腎上腺素能受體（adrenergic receptors，ARs）在接受交感神經(jīng)節(jié)后纖維控制的各種器官中，有與腎上腺素和去甲腎上腺素發(fā)生反應(yīng)的受體，稱(chēng)為腎上腺素受體。腎上腺素受體可分為α和β兩類(lèi)。α酚妥拉明是受體的阻斷劑，β受體的阻斷劑是心得安。

ARs參與心率、血壓和血管反應(yīng)，平滑肌松弛(支氣管張力，子宮張力)葡萄糖*謝等[1]。ARs是G蛋白質(zhì)偶聯(lián)受體（G protein-coupled receptors，GPCRs）超家族的一部分。結(jié)合交感神經(jīng)系統(tǒng)中的腎上腺素或去甲腎上腺素。AR1、AR2、AR3三種類(lèi)型的ARs。目前對(duì)AR3研究最少，AR3心血管疾病的作用尚不清楚。它們有一個(gè)共同的結(jié)構(gòu)，一個(gè)額外的細(xì)胞氨基端結(jié)構(gòu)，七個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)和一個(gè)細(xì)胞羧基結(jié)構(gòu)。配體（腎上腺素或去甲腎上腺素或其他激動(dòng)劑）與這些受體結(jié)合G蛋白導(dǎo)致ATP轉(zhuǎn)化為cAMP。cAMP增加會(huì)刺激一系列事件，最終導(dǎo)致鈣從收縮蛋白中去除，并通過(guò)更大的鈣循環(huán)增加收縮的激活。整體效果改善了收縮壓和舒張功能[2]。GPCRs調(diào)節(jié)許多生理和*謝過(guò)程，往往是治療藥物的靶點(diǎn)。ARs遺傳變異已被證明影響受體的表達(dá)、翻譯后處理、生理和藥理激活和脫敏。

1 α1-腎上腺素能受體(α₁-AR)

α₁-AR激活G蛋白的G_q/11家族,導(dǎo)致離解的α和βγ隨后刺激酶的亞基和磷脂酶C。這種酶水解磷脂酰肌醇，產(chǎn)生磷脂酰肌醇三磷酸肌醇（IP₃）甘油二酯。作為第二信，這些分子通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞中鈣離子的釋放來(lái)釋放鈣離子。IP3受體激活蛋白激酶C。其他信號(hào)通路也被證明是原因α-受體激活包括花生四烯酸釋放、磷脂酶D激活磷脂酶A2和蛋白激酶，Ca² 通過(guò)電壓依賴(lài)性和非依賴(lài)性鈣通道進(jìn)入細(xì)胞[8]。

α_1a-AR天然激動(dòng)劑、腎上腺素和去甲腎上腺素結(jié)合在一起α_1aAR的 TM3和TM6殘基上。α_1aAR兩個(gè)苯丙氨酸殘基，F163 TM4和F187 TM5被發(fā)現(xiàn)參與激動(dòng)劑的特結(jié)合反應(yīng)。α_1aAR 的R166K突變導(dǎo)致受體和激動(dòng)劑的親和力下降，這表明受體和激動(dòng)劑的親和力下降R166K可能間接影響附近受體激動(dòng)劑的結(jié)合點(diǎn)[2]。

α1腎上腺素可以受體（α1-adrenoceptor，α1-AR）是α腎上腺素能受體的亞型之一。受體廣泛分布在身體的各種器官、組織和細(xì)胞中，介導(dǎo)體內(nèi)兒茶酚胺的大部分反應(yīng)，參與交感神經(jīng)傳導(dǎo)、心臟力變時(shí)、血管收縮、肝臟*謝和泌尿生殖系統(tǒng)平滑肌活動(dòng)的許多基本生理過(guò)程。

3 β₁-腎上腺素能受體

β-AR在心血管系統(tǒng)調(diào)節(jié)中起著重要作用。β受體的三種亞型(β₁、β₂、β₃)不同的分布模式：β₁位于心臟，β₂支氣管和平滑肌位于四肢供血?jiǎng)用}，β₃位于脂肪細(xì)胞和心臟。β₁受體在心臟活動(dòng)中起中心作用，受交感神經(jīng)系統(tǒng)影響[3]。

β₁-AR介導(dǎo)兒茶酚胺的變時(shí)性和肌性反應(yīng)，常見(jiàn)多態(tài)性Arg389變體Arg389Gly已被證明對(duì)體外激動(dòng)劑刺激有更大的反應(yīng)[4]。目前還沒(méi)有特異性β₁因此，可以使用激動(dòng)劑β₁- AR基因變異的藥理學(xué)意義尚不清楚。然而，選擇性的藥理學(xué)意義。β₁拮抗劑是可用的，由于廣泛用于治療高血壓、心絞痛和心力衰竭，其反應(yīng)的遺傳差異可能具有重要的臨床意義。Gly389等位基因個(gè)體對(duì)阻滯劑的敏感性降低[5]

在gly389 -在純合子個(gè)體中發(fā)現(xiàn)阿替洛爾（atenolol）減少反應(yīng)，進(jìn)一步研究Arg389-Gly多態(tài)性接受β不同種族受體阻滯劑基因型患者的臨床結(jié)果將很重要。

4 β2-adrenergic受體

β₂-AR表達(dá)在許多細(xì)胞表面，如平滑肌細(xì)胞(支氣管、子宮、血管等)，內(nèi)源性兒茶酚胺和合成性兒茶酚胺β₂在激動(dòng)劑的作用下放松。β₂-AR上面發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)snp，其中三個(gè)SNP (Arg16Gly, Gln27Glu, Thr164Ile)與表型變化有關(guān)[6]。

由于β₂-AR存在于人體子宮中，引導(dǎo)子宮平滑肌松弛，因?yàn)樗鼈兪钱a(chǎn)前或其他形式子宮收縮抑制的主要藥理靶點(diǎn)，所以遺傳變體是影響產(chǎn)前和分娩研究的早期候選基因。β₂-AR基因型可能影響早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)婦女妊娠結(jié)局的假設(shè)已得到驗(yàn)證[7-8]。與所有其他基因型女性相比，β₂-AR純合子與較慢的分娩速率有關(guān)[9]。與其他基因型女性相比，患者患有

β₂-ARGln27純合子女性向活躍期分娩過(guò)渡緩慢，導(dǎo)致分娩時(shí)間延長(zhǎng)[25]。目前，遺傳特征的評(píng)估不太可能對(duì)臨床決策或風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估做出重大貢獻(xiàn)。根據(jù)人口統(tǒng)計(jì)因素，β₂-AR基因型/與分娩進(jìn)展無(wú)關(guān)[10]。

評(píng)估了許多研究β₂-AR基因型/單倍對(duì)椎管麻醉下剖宮產(chǎn)期間母體血流動(dòng)力學(xué)和血管加壓劑需求的影響[10]。在對(duì)北美女性的研究中，剖宮產(chǎn)椎管麻醉后產(chǎn)婦低血壓的發(fā)生率和嚴(yán)重程度以及對(duì)治療的反應(yīng)β₂-AR基因型/單倍型的影響。

參考文獻(xiàn)

1 .Jankovic SM: Pharmacokinetics of selective beta1-adrenergic blocking agents: prescribing implications. Expert opinion on drug metabolism