在網(wǎng)上沖浪的時(shí)候,經(jīng)??吹浇忝脗兺虏?“做了幾次試管都沒有成功,也沒有發(fā)現(xiàn)任何問題。反復(fù)失敗,我真的要崩潰了?!睘槭裁次叶啻螒言卸紩?huì)流產(chǎn)?其實(shí)這個(gè)時(shí)候建議做「免疫檢查」,很多人聽了多少都會(huì)有點(diǎn)困惑。
什么是免疫檢查?為什么要這樣做?這和懷孕有什么關(guān)系嗎?事實(shí)上,我們對(duì)免疫因素如何影響妊娠了解不多。說到復(fù)發(fā)性流產(chǎn),大多數(shù)姐妹的第一反應(yīng)是:我的孕酮很低;說到反復(fù)移植失敗,你會(huì)說:胚胎質(zhì)量不好。然而,許多姐妹玩孕酮,孕酮水平上升,應(yīng)該保護(hù)胎兒也保護(hù)胎兒,但仍然失敗了!復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和反復(fù)移植失敗的原因很復(fù)雜,不是“黃體酮水平低”、“胚胎質(zhì)量差”可以解釋清楚。對(duì)于這些情況,需要進(jìn)行詳細(xì)的病因篩查,包括遺傳問題(夫妻雙方染色體核型)、免疫因素、凝血功能、內(nèi)分泌、生殖器官、男性精液和感染因素等。其中「60%-70%的免疫因素和凝血功能異?!?。
也就是說,如果夫妻雙方染色體、體內(nèi)性激素、生殖器官、丈夫精液正常,沒有感染,就要重點(diǎn)考慮免疫因素。免疫作為人體的基本功能之一,在抵抗自然界各種病原微生物的入侵方面發(fā)揮著重要作用,免疫在人類生殖功能中也發(fā)揮著重要作用。免疫系統(tǒng)通過識(shí)別和保護(hù)自己,排斥“異己”來完成“守護(hù)神”的使命。免疫是一把雙刃劍,本質(zhì)上是保護(hù)身體。但在某些情況下,它會(huì)對(duì)身體造成傷害——如抗精子抗體(AsAB)、抗子宮內(nèi)膜抗體(EmAB)、抗心磷脂抗體(ACA)、抗*巢抗體(AoAB)等。
不孕與不孕試管嬰兒在檢查中,各種自身免疫抗體的檢測(cè)是必不可少的,其陽(yáng)性結(jié)果可能表明身體產(chǎn)生了損害正常組織的抗體。幾種抗體共同陽(yáng)性,可能表明我們必須警惕自身免疫亢進(jìn)的病理狀態(tài)。隨著生殖免疫學(xué)研究的發(fā)展,人們認(rèn)識(shí)到免疫因素是導(dǎo)致不孕和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的重要因素之一。
許多人類疾病歸因于免疫過程中的自我傷害,如:
免疫性*巢炎引起*巢功能不全、抗心磷脂抗體綜合征引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、橋本甲狀腺炎引起甲狀腺功能減退等,自身免疫抗體是診斷的標(biāo)志。體外受精治療前,會(huì)常規(guī)篩查各種自身免疫抗體,以評(píng)估懷孕的安全性。自身免疫抗體是自身的一些物質(zhì),如甲狀腺素、精子、磷脂等,突破原有的屏障局限,進(jìn)入全身血液循環(huán)。B淋巴細(xì)胞處于異常過敏狀態(tài),被誤認(rèn)為是外來異物,引起嚴(yán)重的免疫反應(yīng),產(chǎn)生各種相應(yīng)的抗體。在T淋巴細(xì)胞的配合下,攻擊和破壞相應(yīng)的正常組織,導(dǎo)致自身免疫性疾病。這屬于“大水沖龍王廟,自己的家人不認(rèn)自己的家人”。
生殖系統(tǒng)原本處于封閉的自身環(huán)境中,但對(duì)于自身免疫亢進(jìn)的不孕患者,會(huì)產(chǎn)生許多特定的抗體,對(duì)生育能力產(chǎn)生影響。比如子宮內(nèi)膜異位癥,50%的自身免疫抗體呈陽(yáng)性;有一類*巢早衰患者,抗*巢抗體水平很高。但由于目前自身免疫抗體大多采用普通酶標(biāo)免疫法,檢測(cè)結(jié)果并不特別穩(wěn)定。因此,一般要注意多個(gè)抗體的陽(yáng)性,提示自身免疫狀態(tài)比較活躍。陽(yáng)性自身免疫抗體并不意味著患有自身免疫性疾病。
1、單一自身免疫抗體陽(yáng)性對(duì)試管的影響
(1)抗精子抗體(AsAb)
研究表明,女性血清中ASAB陽(yáng)性患者的精子和*子結(jié)合率受到明顯影響,*子成熟度與高分胚胎的比例沒有明顯差異。
但另一項(xiàng)研究表明,精液、血清、*泡液中的ASAB水平可能與試管嬰兒的妊娠結(jié)果無關(guān)。
與精液中的ASAB陽(yáng)性組和陰性組相比,妊娠率沒有顯著差異。
(2)抗*巢抗體(AOAb)
AoAB在不孕婦女中的陽(yáng)性率高達(dá)36.7%~59.7%。
據(jù)報(bào)道,首次接受試管嬰兒治療的AoAB陽(yáng)性患者妊娠率為10.53%,明顯低于抗體陰性患者的31.72%。
推測(cè)抗*巢抗體可能會(huì)影響精*結(jié)合和*子分裂的過程,從而影響試管嬰兒的結(jié)局。
抗子宮內(nèi)膜抗體抗體(3)(EMAb)
推測(cè)EMAB與子宮內(nèi)膜組織結(jié)合,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜功能障礙,主要影響試管嬰兒胚胎種植。
根據(jù)對(duì)不明原因不孕婦女試管受精治療妊娠結(jié)果的分析,EMAB陽(yáng)性組與陰性對(duì)照組之間的生化妊娠率差異不明顯,抗體陽(yáng)性組流產(chǎn)率顯著增加,持續(xù)妊娠率低于陰性對(duì)照組。
(4)抗心磷脂抗體(ACA)
ACA對(duì)每組磷脂自身抗體的研究最多。它通常與反復(fù)自然流產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)有限、先兆子癇和栓塞性疾病密切相關(guān),即抗心磷脂抗體綜合征(APS)。
抗心磷脂抗體陽(yáng)性明顯影響體外受精的結(jié)果,導(dǎo)致子宮微血管血栓形成和胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞功能的改變。
它會(huì)影響胚胎植入、胎盤形成和早期胚胎發(fā)育,導(dǎo)致不孕、早期流產(chǎn)或試管受精反復(fù)植入失敗??剐牧字贵w陽(yáng)性患者的精子和*子結(jié)合率、妊娠率和胚胎植入率明顯低于抗體陰性,流產(chǎn)率顯著增加。
2、多種自身免疫抗體陽(yáng)性對(duì)試管的影響
一項(xiàng)研究分析了自身免疫抗體(抗心磷脂抗體、抗*巢抗體和抗精子抗體)對(duì)試管嬰兒結(jié)果的影響,發(fā)現(xiàn)「陽(yáng)性抗體種類越多,妊娠率越低」。
三種抗體可以通過不同的機(jī)制作用于胚胎著床和著床后的早期發(fā)育階段,共同降低試管受精的成功率。另一項(xiàng)研究分析了四種陽(yáng)性自身免疫抗體(抗心磷脂抗體、抗甲狀腺抗體、HCG抗體和抗子宮內(nèi)膜抗體)對(duì)試管受精結(jié)果的影響。雖然抗體陽(yáng)性組在妊娠率和胚胎種植率上沒有顯著差異,但陽(yáng)性組的流產(chǎn)率高于陰性對(duì)照組,持續(xù)妊娠率低于陰性對(duì)照組。
那么,對(duì)于抗體陽(yáng)性患者,適當(dāng)?shù)目姑庖咧委?,如免疫抑制劑,可以提高妊娠率嗎?許多臨床研究表明,對(duì)于抗體陽(yáng)性患者,在試管受精周期治療前使用強(qiáng)松免疫抑制劑和阿司匹林抗凝劑可以改善反復(fù)試管受精的失敗,特別是多個(gè)抗體陽(yáng)性患者。
3、自身免疫抗體對(duì)妊娠結(jié)局的影響及分析
南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床生殖中心分析了ASAB、AOAb、EMAb及ACA,這四種抗體與臨床妊娠率和流產(chǎn)率有關(guān)。
結(jié)果發(fā)現(xiàn):
(1)任何抗體陽(yáng)性和陰性組的臨床妊娠率和流產(chǎn)率差異均無統(tǒng)計(jì)意義。
(2)兩種抗體ASAB和EMAB陽(yáng)性組的臨床妊娠率明顯高于陰性組,兩組流產(chǎn)率無差異。
AOAB和EMAB陽(yáng)性組的臨床妊娠率明顯高于陰性組,而流產(chǎn)率明顯高于陰性組。
(3)3種抗體ASAbbbb、AOAB和EMAB陽(yáng)性組臨床妊娠率明顯高于陰性組,陽(yáng)性組流產(chǎn)率明顯高于陰性組。
簡(jiǎn)而言之!自身免疫抗體對(duì)輔助生殖技術(shù)有許多負(fù)面影響,影響*子發(fā)育、受精、種植等重要環(huán)節(jié)。
多抗體陽(yáng)性患者流產(chǎn)率顯著提高,免疫機(jī)制復(fù)雜多變。
重點(diǎn)關(guān)注多個(gè)自身免疫抗體陽(yáng)性患者,及時(shí)干預(yù),提高妊娠率,降低流產(chǎn)率,避免單一抗體陽(yáng)性患者過度治療。
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