緩慢，身長(zhǎng)明顯低于標(biāo)準(zhǔn)曲線；無(wú)青春期身高驟增；未經(jīng)治療的終身高較靶身高落后約20cm，一般不超過(guò)150cm。

　　發(fā)育異常：皮膚常有黑痣，多分布在面、頸、胸和背部,通貫手掌紋。頭面部呈特殊面容，常有內(nèi)眥贅皮和眼距過(guò)寬，塌鼻梁，偶有上眼瞼下垂。有時(shí)耳輪突出，鯊魚樣口，腭弓高尖，下頜小，可伴牙床發(fā)育不良。易發(fā)生中耳病變，聽力下降，常有傳導(dǎo)性耳聾。常見頸蹼、頸粗短和后發(fā)際低。

　　畸形：胸部呈盾性,部分患者有肘外翻、第4掌骨短、指趾彎曲、股骨和脛骨外生骨疣及指骨發(fā)育不良,偶見膝外翻和脊柱側(cè)彎。17%~45%的TS患者合并心血管畸形，其中最常見的是主動(dòng)脈縮窄、二尖瓣和主動(dòng)脈瓣病變。30%~40%的患者存在泌尿系統(tǒng)先天性畸形，彩超常見集合系統(tǒng)畸形、馬蹄腎和旋轉(zhuǎn)不良。

　　診斷

　　1.產(chǎn)前診斷

　　妊娠中期超聲檢查發(fā)現(xiàn)胎兒頸部囊性淋巴瘤、全身水腫、胸膜腔積液、腹膜腔積液、頸項(xiàng)透明帶或頸后部皮膚皺褶增厚等異常表現(xiàn)提示有胎兒此病征可能性。

　　2.出生后診斷

　　女性身材矮小、第二性征發(fā)育不全、特征性軀體發(fā)育異常提示特納綜合征可能。外周血染色體核型分析是診斷特納綜合征的金標(biāo)準(zhǔn),需行30個(gè)標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞的核型分析；但是當(dāng)高度懷疑特納綜合征而外周血核型正常時(shí),應(yīng)對(duì)機(jī)體其他組織進(jìn)行基因檢測(cè)。

　　（1）病史

　　詢問(wèn)患者母親孕期彩超檢查有無(wú)胎兒頸部囊性淋巴瘤、全身水腫、漿膜腔積液、頸項(xiàng)透明帶或

　　頸后部皮膚皺褶增厚等異常表現(xiàn)，出生時(shí)身長(zhǎng)和體重,有無(wú)先天性心臟和腎臟疾病，每年生長(zhǎng)速度，有無(wú)青春期身高增長(zhǎng)加速，有無(wú)陰毛及腋毛生長(zhǎng)，有無(wú)乳腺發(fā)育和月經(jīng)來(lái)潮。

　?。?）體格檢查

　　測(cè)量血壓，視力和聽力檢查，有無(wú)TS相關(guān)的特殊容貌（頸蹼、肘外翻等），脊柱檢查（排除脊柱側(cè)彎或后凸畸形），髖關(guān)節(jié)脫位檢查（0~4歲），測(cè)定身高、上下部量、指間距、體重和體重指數(shù)，乳腺、外生殖器Tanner分期。

　?。?）輔助檢查

　　一般檢查：肝、腎功能,空腹血糖，血脂。

　　性激素：LH及FSH在嬰兒期及兒童早期即已升高，6歲前逐漸降低，其后在正常青春期年齡又再次升高；血雌激素水平低下。

　　甲狀腺自身抗體及甲狀腺激素：特納綜合征患者甲狀腺自身抗體。如甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)陽(yáng)性率明顯增高，且陽(yáng)性率隨年齡增長(zhǎng)而增加。

　　生長(zhǎng)激素：身高和特納綜合征患者患兒自然生長(zhǎng)曲線差異顯著的患者需要行生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)。

　　心血管檢查：心臟超聲可見主動(dòng)脈縮窄或擴(kuò)張、二葉主動(dòng)脈瓣、部分肺靜脈異常回流等改變。青少年和成年人推薦心臟核磁共振成像(MRI)檢查。心電圖可見電軸右偏、T波異常、QT間期延長(zhǎng)等非結(jié)構(gòu)異常改變。

　　超聲檢查：腎臟可見馬蹄腎、腎不發(fā)育、腎盂和輸尿管異常及腎血管畸形等;子宮及雙附件常見始基子宮或子宮小、*巢未探及或呈條束狀。

　　胃腸道檢查：＞4歲需篩查消化道人抗組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶抗體,應(yīng)每2~5年篩查1次消化道疾病。

　　骨密度：骨量減少在特納綜合征患者中常見，與雌激素缺乏等因素有關(guān)，骨折發(fā)生率也明顯高于同齡人。＞18歲的患者需行骨密度檢查測(cè)定。

　　遺傳學(xué)檢查：羊水細(xì)胞或外周血淋巴細(xì)胞染色體核型分析是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。

　　治療

　　1.促生長(zhǎng)治療

　　臨床試驗(yàn)已表明生長(zhǎng)激素是治療矮小特納綜合征女童的常規(guī)治療方案，可以有效改善終身高。生長(zhǎng)激素治療的起始時(shí)間尚未確立。既往廣為接受的觀點(diǎn)是特納綜合征患者身高落后生長(zhǎng)曲線第5百分位數(shù)時(shí)，通常在9歲左右，即建議啟動(dòng)生長(zhǎng)激素治療。但越來(lái)越多的臨床試驗(yàn)證明了生長(zhǎng)激素治療在更年幼特納綜合征患者中的有效性和安全性。

　　目前推薦的起始治療劑量為0.15 IU·kg-1·d-1，建議每晚皮下注射，治療劑量需要根據(jù)患者的生長(zhǎng)速度、胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1）水平和生長(zhǎng)預(yù)測(cè)模型進(jìn)行調(diào)整。推薦生長(zhǎng)激素治療持續(xù)至達(dá)到滿意身

　　高，但對(duì)于生長(zhǎng)潛力微小的患者，如骨齡大于14歲或治療后身高增長(zhǎng)小于2 cm/年，可考慮停止治療。

　　治療不良反應(yīng)包括關(guān)節(jié)疼痛、水腫、腕管綜合征、甲狀腺功能減退、糖脂*謝異常、脊柱側(cè)彎和后凸的發(fā)生等。

　　聯(lián)合治療方案：(1)對(duì)于9歲以上或身材極矮的特納綜合征女童，可考慮非芳香化蛋白同化類固醇激素和生長(zhǎng)激素聯(lián)合治療。(2)雌激素聯(lián)合生長(zhǎng)激素治療：雌激素對(duì)身高的影響呈雙向作用，大劑量可抑制身高，小劑量可促進(jìn)身高。大多數(shù)研究表明生長(zhǎng)激素和小劑量雌激素聯(lián)合應(yīng)用，通過(guò)模擬正常女孩青春期的雌激素水平，可明顯改善終身高。

　　2.誘導(dǎo)并維持第二性征發(fā)育

　　特納綜合征患者90%以上成年后出現(xiàn)*巢衰竭，因此多需要雌孕激素替*治療。目前國(guó)際上公認(rèn)特納綜合征患者雌激素替*治療的起始年齡為12~13歲，部分研究認(rèn)為血清LH及FSH水平高于正常范圍時(shí)即可啟動(dòng)雌激素替*治療，從而盡可能使特納綜合征患者青春期發(fā)育過(guò)程與正常同齡人保持一致。

　　需生長(zhǎng)激素治療的TS患者，雌激素初始劑量可為成人替*劑量的1/10~1/8。目前國(guó)內(nèi)誘導(dǎo)女性青春期發(fā)育應(yīng)用最廣泛的藥物是口服戊酸雌二醇，起始劑量可為0.25~0.5 mg，之后每6個(gè)月可增加0.25~

　　0.5 mg。雌激素替*劑量根據(jù)血清雌二醇水平、LH/FSH水平或子宮發(fā)育情況進(jìn)行調(diào)整，最大劑量通常不超過(guò)2 mg/d。如果患者治療起始即無(wú)身高需求,雌激素起始劑量及劑量遞增速度均可相應(yīng)增加。

　　對(duì)于正在進(jìn)行生長(zhǎng)激素治療的青少年特納綜合征患者，有研究顯示夜間給藥對(duì)于胰島素、IGF-1、胰升糖素的調(diào)節(jié)有利。而對(duì)于不需要生長(zhǎng)激素治療的特納綜合征患者，雌激素給藥時(shí)間無(wú)相關(guān)獲益證據(jù)。通常在雌激素應(yīng)用2~4年后或子宮內(nèi)膜有突破性出血后,可添加孕激素建立月經(jīng)周期。