某女39歲，G3A2P1，

2012年自然生了一個孩子，身體健康。

2019年自然懷孕，早孕胚胎停育行清宮，流產(chǎn)物檢查提示21-三體，未避孕不再懷孕。

2020年，由于雙側(cè)輸*管不通過IVF助孕，拮抗劑方案，我院形成4個囊胚，新鮮移植單囊胚未孕，剩余囊胚冷凍。

2021年1月解凍移植2個囊胚，懷孕9周未見胎心，流產(chǎn)物染色體檢查提示2號染色體三體，X缺乏染色體。

2021年4月遺傳咨詢通知：

1.女性年齡較大，反復(fù)流產(chǎn)兩次，流產(chǎn)物遺傳學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)不同染色體新發(fā)病性變異，具有PGT-A指征。

2、生育方式選擇：

①普通試管加產(chǎn)前診斷 ②三*試管加產(chǎn)前診斷

3、告知三*試管的助孕過程、時間、費(fèi)用。

4、夫妻選擇三*試管加產(chǎn)前診斷再生育。

2021年6月，3個囊胚被檢測到

根據(jù)2021年7月的報告，2號胚胎為46號XN，整倍體可移植胚胎，1、3為非整倍體嵌入不可移植胚胎。

2022年1月將有2號胚胎(評級4)BB）植入子宮。

2022年5月胎兒羊水驗(yàn)證成功

2022年9月，足月陰道產(chǎn)1個健康男嬰，體重3200克。

對反復(fù)流產(chǎn)、胚胎驟停、老年患者的幾點(diǎn)建議：

一、PGT-A的適應(yīng)人群

1、女性年齡：女性38歲以上不孕患者。

2、不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)：反復(fù)自然流產(chǎn)：反復(fù)自然流產(chǎn)≥自然流產(chǎn)3次，或2次，流產(chǎn)產(chǎn)物中至少有一次胚胎染色體異常。

3、不明原因反復(fù)種植失?。阂浦?次以上或移植高分*裂期胚胎數(shù)4次?6個或3個以上的高分囊胚都失敗了。

4、既往孕育染色體異常兒童病史。

通俗的講PGT-A通過篩選胚胎染色體數(shù)量、結(jié)構(gòu)完整性、整倍體，選擇合格的整倍體胚胎進(jìn)行移植。

二、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（recurrent spontaneous abortion RSA）病因復(fù)雜?主要有五個原因[1]：

1.胚胎染色體，60%的胚胎在懷孕8周前流產(chǎn)為非整倍體。由于胚胎新發(fā)異?；蛄鳟a(chǎn)夫婦染色體異常（常見病例為平衡易位、羅伯遜易位和染色體數(shù)量異常）。

2、解剖異常 （如先天性苗勒管發(fā)育異常、子宮動脈發(fā)育異常、子宮粘連、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌腺癥等）。

3、內(nèi)分泌異常（如黃體功能不全、甲狀腺功能異常、胰島素抵抗等）。

4、感染（如弓形蟲、巨細(xì)胞病毒、細(xì)菌、支原體、衣原體感染等）

5、免疫學(xué)異常逐漸被認(rèn)為是RSA發(fā)生的重要原因。

2號胚胎為46XN

岳林林 醫(yī)生

3、自然流產(chǎn)和胚胎驟停發(fā)生在早孕不明原因。在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下，科學(xué)、合理、差異化地進(jìn)行病因篩查，建議在懷孕8周前對流產(chǎn)胚胎進(jìn)行遺傳學(xué)檢測，檢測流產(chǎn)夫婦的染色體，檢查染色體因素。

四、做好出生缺陷三級預(yù)防工作

1.孕前做好:婚前體檢、遺傳咨詢、選擇最佳生育年齡、孕前、孕早期保健。如果發(fā)現(xiàn)染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)量異常，可以選擇胚胎植入前的遺傳學(xué)檢測（PGT）生育。

2、孕期做好：產(chǎn)篩、產(chǎn)檢、產(chǎn)前診斷。

3、出生后做好：新生兒篩查，發(fā)現(xiàn)兒童做好內(nèi)外科治療和康復(fù)治療。

5、新技術(shù)和需要解決的問題

1、NICS?無創(chuàng)胚胎植入潛能篩查技術(shù)，通過囊胚培養(yǎng)液樣本進(jìn)行無創(chuàng)胚胎染色體遺傳篩查，通過人工智能人工智能評級選擇高潛能胚胎方案[2]。

2、常規(guī)IVF受精胚胎PGT-A檢測，有效利用冷凍胚胎，按需將一*試管轉(zhuǎn)化為三*試管[3]。

[1] 林其德，邱麗華. 免疫性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制、診斷和治療[J]. 上海交通大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版， 2009, 29(11):4.

[2] Leaver, Megan, Wells, et al. Non-invasive preimplantation genetic testing (niPGT): the next revolution in reproductive genetics?. Hum Reprod Update. 2020 Jan 1;26(1):16-42.

[3] Yunqiao Dong, Dun Liu, Yangyun Zou, et al. Preimplantation genetic testing for human blastocysts with potential parental contamination using a quantitative parental contamination test (qPCT): an evidence-based study. Reproductive BioMedicine Online. 2022.9