在精液中沒(méi)有精子的不育患者中，約三分之一的患者經(jīng)過(guò)睪丸病理檢查，沒(méi)有找到生精細(xì)胞，被診斷為唯支持細(xì)胞綜合征，是臨床無(wú)精子癥中常見(jiàn)的類型，大部分被建議去做供精人工授精。那么，這類患者有生育自己血緣關(guān)系后*的可能嗎？

　　唯支持細(xì)胞綜合征（sertoli cell only syndrome,SCOS）以睪丸生精小管內(nèi)生殖細(xì)胞缺乏為特征，影響26.3-57.8%的無(wú)精子癥男性[1]，是非梗阻性無(wú)精子癥中最嚴(yán)重的一種。唯支持細(xì)胞綜合征（以下簡(jiǎn)稱：唯支）大部分病因不明，可能病因包括遺傳因素，和繼發(fā)因素如放療與化療、病毒感染和有害物質(zhì)暴露等?[2]。

　　目前臨床上診斷唯支的金標(biāo)準(zhǔn)是診斷性睪丸活檢。診斷性睪丸活檢通過(guò)一種簡(jiǎn)單的手術(shù)方法取出一小塊活體睪丸組織，進(jìn)行病理切片組織學(xué)觀察，來(lái)了解睪丸生精的狀況，故其僅能*表取材區(qū)域的精子發(fā)生狀態(tài)，但精子發(fā)生是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程，而且在睪丸的各區(qū)域存在異質(zhì)性，所以，局部的結(jié)果并不能*表整個(gè)睪丸的生精狀態(tài)。采取睪丸活檢診斷為唯支的患者中，有大于20%的患者能通過(guò)顯微取精的方法找到精子，是有可能獲得血緣后*的[1]。

　　所以睪丸活檢雖是目前臨床診斷唯支的金標(biāo)準(zhǔn)，但這個(gè)方法并不是最準(zhǔn)確最理想的方法。

　　即使是生精功能嚴(yán)重低下的唯支持細(xì)胞綜合征的患者，睪丸中仍可能殘存部分有生精功能的組織，只是由于這些組織過(guò)于稀少，因此傳統(tǒng)的睪丸穿刺、活檢等方法難以把它們找到。

　　可以考慮通過(guò)睪丸顯微取精（micro-TESE）的方法，即借助手術(shù)顯微鏡放大15-20倍以后，在睪丸中去尋找殘留的局灶生精區(qū)域，選出“最好”的精子注射到女方的*細(xì)胞中來(lái)獲得由血緣關(guān)系的后*。大約有13%的唯支患者通過(guò)這樣的方法得到了有血緣關(guān)系的孩子。[3]

　　我院院長(zhǎng)熊承良教授課題組從21世紀(jì)初便開(kāi)始探索更好的診斷唯支的方法，經(jīng)過(guò)課題組10多年不懈努力，率先建立了與傳統(tǒng)睪丸活檢相比更嚴(yán)格、準(zhǔn)確、靈敏、高效及無(wú)創(chuàng)的診斷方法[4]，發(fā)現(xiàn)了預(yù)測(cè)唯支患者顯微取精成功率的生物指標(biāo)。

　　——無(wú)創(chuàng)、更加準(zhǔn)確、靈敏高效

　　精漿游離DDX4 mRNA是嚴(yán)格的生精細(xì)胞特異性標(biāo)志物，它可以*表雙側(cè)睪丸所有區(qū)域的RNA信息。雖然DDX4 mRNA在精漿中的量并不大，但是加上對(duì)低拷貝RNA也十分靈敏的PCR技術(shù)，即使是少量的DDX4,也能檢測(cè)出來(lái)。只要精漿游離DDX4 mRNA為陽(yáng)性，那么就*表著患者睪丸中有生精細(xì)胞，有獲得血緣子*的希望。該方法已在臨床進(jìn)行應(yīng)用和總結(jié)[5]，其優(yōu)勢(shì)也得到專家的撰文述評(píng)[6]及其他小組的證實(shí)[7]。

　　——預(yù)測(cè)顯微取精成功率的新分子

　　BOLL是睪丸特異的高度保守的生殖細(xì)胞周期調(diào)控基因，在精子發(fā)生減數(shù)分裂中起著重要作用。之前的研究表明BOLL基因在睪丸中的表達(dá)水平是睪丸中是否有精子存在的指標(biāo)[8]。而我院熊承良教授課題組首次證明了精漿游離BOLL mRNA能反映BOLL基因在生殖細(xì)胞中的表達(dá)水平，建立了將之用于預(yù)測(cè)顯微取精成功率的方法，并得到我國(guó)的切點(diǎn)值[9]。

　　總之，通過(guò)睪丸顯微取精術(shù)，大約40%以上的非梗阻性無(wú)精子癥患者及13%的唯支患者均可以找到精子；睪丸體積小、FSH明顯升高甚至部分染色體異常等，都不會(huì)降低找到精子的概率，睪丸小至2毫升(約花生米大小)者找到精子的概率與體積正常的睪丸相同。

　　所以，即使被判為唯支持細(xì)胞綜合征的男性同胞們也不要沮喪，積極配合檢查，根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行治療，還是有很大希望生育自己的寶寶的！

　　[1]M.Abofoul-Azabetal.,‘Identification of Premeiotic,Meiotic,and Cells in Testicular Biopsies Without Sperm from Sertoli Cell-Only Syndrome Patients’,Int J Mol Sci,vol.20,no.3,p.E470,Jan.2019,doi:10.3390/ijms20030470.

　　[2]K.Ramphul and S.G.Mejias,‘Sertoli-Cell-Only Syndrome’,in StatPearls,Treasure Island(FL):StatPearls Publishing,2021.Accessed:Sep.15,2021.[Online].Available:

　　http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534293/

　　[3]V.Vloeberghs,G.Verheyen,P.Haentjens,A.Goossens,N.P.Polyzos,and H.Tournaye,‘How successful is TESE-ICSI in couples with non-obstructive azoospermia?’,Hum Reprod,vol.30,no.8,pp.1790–1796,Aug.2015,doi:10.1093/humrep/dev139.

　　[4]H.Li,C.Wu,X.Gu,and C.Xiong,‘A novel application of cell-free seminal mRNA:non-invasive identification of the presence of germ cells or complete obstruction in men with azoospermia’,Hum Reprod,vol.27,no.4,pp.991–997,Apr.2012,doi:10.1093/humrep/der481.

　　[5]Q.Yu,X.Gu,X.Shang,H.Li,and C.Xiong,‘Discrimination and characterization of Sertoli cell-only syndrome in non-obstructive azoospermia using cell-free seminal DDX4’,Reprod Biomed Online,vol.33,no.2,pp.189–196,Aug.2016,doi:10.1016/j.rbmo.2016.05.001.

　　[6]P.J.Turek and M.H.Johnson,‘A seminal molecular marker for sperm presence in non-obstructive azoospermia?’,Reprod Biomed Online,vol.33,no.2,pp.119–120,Aug.2016,doi:10.1016/j.rbmo.2016.06.004.

　　[7]W.P.A.Boellaard,H.Stoop,A.J.M.Gillis,J.Wolter.Oosterhuis,and L.H.J.Looijenga,‘VASA mRNA(DDX4)detection is more specific than immunohistochemistry using poly-or monoclonal antibodies for germ cells in the male urogenital tract’,Medicine(Baltimore),vol.96,no.30,p.e7489,Jul.2017,doi:10.1097/MD.0000000000007489.

　　[8]Y.M.Lin,P.L.Kuo,Y.H.Lin,Y.N.Teng,and J.S.Nan Lin,‘Messenger RNA transcripts of the meiotic regulator BOULE in the testis of azoospermic men and their application in predicting the success of sperm retrieval’,Hum Reprod,vol.20,no.3,pp.782–788,Mar.2005,doi:10.1093/humrep/deh647.

　　[9]Y.Dai,X.Kong,C.Yao,X.Gu,C.Xiong,and H.Li,‘Screening cell-free seminal mRNAs for non-invasive identification of early maturation arrest and prediction of testicular sperm retrieval in men with non-obstructive azoospermia’,Clinical Chemistry,2021.